阿爾茨海默病和輕度認知功能障礙患者的海馬體積與MTA分級

趙　檬　郭春杰　陳　新　馬　馳　張　瑩　馬滌輝　王　旭

(吉林大學第一醫院神經內科神經科學中心，吉林　長春　130021)

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阿爾茨海默病和輕度認知功能障礙患者的海馬體積與MTA分級

趙檬郭春杰1陳新1馬馳2張瑩馬滌輝王旭

(吉林大學第一醫院神經內科神經科學中心，吉林長春130021)

目的分析阿爾茨海默病(AD)、輕度認知功能障礙(MCI)患者的海馬體積及MTA分級。方法選取AD患者15例、MCI患者22例及健康對照(CTRL組)20例。對所有受試者行頭MRI，應用RoiAssist401軟件在3D-MPRAGE序列中手工逐層勾畫雙側海馬的感興趣區，自動生成每層面積乘以層厚得出體積，運用SPSS17.0軟件進行統計分析。結果三組受試者海馬體積大小均為CTRL組>MCI組>AD組，且每兩組患者有統計學差異(P<0.05); MTA分級與海馬體積呈顯著負相關(左側r=-0.684，P<0.05，右側r=-0.588，P<0.05)。AD組的海馬體積、MTA分級與MCI組、CTRL組具有統計學差異(P<0.05)，MCI組的海馬體積與CTRL組具有統計學差異(P<0.05)，MCI組的MTA分級與CTRL組無顯著差異(P>0.05)。雙側海馬對AD診斷的敏感性為100.0%，特異性為95.0%；MTA分級對AD診斷的敏感性為80.0%，特異性為92.9%。結論AD組海馬萎縮較MCI組明顯，海馬體積對于AD、MCI的診斷價值優于MTA分級。

阿爾茨海默病；輕度認知功能障礙；磁共振成像

阿爾茨海默病(AD)是一種以進行性認知功能減退為主要表現的神經系統退行性疾病〔1〕。起病隱匿，早期診斷困難。輕度認知功能障礙(MCI)是介于正常衰老和癡呆之間的認知功能損害狀態，每年約10%～15%的MCI患者發展為AD〔2〕。MCI作為AD的亞臨床的前期狀態，近年來受到極大關注。如能將MCI患者作為高危人群重點監測，可能在AD的早期診斷中具有重要意義。AD的磁共振成像(MRI)主要表現為內側顳葉不成比例的萎縮，以海馬為著〔3〕。本文擬分析AD和MCI患者海馬體積的特點及其與MTA分級的關系。

1　資料與方法

1.1入組病例收集2015年1月至2016年2月就診于吉林大學第一醫院神經內科門診的患者37例，其中AD組15例，MCI組22例，AD和MCI診斷，需符合NIA-AA診斷標準。另選取來自體檢中心與AD、MCI組性別、年齡、文化程度相當且無記憶力減退主訴的健康志愿者20例。AD組男5例、女10例，平均年齡(62.40±5.57)歲，受教育年限(10.8±1.52)年。MCI組男6例，女16例，平均年齡(60.72±6.34)歲，受教育年限(9.27±3.81)年。CTRL組男6例，女14例，平均年齡(58.40±4.81)歲，受教育年限(11.40±3.69)年。3組受試者年齡、性別及教育程度無顯著差異。臨床表現：AD組、MCI組患者幾乎均以記憶力下降為主訴，且以近記憶力下降為主。AD組4例伴有明顯的地點定向力障礙，如走失、找不到回家的路等臨床表現；8例伴有言語障礙，如命名困難，重復言語等；7例伴有情感或人格障礙，如情緒暴躁、易怒，多疑等。MCI組除記憶力下降外幾乎無其他認知功能障礙的主訴。

1.2排除標準(1)其他如血管性癡呆、路易體癡呆、腦外傷、神經梅毒、甲狀腺功能異常等影響認知功能的疾病。(2)心臟支架植入術后、動脈瘤夾閉術后、體內金屬、假牙等磁共振檢查禁忌。(3)患有焦慮、抑郁等精神障礙類疾病。(4)有藥物濫用、長期大量飲酒史。(5)不能配合檢查者。

1.3臨床資料對所有患者一般信息進行詳細登記：包括姓名、年齡、性別、受教育年限、發病時間、服藥情況、現病史、家族史、既往其他病史等。

1.4影像學檢查用頭部MRI軸位PD/T2_FSE雙回波掃描以除外腦內其他器質性病變，使用RoiAssist 401軟件在MPRAGE序列中手工逐層勾畫雙側海馬的感興趣區(ROI)，軟件給出相應面積，乘以層厚得出體積。

1.5MTA分級由放射線科醫師對受試者的雙側海馬進行MTA分級。0分=沒有萎縮；1分=只有脈絡膜裂的增寬；2分=伴有側腦室顳角增寬；3分=輕度的海馬體積縮小(高度減小)；4分=嚴重的海馬萎縮。

1.6統計學處理采用SPSS17.0軟件，3組間數據采用方差分析進行比較，組間存在差異的變量進行LSD兩兩比較。變量間的相關分析采用Pearson及Spearman相關分析。

