艾司唑侖片聯(lián)合甜夢口服液對維持性血液透析患者睡眠障礙及血清學指標的影響

趙佳　王從政

【摘要】? 目的? 觀察艾司唑侖片聯(lián)合甜夢口服液治療維持性血液透析患者睡眠障礙的療效及血清學指標的影響。方法? 選取2021年1月- 2022年12月醫(yī)院收治的90例維持性血液透析伴睡眠障礙患者為研究對象，按照組間性別、年齡等基線資料均衡可比的原則分為對照組和觀察組，各45例。對照組患者給予甜夢口服液治療，觀察組患者給予艾司唑侖片聯(lián)合甜夢口服液治療。比較兩組患者的匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分、治療有效率，睡眠潛伏期、睡眠周期、睡眠效率及N3期睡眠比例，以及血清5-羥色胺（5-HT）、超敏c反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素6（IL-6）及腫瘤壞死因子a（TNF-a）的水平。結果? 治療前，兩組患者PSQI評分、各項睡眠監(jiān)測指標、血清學指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療4周后，兩組患者PSQI評分、睡眠潛伏期、hs-CRP、IL-6、TNF-a均降低，而兩組患者睡眠效率、N3期睡眠比例、睡眠周期、5-HT均升高；但采用聯(lián)合藥物治療的觀察組患者PSQI評分、睡眠潛伏期、hs-CRP、IL-6、TNF-a均低于對照組，睡眠效率、N3期睡眠比例、睡眠周期、5-HT均高于對照組；組間差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。采用聯(lián)合藥物治療的觀察組患者治療有效率為95.56%，高于對照組的77.78%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論? 艾司唑侖片聯(lián)合甜夢口服液可提高血透伴睡眠障礙患者睡眠質(zhì)量，改善神經(jīng)遞質(zhì)及炎癥指標水平。

【關鍵詞】? 艾司唑侖；甜夢口服液；血液透析；睡眠障礙；療效

中圖分類號? R692.5? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2023）21--03

維持性血液透析是治療終末期腎臟疾病的主要方法，但維持性血液透析患者常伴有多夢、入睡困難及失眠易醒等睡眠障礙癥狀[1]。國內(nèi)外研究顯示，血透伴睡眠障礙發(fā)生率為45%～80%[2-4]。睡眠障礙嚴重影響血液透析患者的生命質(zhì)量。因此，對血液透析合并睡眠障礙患者采用合理有效的干預及治療手段，可極大改善患者的生命質(zhì)量。本研究使用艾司唑侖片聯(lián)合甜夢口服液治療維持性血液透析患者睡眠障礙取得了一定效果，現(xiàn)報告如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取2021年1月- 2022年12月醫(yī)院收治的90例維持性血液透析伴睡眠障礙患者為研究對象。納入標準：①規(guī)律透析時間≥3個月，透析前不存在睡眠障礙；②匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分>7分。排除標準：①存在腦卒中及精神異常者；②嚴重心、肺功能障礙者；③合并存在語言表達或聽力障礙者；④對咖啡、酒精或藥物依賴引起的失眠者。按照組間性別、年齡等基線資料均衡可比的原則分為對照組和觀察組，各45例。對照組男30例，女15例；平均年齡56.37±10.21歲。觀察組男25例，女20例；年齡平均56.39±11.01歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準同意，所有入組對象均簽署知情同意書。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對照組? 給予常規(guī)血液透析濾過及護理服務治療。同時口服甜夢口服液（煙臺榮昌制藥股份有限公司，國藥準字 Z37021412）治療，20ml/次，早晚各1次，療程4周。

1.2.2? 觀察組? 在對照組基礎上加用艾司唑侖片1mg，睡前半小時口服（常州四藥制藥有限公司，批號20170402），療程4周。

1.3? 觀察指標

（1）睡眠質(zhì)量評估：使用PSQI評分在治療前和治療4周后進行睡眠質(zhì)量評估，評分越低睡眠質(zhì)量越好。

（2）治療有效率：PSQI減少率=（治療前PSQI評分-治療后PSQI評分）/治療前PSQI評分×100%，PSQI減少率≥30%為治療有效。治療有效率=有效例數(shù)/總觀察例數(shù)×100%。

（3）睡眠監(jiān)測指標：多導聯(lián)睡眠檢測記錄患者睡眠潛伏期、睡眠周期、睡眠效率及N3期睡眠時間比例。

（4）血清學指標：采用雙抗夾心ELISA法檢測血清5-羥色胺（5-HT）、超敏c反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素6（IL-6）及腫瘤壞死因子a（TNF-a）的水平。

1.4? 數(shù)據(jù)分析處理方法

采用SPSS 27.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用“±s”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗；計數(shù)資料計算百分率，組間率的比較用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者治療前后PSQI評分比較

治療前，兩組患者PSQI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療4周后，兩組患者PSQI評分均降低，但采用聯(lián)合藥物治療的觀察組患者PSQI評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療有效率比較

治療4周后，采用聯(lián)合藥物治療的觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? 兩組患者治療前后睡眠監(jiān)測指標比較

治療前，兩組患者各項睡眠監(jiān)測指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療4周后，兩組患者睡眠潛伏期下降，睡眠效率、N3期睡眠比例、睡眠周期均升高；但觀察組患者睡眠潛伏期低于對照組，睡眠效率、N3期睡眠比例及睡眠周期高于對照組，組間差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者治療前后血清學指標比較

