卵巢癌患者血清中人附睪分泌蛋白4、糖類抗原125和B7同源體4表達及意義

劉玉嵚　李永川　邢　玥　艾小慶　王烈宏

(青海紅十字醫院婦科，青海　西寧　810000)

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卵巢癌患者血清中人附睪分泌蛋白4、糖類抗原125和B7同源體4表達及意義

劉玉嵚李永川邢玥艾小慶王烈宏

(青海紅十字醫院婦科，青海西寧810000)

目的檢測卵巢癌患者血清中人附睪分泌蛋白(HE)4、糖類抗原(CA)125和B7同源體(B7-H)4的表達，分析其意義。方法68例卵巢癌患者術前血清標本為觀察組，30例卵巢交界性腫瘤患者術前血清標本為對照組，體檢未見明顯器質性疾病的女性30例血清標本為正常對照組。留取清晨空腹血分離血清后進行HE4、CA125和B7-H4表達的檢測。結果三組HE4、CA125和B7-H4的表達差異有統計學意義。觀察組HE4、CA125和B7-H4表達與腫瘤淋巴結轉移、臨床分期密切相關，而三者表達與腫瘤病理類型無明顯相關性。觀察組HE4、CA125和B7-H4表達無明顯相關性。結論卵巢癌患者血清中HE4、CA125和B7-H4高表達，三者對術前初篩腫瘤性質及判斷病變程度可能有一定價值。

卵巢癌；人附睪分泌蛋白4；糖類抗原125；B7同源體4

卵巢癌起病常隱匿，早期常缺乏明顯的臨床表現，術前尋找初篩指標有重要價值〔1〕。人附睪分泌蛋白(HE)4是小分子分泌型糖蛋白，其對卵巢癌的惡性風險的預測可能更敏感〔2，3〕。糖類抗原(CA)125是上皮源性卵巢腫瘤傳統的標志物，單獨應用CA125對卵巢癌判定的敏感性和特異性有一定的爭議〔4，5〕。B7同源體(B7-H)4是新發現的T淋巴細胞共激分子B7家族的成員，可以負調節T細胞介導的免疫反應，在腫瘤免疫逃逸中起重要作用〔6，7〕。本實驗檢測HE4、CA125和B7-H4在卵巢癌患者血清中的表達，分析其在不同臨床特征中的意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料近3年我院診斷為卵巢癌，臨床資料完整并進行手術根治的患者68例作為觀察組，年齡28～81歲，平均(54.3±9.4)歲。其中漿液性癌42例，黏液性癌26例，均經術后病理醫師明確診斷。30例卵巢交界性腫瘤患者作為對照組，年齡30～75歲，平均(50.9±8.7)歲。體檢后未見明顯器質性疾病的女性30例作為正常對照組，年齡27～67歲，平均(47.4±9.6)歲。3組常規資料無明顯差異，具有可比性。

1.2HE4、CA125和B7-H4的檢測均抽取清晨空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min，離心10 min后分離血清，并置于-20℃冰箱中待檢。HE4和B7-H4均應用酶聯免疫吸附實驗檢測，CA125應用電化學發光方法檢測，樣本均于抽取后的2個月內集中檢測，均由主管技師進行操作，按說明書進行，做好質控工作。

1.3統計學方法應用SPSS13.0統計軟件進行χ2檢驗、方差分析和線性相關分析。

2　結　果

2.13組HE4、CA125和B7-H4表達3組HE4、CA125和B7-H4表達差別有統計學意義。見表1。

表1　3組中HE4、CA125和B7-H4表達比較

2.2觀察組HE4、CA125和B7-H4表達在不同臨床特征中的比較觀察組HE4、CA125和B7-H4表達與腫瘤淋巴結轉移、臨床分期密切相關，而三者表達與腫瘤病理類型無明顯相關性。見表2。

表2　觀察組中HE4、CA125和B7-H4在不同臨床特征中的比較±s)

2.3觀察組中HE4、CA125和B7-H4表達的相關性觀察組HE4、CA125和B7-H4之間無明顯相關性(P>0.05)。

3　討　論

卵巢癌發病率在女性生殖系統中居第3位，病死率較高。CA125是診斷卵巢癌較為敏感的指標，但是部分良性腫瘤也常過表達CA125，使臨床早期診斷存在一定的局限性，尋找相關的敏感指標及聯合檢測可能有重要意義〔8～10〕。HE4最早由Kirchhhoff等報道，在正常機體和良性卵巢腫瘤中不表達或低表達。在卵巢發生癌變時，HE4表達明顯升高〔11〕，有學者認為HE4可能是卵巢癌較為敏感和特異性的標志性蛋白〔12〕。朱亞飛等〔13〕通過Meta分析評估HE4在卵巢癌中的診斷價值，認為其對卵巢癌診斷具有較高的臨床價值，但是檢測方法、民族地域是檢測異質性的主要來源。B7-H4又稱為B7S1和B7x，能負性調控T細胞的免疫應答、阻礙細胞因子的產生和細胞周期的進程〔14〕。當B7-H4高表達時可以阻止上皮細胞的失巢凋亡，促進上皮細胞惡變，在免疫逃逸中發揮重要作用〔15〕。B7-H4可表達于腫瘤細胞的胞膜上和細胞質內，還能以可溶性的形式存在于血清中，因此在血清中檢測B7-H4的表達可能對腫瘤的早期診斷有一定價值〔16〕。王莉等〔17〕通過觀察B7-H4在早期卵巢癌患者血清中的表達，發現其表達升高，認為B7-H4對卵巢癌的早期診斷有較好的臨床應用前景，如果配合CEA和CA125的聯合檢測對提高診斷準確率可能意義更大。本實驗提示三者高表達對腫瘤性病變形成和進展有重要意義。CA125對早期卵巢癌的靈敏度較低，尤其是對Ⅰ期患者的診斷價值低，而對晚期卵巢癌具有較高的靈敏度，其表達量升高明顯。而HE4和B7-H4在卵巢癌中的早期和晚期均升高較明顯，因此其不僅是促進腫瘤形成的重要蛋白，而且二者可以早期進入血清中，使血清中的檢測更容易，使其對早期病變的診斷具有可能性〔18，19〕。HE4還可能在卵巢癌療效診斷與復發監測中有一定作用〔20〕。本文結果提示三者的高表達對促進腫瘤淋巴道播散可能有一定價值，三者的高表達可能對預測腫瘤進展及不良的生物學行為有重要意義，三者在血清中的表達并不能成為判斷腫瘤類型的依據，其意義對病變性質的判斷更為有價值。臨床病理診斷中CA125是漿液性癌的標記蛋白，而漿液性癌患者早期血清中的表達可能與組織中的表達無明顯的一致性，其機制需要更多后續實驗來研究。

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〔2015-01-25修回〕

(編輯苑云杰)

劉玉嵚(1979-)，男，主治醫師，主要從事婦科腫瘤研究。

R737.31

A

1005-9202(2016)17-4242-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.052