2　結　果

2.1海馬體積所有受試者左側海馬體積平均為(3 153.56±662.17)mm3，右側海馬體積為(3 067.23±709.01)mm3，差異并無統計學意義(P>0.05)；AD組、MCI組、CTRL組雙側海馬體積分別為(4 566.24±675.19)mm3、(6 550.35±697.23)mm3、(7 096.95±1131.62)mm3，3組受試者的海馬體積CTRL組>MCI組>AD組，3組之間具有明顯差異(P<0.05)；并且每兩組之間均具有統計學差異(P<0.05)。三組的海馬形態學見圖1。雙側海馬對AD診斷的敏感性為100.0%，特異性為95.0%(曲線下面積=0.987，P<0.05)。

2.2海馬體積與MTA分級相關性分析左側海馬體積與左側MTA分級相關系數為r=-0.684 (P<0.05)，右側海馬體積與右側MTA分級相關系數r=-0.588 (P<0.05)。提示MTA分級與海馬體積負相關，MTA分級得分越高海馬萎縮越明顯。

2.3AD組、MCI組及CTRL組的MTA分級比較3組受試者的MTA分級有顯著差異(P<0.05)，AD組與MCI組的MTA分級有顯著差異(P<0.05)，AD組的MTA分級與CTRL組比較有顯著差異(P<0.05)，MCI組與CTRL組的MTA分級無顯著差異(P>0.05)。使用ROC分析MTA分級得分對AD診斷敏感性80.0%，特異性92.9%(曲線下面積=0.993，P<0.05)。

圖1　AD、MCI及CTRL組的海馬形態學

3　討　論

文獻〔4〕報道AD的患病率女性要多于男性，女性患者占60%以上，本研究男女比例與報道中一致。AD女性患者偏多的原因可能是由于女性的平均壽命較男性長，在絕經期后女性體內的雌激素迅速下降〔5〕，此外與能量和淀粉樣蛋白的代謝差異也有關〔6〕。入組的AD、MCI組患者主訴以近記憶力減退為主，AD組還伴有定向力障礙、言語障礙、情感人格障礙等，而MCI組幾乎僅有記憶力障礙的癥狀，說明其他的認知功能減退往往晚于記憶力障礙出現。海馬體積的測量對AD的診斷可能具有較好的穩定性。AD患者、MCI患者的海馬體積均有明顯的萎縮，而AD組萎縮程度較MCI組更重。這一結果與有關海馬體積研究的一些報道〔7，8〕一致。海馬的萎縮不僅僅出現在AD患者中，同樣出現在未達到癡呆程度的MCI患者中。MTA即內側顳葉，包括杏仁核、海馬、海馬旁回、內嗅皮層及側腦室顳角，與人類的認知功能相關。MTA分級通過分析脈絡裂、側腦室顳角、海馬高度評價包括海馬在內的顳葉內側的萎縮程度〔9〕。本研究中，MTA分級得分與海馬體積呈顯著負相關，MTA分級與海馬體積的測量對顳葉內側萎縮的評價具有較好的一致性。雖然MTA分級相比海馬體積測量耗時少、可操作性強，然而對于AD和MCI的識別，海馬體積的測量方法明顯優于MTA分級。

1Prince M，Bryce R，Albanese E，etal.The global prevalence of dementia： a systematic review and metaanalysis 〔J〕.Alzheimers Dement,2013；9(1)：63-75.

3劉瑜，金潔，羅一烽.輕度認知損害及輕中度阿爾茨海默病海馬亞區MRI體積的研究〔J〕.臨床放射學雜志，2014；33(7)：972-5.

4Riedel BC，Thompson PM，Brinton RD.Age，APOE and sex：triad of risk of Alzheimer's disease 〔J〕.J Steroid Biochem Mol Biol，2016；160：134-47.

5Skup M，Zhu H，Wang Y，etal.Sex differences in grey matter atrophy patterns among AD and aMCI patients：results from ADNI 〔J〕.Neuroimage，2011；56(3)，890-906.

6Zhao L，Mao Z，Woody SK，etal.Sex differences in metabolic aging of the brain： insights into female susceptibility to Alzheimer's disease 〔J〕.Neurobiol Aging，2016；42：69-79.

7Jack CR Jr，Petersen RC，Xu YC，etal.Medical temporal atrophy on MRI in normal aging and very mild Alzheimer disease 〔J〕.Neurology，1997;49：786-94.

8張玉奇，沈維高，張英杰.正常人海馬體積的MRI測量研究及其意義〔J〕.中國臨床解剖學雜志，2013;31(5)：532-5.

9王楓，王喬樹，趙京龍.顳葉內側萎縮標準化視覺量表在血管性癡呆中的應用〔J〕.臨床神經病學雜志，2010;23(6)：449-50.

〔2016-07-11修回〕

(編輯曲莉)

吉林省科技發展計劃項目(20160520160JH)；吉林省衛生廳項目(2012Z005)；吉林大學白求恩計劃項目(2015335)；吉林大學第一醫院青年發展基金(JDYY52015016)

王旭(1984-)，女，主治醫師，主要從事神經免疫、神經炎癥及神經退行性疾病研究。

趙檬(1989-)，女，在讀碩士，主要從事老年癡呆研究。

R741

A

1005-9202(2016)17-4283-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.074

1吉林大學第一醫院放射線科

2吉林大學第一醫院神經腫瘤外科