神經節苷脂治療重型顱腦損傷患者效果及對血清炎癥指標和神經元特異性烯醇化酶水平的影響

陳　駿

(福建省第二人民醫院急診外科，福建　福州　350003)

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神經節苷脂治療重型顱腦損傷患者效果及對血清炎癥指標和神經元特異性烯醇化酶水平的影響

陳駿

(福建省第二人民醫院急診外科，福建福州350003)

目的探討神經節苷脂治療重型顱腦損傷(sTBI)患者的療效及對血清炎癥指標和血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平的影響。方法98例sTBI患者采用隨機分層法分為對照組(n=49，采用降顱壓、抗感染、亞低溫等常規治療)和觀察組(n=49，在上述基礎上聯合神經節苷脂靜滴)，觀察兩組超敏C反應蛋白(hs-CRP )、白介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α等血清炎癥指標和NSE水平的變化，觀察隨訪治療2個月后的療效差異。結果兩組治療前hs-CRP 、IL-6、TNF-α等血清炎癥指標和NSE水平比較無顯著性差異(P>0.05)；治療14 d后，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α、NSE水平明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組治療2個月后有效率明顯高于對照組(P<0.05)。兩組并發癥發生率和藥物不良反應比較無統計學差異(P>0.05)。結論神經節苷脂治療sTBI療效顯著且安全性高，作用機制可能與降低血清炎癥指標和NSE水平密切相關。

血清炎癥指標；神經節苷脂；顱腦損傷

我國重型顱腦損傷(sTBI)的發病率占顱腦損傷的20%左右，是導致患者死亡、殘疾的重要原因〔1〕。因此，有效降低sTBI患者腦細胞凋亡，保護與修復受損腦細胞，降低死亡、致殘率，是目前臨床治療sTBI的關鍵。神經節苷脂是含唾液酸的糖神經鞘脂，是神經細胞膜的組成成分，在神經發生、生長、分化過程中起到必不可少的作用，具有促進神經再生、誘導神經軸突生長和突觸形成、恢復神經支配功能的作用，同時其也能改善神經傳導、促進腦電活動及其他神經電生理指標的恢復。目前研究認為sTBI最嚴重后果是繼發炎性應激反應及腦損傷，而神經節苷脂在抑制炎性應激反應中發揮重要作用〔2〕。神經元特異性烯醇化酶(NSE)是新發現評估顱腦損傷程度的敏感性血清標記物，對療效及預后評估亦具有重要參考價值。本研究旨在探討神經節苷脂治療sTBI患者的療效及對與血清炎癥指標和NSE水平的影響。

1　資料和方法

1.1臨床資料抽選我院2010年2月至2014年5月收治的98例sTBI患者，納入標準:受傷時間均在12 h內，格拉斯哥昏迷評分(GCS)6～8分；排除合并顱外其他臟器損傷、惡性腫瘤、感染性疾病、神經系統疾病史。采用隨機分層法將患者分為對照組(49例)和觀察組(49例)，兩組在性別、病程、年齡、GCS評分、治療方式比較無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1　兩組患者一般資料(n=49,n)

1.2方法兩組入院后予以降低顱內壓、抗生素預防感染、營養腦細胞、亞低溫等對癥支持治療，如存在手術指征，采用急診手術清除血腫。觀察組在對照組基礎上聯合神經節苷脂靜滴(規格：2 ml:20 mg)，將100 mg神經節苷脂加入250 ml 5 %Nacl溶液中靜滴，1次/d，1 w后調整劑量為40 mg，連用2 w。治療2個月后進行隨訪，對比兩組治療前后的療效差異。

1.3觀察指標

1.3.1血清炎癥指標和血清NSE水平檢查采集靜脈血4～6 ml，3 000 r/min離心，收集出上層血清，-80℃凍存。IL-6、TNF-α、NSE水平采用ELISA法測定，hs-CRP水平采用免疫速率散射比濁法測定，試劑盒均購自深圳晶美。

1.3.2療效評估〔3〕治療2個月后對患者GCS評分進行測定，得分超過5分為良好，4～5分為輕殘，2～4分為重殘，評分低于2分為植物狀態，有效率=(良好+輕殘)/總人數×100%。

1.4統計學方法采用SPSS17.0軟件行t及χ2檢驗。

2　結　果

2.1兩組患者血清炎癥指標和NSE水平比較兩組治療前hs-CRP 、IL-6、TNF-α等血清炎癥指標和NSE水平比較無差異(P>0.05)；治療后兩組各指標均明顯低于治療前(P<0.05)。治療14 d后，觀察組hs-CRP 、IL-6、TNF-α、NSE水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2兩組療效比較觀察組治療2個月后有效率(87.76%，良好26例，輕殘17例，重殘4例，植物狀態或死亡2例)明顯高于對照組(69.39%，良好18例，輕殘16例，重殘12例，植物狀態或死亡3例)(P<0.05)。

