CD147 mRNA在前列腺癌組織中的表達及與臨床生物學特性的關系

梁昌衛

(海南西部中心醫院　儋州市第一人民醫院泌尿外科，海南　儋州　571700)

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CD147 mRNA在前列腺癌組織中的表達及與臨床生物學特性的關系

梁昌衛

(海南西部中心醫院儋州市第一人民醫院泌尿外科，海南儋州571700)

目的探討CD147mRNA在前列腺癌組織中的表達及其臨床生物學特性。方法選擇前列腺癌患者癌組織標本54例，同期行前列腺摘除術與經尿道前列腺電切術的前列腺增生患者的組織標本50例。比較兩組中CD147 mRNA的表達，分析前列腺癌組織中CD147 mRNA的表達與患者臨床參數的關系，采用Logistic回歸分析法評價影響CD147 mRNA在前列腺癌組織中陽性表達的相關因素。結果CD147 mRNA在前列腺癌組織中的陽性表達率+為50.00%，為9.26%，均顯著高于前列腺增生組織中的6.00%與0.00%(均P<0.05)。Gleason病理分級≥5、臨床分期T3～4、淋巴結轉移N1及遠處轉移M1的CD147 mRNA陽性表達率分別顯著高于Gleason病理分級2～4、T1～2、N0及M0者(均P<0.05)。Logistic結果顯示，Gleason病理分級≥5、臨床分期T3～4、淋巴結轉移N1及遠處轉移M1均為前列腺癌組織中CD147 mRNA陽性表達的危險因素(P<0.05)。結論CD147 mRNA在前列腺癌組織中陽性表達異常，且Gleason病理分級≥5、臨床分期T3～4、淋巴結轉移N1及遠處轉移M1均為前列腺癌組織中CD147 mRNA陽性表達的危險因素。

CD147 mRNA；前列腺癌

臨床通常將前列腺特異性抗原(PSA)作為診斷前列腺癌的指標，以Gleason評分法作為病理分級標準，但由于前列腺增生以及胃癌等其他疾病患者同樣會出現PSA水平上升情況，以及Gleason評分會受到評分者主觀意識干擾等原因，導致前列腺癌臨床診斷以及病情預后評估等工作受到一定干擾，難以快速準確作出判斷，對后續治療造成嚴重影響〔1〕。CD147為一種新型跨膜糖蛋白，對腫瘤產生及發展均產生重要影響，且其在前列腺癌體內呈高表達狀態，可能和前列腺癌生長具有一定相關性〔2〕。本文分析前列腺癌組織中CD147 mRNA的表達及其與臨床生物學特性的關系。

1　資料和方法

1.1臨床資料選擇2014年1月至2015年11月在醫院接受手術治療的前列腺癌患者癌組織標本54例，年齡52～77〔平均(67.25±1.39)〕歲。入選標準：(1)符合WHO關于前列腺癌的相關診斷標準〔3〕；(2)術前未實施內分泌療法及放化療；(3)Gleason評分≥2分；(4)TNM分期為T1～4。排除標準：(1)其他類型的癌癥患者；(2)病歷資料數據不全者。其中患者的臨床分期和淋巴結轉移以及遠處轉移按照TNM分期標準進行評價，臨床分期：T1～2期18例，T3～4期32例；淋巴結轉移：N0 17例，N1 37例； 遠處轉移：M0 15例，M1 39例。Gleason病理分級為2～4者16例，分級≥5者38例。另從同期在醫院行前列腺摘除術與經尿道前列腺電切術的前列腺增生患者的組織標本50例，年齡50～75〔平均(68.59±1.47)〕歲。試驗過程經倫理委員會通過，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2研究方法利用產自武漢博士德公司的CD147 mRNA原位雜交試劑盒以及采用地高辛標記的CD147相關寡核苷酸探針進行試驗。首先使用焦碳酸二乙酯(DEPC)清洗原位雜交試驗過程中的蒸餾水和器皿。陰性對照組中只加雜交液，而不加探針。樣本制作石蠟切片后脫蠟和水化，使用3% H2O2將過氧化物酶滅活，使用蛋白酶K消化處理，將mRNA的核酸片段暴露出來，采用預雜交封閉片段上非特異性的雜交點，然后進行二次雜交，使用地高辛標記的CD147 mRNA探針處理。雜交后，將堿基配對性RNA除去，使用抗體連接，并使用二氨基聯苯胺(DAB)顯色，使用蘇木精復染，最后脫水、透明，并封片。

