代謝綜合征和炎性因子與血管性癡呆的關系

劉鳳芹

(濰坊市人民醫院保健三科，山東　濰坊　261041)

?

代謝綜合征和炎性因子與血管性癡呆的關系

劉鳳芹

(濰坊市人民醫院保健三科，山東濰坊261041)

目的探究代謝綜合征和炎性因子與血管性癡呆(VD)的關系。方法收集VD患者(VD組)38例，性質與之相匹配的無癡呆的腦血管病患者38例為非血管性癡呆腦血管病組(NVD組)，選取門診體檢或一般療養的38例無智力障礙的健康人作為健康對照組，對比分析各組體重指數(BMI)、血脂、肝腎功能、空腹血糖(FPG)、負荷餐后2 h血糖水平(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平、胰島素水平、穩態模型法評估胰島素抵抗(HOMA-IR)、血清腫瘤壞死因子(TNF)-α及白細胞介素(IL)-6水平。結果收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、2 h PG、HOMA-IR在健康對照組、NVD組以及VD組呈依次升高趨勢，HDL-C呈依次降低趨勢(P<0.05)；與對照組相比，VD組與NVD組心血管疾病危險因素發生個數顯著升高(P<0.05)，代謝綜合征發生率顯著升高(P<0.05)，血清TNF-α、IL-6水平顯著升高(P<0.05)；與NVD組相比，VD組心血管疾病危險因素發生個數、代謝綜合征發生率以及血清TNF-α、IL-6水平較高(P<0.05)。結論代謝綜合征和炎性因子與VD具有緊密聯系，隨著代謝綜合征發生率的增高以及TNF-α、IL-6等炎癥因子水平的升高，VD發生率增高。

代謝綜合征；炎性因子；血管性癡呆

血管性癡呆(VD)是指腦血管病變引起腦損害所致的智能損害綜合征〔1～3〕，記憶力缺損、注意力不集中、失語、失讀、失用、癱瘓、情緒異常、嗜睡等。發病原因中缺血性腦血管病位居首位，此外還涉及顱外大血管及心臟病變對腦內血管造成影響，最終結果是大腦功能全面衰退。代謝綜合征是多種代謝成分異常聚集的病理狀態〔4〕，胰島素抵抗(IR)是本病的主要病理生理基礎。現代研究〔5〕顯示，43%的腦血管疾病患者伴有代謝綜合征，但關于代謝綜合征和炎性因子與VD的關系研究較少。本研究擬探究代謝綜合征和炎性因子與VD的關系。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集2012年5月至2015年3月我院收治的腦血管病患者76例，男41例，女35例，年齡39～83歲，平均(67.47±6.94)歲，其中診斷符合國際通用的美國神經精神病學會的精神障礙診斷和統計手冊第4版中癡呆的診斷標準確診為VD，納入VD組38例，其中多發腔隙性腦梗死25例，大面積腦梗死8例，腦出血3例，混合性腦卒中2例；男21例，女17例，年齡40～83歲，平均(69.48±7.02)歲。性質與之相匹配的無癡呆的腦血管病患者38例為非VD腦血管病組(NVD組)，其中多發腔隙性腦梗死23例，大面積腦梗死10例，腦出血4例，混合性腦卒中1例；男20例，女18例，年齡39～80歲，平均(65.94±6.68)歲。另選取門診體檢或一般療養的38例無智力障礙的健康人作為健康對照組，男22例，女16例，年齡36～85歲，平均(63.47±6.43)歲，無高血壓以及糖尿病史。