治療前，兩組患者hs-CRP、IL-6、TNF-a、5-HT等血清學指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療4周后，兩組患者hs-CRP、IL-6、TNF-a均降低，5-HT升高；但觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-a均低于對照組， 5-HT高于對照組，組間差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

維持性血液透析患者合并睡眠障礙的發(fā)病率較高，可達80%，但其機理尚不清楚。高齡、鈣磷異常等因素可能是睡眠障礙發(fā)生重要的危險因素，長期透析引起精神紊亂，物質(zhì)經(jīng)濟費用負擔也是誘發(fā)血透合并睡眠障礙的重要因素。隨著透析時間延長，可誘發(fā)透析性腦病，從而增加睡眠障礙發(fā)生的可能性。目前臨床上有多種方法治療維持性血透合并睡眠障礙，包括有氧運動、中醫(yī)足浴、穴位按摩以及藥膳等，各種方法均可在一定程度上改善患者癥狀[5]。

本研究中，觀察組患者采用苯二氮卓類藥物[6]艾司唑侖片聯(lián)合甜夢口服液治療4周后，有效率明顯提高，達到95.56%，顯著高于對照組的77.78%；并且觀察組患者PSQI評分、多導聯(lián)睡眠監(jiān)測的各項指標的改善程度也均優(yōu)于對照組，顯示出苯二氮卓類藥物[7]艾司唑侖片聯(lián)合甜夢口服液治療的優(yōu)越性。

已有研究顯示[8-11]，血液透析伴隨著微炎癥改變，隨著血透時間延長，產(chǎn)生微炎癥因子hs-CRP、IL-6及TNF-a，造成機體微循環(huán)障礙；同時體內(nèi)調(diào)節(jié)睡眠的神經(jīng)遞質(zhì)5-HT[12]水平降低。本研究結果顯示，治療4周后兩組患者的炎癥因素hs-CRP、IL-6及TNF-a水平均降低，血清5-HT水平上高，但觀察組患者hs-CRP、IL-6及TNF-a水平低于對照組5-HT水平高于對照組，說明甜夢口服液聯(lián)合艾司唑侖片可以調(diào)節(jié)5-HT、hs-CRP、IL-6及TNF-a表達水平，進而達到改善睡眠的作用，但其作用機理有待進一步研究。

綜上所述，艾司唑侖片聯(lián)合甜夢口服液可提高血透伴睡眠障礙患者睡眠質(zhì)量，改善神經(jīng)遞質(zhì)及炎癥指標水平。本研究亦存在不足，觀察組未能及時調(diào)整劑量，未觀察藥物不良反應以及遠期療效。需要進一步將加大樣本數(shù)量，進行更加深入的研究。

4? 參考文獻

[1] Iliescu E A，Coo H，McMurray M H，et al.Quality of sleep and health related quality of life in haemodialysis patients[J].Nephrol Dial Transplant，2003，18（1）：126-132.

[2] 唐新龍.維持性血液透析患者焦慮和抑郁及影響因素分析[D].合肥：安徽中醫(yī)藥大學，2018.

[3] 梁鈺璠.維持性血液透析患者失眠情況分析[J].河北醫(yī)學，2009，8（15）：945-948.

[4] 陳紅，程雪濤，馮雪，等.維持性血液透析患者癥狀發(fā)生程度及其影響因素[J].實用醫(yī)學雜志，2017，33（10）：1560-1563.

[5] 許琳潔，劉文軍.維持性血液透析患者伴睡眠障礙干預療法的研究進展[J].世界醫(yī)學睡眠雜志，2023，7（3）：555-558.

[6] 張修紅，陳金胸，鄭關毅，等.甘麥仙磁石湯聯(lián)合艾司唑侖片治療老年慢性失眠心脾兩虛證臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2020，40（6）：666-671.

[7] 蔡春霞，李愛芹，張然，等.酸棗仁湯聯(lián)合甜夢口服液對睡眠障礙患者神經(jīng)內(nèi)分泌、認知功能及深度睡眠的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2022，38（3）：210-212.

[8] 楊靜，蔣文勇，于黔，等.高通量血液透析對糖尿病腎病維持性血液透析患者氧化應激和微炎癥狀態(tài)的影響[J].廣東醫(yī)學，2016，37（18）：2784-2786.

[9] 陳江華，何強，徐瑩，維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的認識與防治[J].中華腎臟病雜志，2005，5（2）：117 -118.

[10] Yeun J Y，Levine R A，Mantadilok V，et al.C -reactive protein predicts all cause and cardiovascular mortality in hemodialysis patients[J].Am J Kidney Dis，2000，35（3）：469-476.

[11] Vaziri N D.CKD impairs barrier function and alters microbial flora of the intestine： a major link to inflammation and uremic toxicity[J].Curr Opin Nephrol Hypertens，2012，21（6）：587-592.

[12] 孫延娜，梁可，李陽，等.滋陰養(yǎng)血安神方對PCPA誘導失眠小鼠睡眠的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2019，37（4）： 994-947.

[2023-05-30收稿]

基金項目：濰坊市衛(wèi)健委中醫(yī)藥科研計劃項目（編號：20214048）；濰坊市衛(wèi)健委科研課題項目（編號：WFWSJK 2021009）

作者單位：262500? 山東省青州市，濰坊醫(yī)學院附屬益都中心醫(yī)院全科醫(yī)學科