1.3檢測結果評價〔4〕由醫院2位經驗豐富的病理醫師進行判斷評價，CD147細胞膜和胞質內出現淡黃色或棕黃色視為陽性細胞，利用半定量積分法對原位雜交結果實施判斷，其中染色強度為淺黃色計1分，為深黃色計2分，為棕黃色計3分；對每個切隨機尋找5個400倍的視野并觀察，統計分析陽性細胞在視野范圍內所占比例，1分：陽性細胞比例<5%；2分：5%～25%；3分：26%～50%；4分：>50%。將上述兩部分分值累加，所得總分為1～3分計為陰性，為4～6分計為陽性(+)，7分計為強陽性()。

1.4統計學方法應用SPSS19.0軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗，影響相關因素利用Logistic回歸分析法進行評價。

2　結　果

2.1不同組織中CD147 mRNA的表達比較CD147 mRNA在前列腺癌組織中的+陽性表達率為50.00%，陽性表達率為9.26%，均顯著高于前列腺增生組織中的6.00%與0.00%(均P<0.05)。

2.2前列腺癌組織中CD147 mRNA陽性表達與患者臨床參數的相關性Gleason病理分級≥5、臨床分期T3～4、淋巴結轉移N1及遠處轉移M1的CD147 mRNA陽性表達比例〔25例(78.13)%、20例(62.50%)、21例(65.63%)、22例(68.75%)〕分別顯著高于Gleason病理分級2～4〔7例(21.88%)〕、T1～2〔12例(37.50%)〕、N0〔11例(34.38%)〕及M0〔10例(31.25%)〕者(均P<0.05)。

2.3前列腺癌組織中CD147 mRNA陽性表達的多因素分析Logistic回歸分析顯示，Gleason病理分級≥5、臨床分期T3～4、淋巴結轉移N1及遠處轉移M1均為前列腺癌組織中CD147 mRNA陽性表達的危險因素(P<0.05)。見表1。

表1　前列腺癌中CD147 mRNA陽性表達的多因素分析

3　討　論

前列腺癌的發病可能與患者的家族遺傳史等因素有關，如CD147等〔5〕。CD147作為免疫球蛋白的一種，其主要功能包括參與細胞間或者細胞和基質之間的黏附作用。經研究發現〔6〕，雖然CD147于人體正常細胞內通常呈不表達或者極少數極低水平表達，但是，在乳腺癌以及肝癌等惡性腫瘤患者體內高表達，且其表達水平和腫瘤本身惡性程度呈正相關。由此可以推論，CD147具有直接促進腫瘤生長的作用。本文通過研究發現，CD147 mRNA在前列腺癌組織中具有較高的陽性表達，與前列腺癌的發生發展之間可能存在較大關系。究其原因，可能是因為CD147是一種細胞外基質類金屬蛋白酶(MMPs)型誘導因子，能夠對前列腺癌腫瘤外周間質細胞進行刺激，進而促進其生成MMPs，使得前列腺癌腫瘤組織內MMPs水平上升，且活性增強，以達到降解細胞外部基底膜以及間質等成分的作用。MMPs的降解作用為前列腺癌細胞打開了通道，方便其順利通過基底膜和細胞間質等組織屏障，進而幫助前列腺癌細胞發生侵襲和轉移。同時，CD147還能夠借助RNA以及蛋白水平等方式，對血管內皮生長因子(VEGF)進行干擾，影響其表達狀態，進而利于前列腺癌腫瘤血管形成。Logistic回歸分析法評價可知，病理分級和臨床分期越高，轉移情況越嚴重，將加速前列腺癌細胞的浸潤及侵襲，從而經過一系列的生化反應影響CD147 mRNA陽性表達，從而促進病情進展〔7〕。

1方芳,張萬生,唐化勇,等.CD147RNA干擾對前列腺癌LNCaP-AI細胞體外侵襲力的影響〔J〕.吉林大學學報(醫學版),2015;41(3):460-3.

2方芳,馮淳,姚楊,等.CD147對前列腺癌PC-3細胞自噬的影響〔J〕.中國病理生理雜志,2014;30(12):2259-61.

3陳忠,韓崗,汶麥霞,等.CD147分子表達與前列腺癌惡性程度的關系〔J〕.中國急救醫學,2013;33(1):34-5.

4張振,管海方,朱文彬,等.CD147與MMPs、VEGF在腫瘤發生發展中相互作用的研究進展〔J〕.現代生物醫學進展,2014;14(24):4798-800.

5周芳,譚逸然.CD147分子表達與前列腺癌惡性程度相關性研究〔J〕.陜西醫學雜志,2014;43(1):19-20.

6Liang YX,Mo RJ,He HC,etal.Aberrant hypomethylation-mediated CD147 overexpression promotes aggressive tumor progression in human prostate cancer〔J〕.Oncol Rep,2015;33(5):2648-54.

〔2015-11-29修回〕

(編輯袁左鳴)

梁昌衛(1973-)，男，主治醫師，主要從事泌尿外科腫瘤方面的研究。

R739

A

1005-9202(2016)17-4251-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.057