1.2納入標準所有患者均符合以下條件：(1)診斷符合第六屆全國腦血管病學術會議〔6〕制定的腦血管病診斷標準，未堅持服用藥物，頭顱CT證實為腦血管病；(2)代謝綜合征診斷參照中華醫學會糖尿病學分會第十七次全國學術會議紀要〔7〕提出的診斷標準，同時具備以下四項中任意三項或以上：①超重或肥胖，體質指數(BMI)≥25 kg/m2；②空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L或者餐后2 h血糖(2 h PG)≥7.8 mmol/L，曾確診為糖尿?。虎凼湛s壓(SBP)/舒張壓(DBP)≥140/90 mmHg，確診為高血壓；④血脂紊亂：甘油三酯(TG)≥1.7 mmol/L或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)男性<0.9 mmol/L，女性<1.0 mmol/L；(3)患者自愿參與本實驗，并簽署知情同意書。

1.3排除標準①藥物過敏史，接受免疫抑制劑治療的患者；②急性或慢性感染，中毒性疾病，其他風濕免疫性疾病，嚴重心、肝、腎等多臟器功能障礙或衰竭；③合并惡性腫瘤，意識障礙、精神障礙，發病前有智力障礙者。

1.4方法

1.4.1觀察指標研究對象均在空腹狀態下測量身高、體重以及血壓，計算體重指數(BMI)= 體重/(身高)2。采用貝克曼全身自動生化分析儀檢測血脂、肝、腎功能，采用氧化酶法檢測FPG、2 h PG水平；采用色譜分析法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)水平；采用放射性免疫法檢測胰島素(FINS)水平，采用穩態模型(HOMA)法〔8〕評估胰島素抵抗(IR=FINS×FPG/22.5)。

1.4.2炎癥因子水平檢測治療前后，每次檢測采靜脈血5 ml，不抗凝，靜置后2 000 r/min離心10 min，分離血清置于-20℃冰箱保存待測。嚴格按照試劑盒說明書步驟操作，TNF-α試劑盒購自北京北方生物技術研究所，采用放射免疫法檢測TNF-α水平，ELISA雙抗體夾心法檢測IL-6水平。

1.5統計學分析采用 SPSS17.0軟件行t或χ2檢驗。

2　結　果

2.1各種臨床資料比較各組患者年齡、性別、體重、文化程度等均無統計學意義，收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、2 h PG、HOMA-IR在健康對照組、NVD組以及VD組呈依次升高趨勢，HDL-C呈依次降低趨勢(P<0.05)，見表1。

2.2各組心血管疾病危險因素的分布與健康對照組相比，VD組與NVD組心血管疾病危險因素發生個數顯著升高，VD組心血管疾病危險因素發生個數顯著高于NVD組(P<0.05)，見表2。

2.3各組代謝綜合征危險因素的分布與對照組相比，VD組與NVD組代謝綜合征發生率顯著升高，VD組代謝綜合征發生率顯著高于NVD組(P<0.05)，見表3。

表1　各種臨床資料比較

與健康對照組比較：1)P<0.05

表2　各組心血管疾病危險因素的分布比較〔n(%),n=38〕

與健康對照組比較：1)P<0.05；與NVD組比較：2)P<0.05；下表同

表3　各組代謝綜合征危險因素的分布比較〔n(%),n=38〕

2.4血清炎癥因子水平比較與健康對照組相比，VD組與NVD組血清TNF-α、IL-6水平顯著升高，VD組血清TNF-α、IL-6水平顯著高于NVD組(P<0.05)，見表4。