2.3兩組并發癥發生率和藥物不良反應比較兩組并發癥發生率比較無顯著性差異(P>0.05)。兩組均未見明顯藥物不良反應，肝腎功能治療期間均無明顯異常。見表3。

表2　兩組血清炎癥指標和NSE水平

與治療前對比：1)P<0.05

表3　兩組并發癥發生率和藥物不良反應〔n(%)〕

3　討　論

sTBI是因暴力直接或間接作用于頭部引起顱腦組織損傷的疾病，臨床表現主要為意識障礙、惡心、嘔吐、頭痛、失語、肢體癱瘓、癲癇發作、感覺障礙、偏盲等，嚴重者危及生命。若sTBI得不到有效的治療，在數小時或數天后可能繼發腦損傷，釋放出大量的谷氨酸，引起興奮性損傷、腦水腫、細胞內Ca2+超載、線粒體損傷等一系列反應，神經細胞出現死亡或凋亡〔4〕。因此，盡可能降低繼發腦損傷是臨床救治sTBI的重點。近年來研究發現，NSE及炎癥介質在sTBI中起著重要作用〔5〕。NSE在大腦神經元以及內分泌細胞中較為多見，當大腦神經元受損時，NSE通過血腦屏障進入到機體血液當中，導致血清NSE含量升高，血清NSE含量可作為神經元受損及預后評估的特異性指標〔6〕。hs-CRP是臨床常見的炎性標志物，sTBI發生后，hs-CRP可發生出血急性時相反應，對受損腦組織具有修復作用。IL-6由中樞神經系統內的膠質細胞分泌，具有營養、修復中樞神經的作用，可通過刺激神經元炎癥因子發揮機體免疫防護作用。TNF-α由中樞神經星形和小膠質細胞合成，在腦組織炎性反應以及免疫損傷中起著舉足輕重的作用〔7,8〕。

神經節苷脂是含唾液酸的糖神經鞘脂，在哺乳類動物神經系統中含量豐富，是神經細胞膜的重要組成成分。余健〔9〕發現，神經節苷脂治療sTBI安全有效，對繼發性腦水腫、顱內壓、腦供血的降低以及患者意識、神經功能的恢復療效顯著。李計成等〔10〕研究發現，神經節苷脂治療sTBI能夠減輕腦神經元損傷、抑制NSE釋放，保護腦組織。羅武鋒等〔11〕研究表明，神經節苷脂治療sTBI療效確切，有利于腦神經功能恢復，降低病死、致殘率。本研究結果表明神經節苷脂治療sTBI可以顯著降低hs-CRP、IL-6、TNF-α、NSE水平，改善患者血清炎癥情況，減少顱腦損傷。這可能是因為神經節苷脂可通過血腦屏障，結合損傷神經元細胞，對蛋白激酶C移位具有抑制作用，抑制興奮氨基酸，阻斷谷氨酸對神經元細胞毒性損傷；抑制氧自由基以及脂質過氧化，達到保護血管內皮、增加腦微循環的作用；同時其對腦細胞膜結構完整性、腦細胞神經元、機體神經及記憶功能具有改善作用，這與相關研究結果一致。提示神經節苷脂治療sTBI的療效較對癥支持治療更好且不會增加不良反應，原因是對癥支持治療僅能夠促進腦神經功能的恢復，降低死亡率，這與羅武鋒等〔11〕的觀點相同。

由此可見，神經節苷脂治療sTBI療效顯著，作用機制可能與降低血清炎癥指標和NSE水平密切相關。該藥不會增加藥物不良反應和并發癥，安全性高，值得臨床推廣。

1高利潔,劉甲,王寒,等.神經節苷脂對人鼠腦缺血損傷后海馬組織的保護作用〔J〕.新鄉醫學院學報,2013;30(8):610-2.

2孫濤,馬秀巖,張倩茹,等.高壓氧和SB203580聯合應用對大鼠腦缺血再灌注緊密連接蛋白claudin-1的表達及血腦屏障通透性的影響〔J〕.中國康復醫學雜志,2012;27(11):993-6.

3石瑞成.亞低溫聯合神經節苷脂治療96例重型顱腦損傷的療〔J〕.第三軍醫大學學報,2012;34(12):1217-22.

4繆昌峰,劉志雄,劉勁芳,等.血清腦脊液中S-100B在顱腦外傷損傷程度中的診斷意義〔J〕.國際神經病學神經外科學雜志,2013;40(2):136-9．

5李季林,盛羅平,陳仁輝,等.S100B蛋白濃度的測定對顱腦損傷分型與判斷預后的意義〔J〕.中華全科醫學,2013;11(10):1509-10,1626.

6Sandhaug M,Andelic N,Valne A,etal.Functional level during sub-acute rehabilitation after Lraumalic brain injury:course and predictors of outcome〔J〕.Brain Inj,2010;24(5):740-7.

7向軍武,謝靜,黃承光,等.重型顱腦損傷后顱內高壓的治療研究進展〔J〕.現代生物醫學進展,2014;14(24):4770-2.

8趙衛海,海陳煉,余國棟,等.血清TNF-α,IL-1,IL-6,IL-8在急性顱腦損傷后含量變化及意義〔J〕.中國實用神經疾病雜志,2013;16(16):22-3.

9余健.神經節苷脂治療28例重型顱腦損傷患者的療效分析〔J〕.北華大學學報:自然科學版,2012;13(5):540-2.

10李計成,李曉明,戴如飛,等.單唾液酸四己糖神經節苷脂對顱腦損傷患者血清中神經元特異性烯醇化酶的影響及其臨床意義〔J〕.實用心腦肺血管病雜志,2013;21(2):36-8.

11羅武鋒,林東洋,李漢城,等.早期應用神經節苷脂聯合高壓氧治療腦外傷后認知功能障礙的療效觀察〔J〕.國際醫藥衛生導報,2011;17(24):3057-9.

〔2015-10-08修回〕

(編輯郭菁)

陳駿(1978-)，男，主治醫師，主要從事急診醫學研究。

R614

A

1005-9202(2016)17-4299-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.082