表4　各組血清TNF-α、IL-6水平比較

3　討　論

現代研究顯示，VD的發生與多因素共同作用有關，我國腦卒中后癡呆發病率高達31.87%〔9〕，癡呆的發生發展嚴重影響患者的日常生活以及生存質量。

代謝綜合征是一組以IR作為共同病理因素的相關臨床癥候群〔10〕，IR能夠加速血管內皮細胞破壞，直接或間接引起動脈平滑肌細胞增殖和抗氧化作用失調；受損的血管內皮伴有嚴重的血脂異常，血脂于血管壁堆積，形成動脈粥樣硬化及斑塊，血管壁出現增厚、僵硬以及管腔狹窄等畸形，使血行不暢；高血糖的發生常伴有高黏血癥，血流速度變緩，腦組織血供降低，腦灌注壓降低。上述病理因素加速VD的發生進程，同時產生多種代謝紊亂集簇現象，形成惡性循環。VD最常見的代謝紊亂是高血壓。長期高血壓易造成腦血管痙攣、組織受損，甚至壞死萎縮，加速記憶功能以及認知功能障礙的發生?，F代研究顯示，SBP高的患者較健康人相比提前10～15年進入VD期，很多VD患者有高血壓和糖尿病史〔11〕。因此，正常血壓、血糖的維持能夠有效延緩VD的發生發展。VD患者伴有高血壓、高血脂、高血糖、肥胖等心血管疾病危險因素明顯高于非VD患者，證實隨著心血管疾病危險因素增多，血管性癡呆的危險性增高。VD患者常伴有代謝紊亂癥狀聚集的現象，代謝綜合征可用于VD的早期診斷和治療。

TNF-α是一種由活化的單核巨噬細胞產生的促炎癥細胞因子〔12〕，來源于單核巨噬細胞，在機體內對免疫活性具有刺激作用，與炎癥反應、腫瘤細胞細胞毒作用、發熱反應、關節炎以及多發性硬化等疾病具有緊密聯系。IL-6是一種具有廣泛免疫調節作用的細胞因子〔13〕，其水平提示了機體內巨噬細胞以及淋巴細胞的激活，本研究證實VD患者與VD患者相比TNF-α、IL-6水平明顯升高。

本研究證實了代謝綜合征和炎性因子與VD具有緊密聯系，隨著代謝綜合征發生率的增高以及TNF-α、IL-6等炎癥因子水平的升高，VD發生率增高。因此，代謝綜合征和炎性因子可以用于VD的早期診斷和治療，適宜臨床推廣。

1劉健,劉錦燦.補腎法治療血管性癡呆研究進展〔J〕.新中醫,2014;46(1):199-201.

2陳浪,王學峰.血管性癡呆病理機制研究進展〔J〕.重慶醫學,2015;44(26):3709-11.

3劉國玲.癡呆綜合征69例 CT 分析〔J〕.中國實用神經疾病雜志,2014;17(16):114-5.

4王芳.代謝綜合征相關基因多態性的研究進展〔J〕.醫學綜述,2013;19(7):1267-70.

5陳一丁,姚偉峰,萬惠,等.老年糖尿病合并代謝綜合征患者動脈僵硬度的變化及影響因素〔J〕.中國老年學雜志,2013;33(24):6254-6.

6王薇薇,王新德.第六屆全國腦血管病學術會議紀要〔J〕.中華神經科雜志,2004;37(4):346-8.

7馮博,郭立新.中華醫學會糖尿病學分會第十七次全國學術會議紀要〔J〕.中華糖尿病雜志,2014;6(1):54-5.

8謝云,李啟富,李寶毅,等.利用Botnia鉗夾試驗評估新HOMA穩態模型〔J〕.中華內分泌代謝雜志,2009;25(2):152-5.

9王文杰,剛寶芝.顳葉病變引起認知功能障礙的特點〔J〕.中華臨床醫師雜志：電子版,2013;7(20):9326-8.

10董育瑋,陸倫根.代謝綜合征與病毒性肝炎的研究進展〔J〕.胃腸病學,2013;18(9):562-4.

11周曉秋.尼莫地平在血管性癡呆治療應用〔J〕.中國老年保健醫學,2013；30(6):63-4.

12王健,黃午陽,鄭其升,等.TNF-α對人臍靜脈內皮細胞ICAM-1和VCAM-1表達的影響〔J〕.中國藥理學通報,2013;29(8):1179-80.

13趙外榮.中醫藥對心血管疾病中 IL-6 表達水平的影響研究進展〔J〕.內蒙古中醫藥,2015;34(6):110-1.

〔2016-02-15修回〕

(編輯李相軍)

劉鳳芹(1978-)，女，碩士，主治醫師，主要從事老年病學研究。

R749

A

1005-9202(2016)17-4218-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.039