2型糖尿病患者血清內脂素水平與早期糖尿病腎病的相關性

王　茜　楊剛毅　向鵬月　高　琳　陳其榮　唐洪波

(遵義醫學院附屬醫院內分泌科,貴州　遵義　563003)

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2型糖尿病患者血清內脂素水平與早期糖尿病腎病的相關性

王茜楊剛毅1向鵬月高琳陳其榮唐洪波2

(遵義醫學院附屬醫院內分泌科,貴州遵義563003)

目的研究2型糖尿病(T2DM)患者血清內脂素(visfatin)與24 h尿微量白蛋白(24 h U-mAlb)之間的相關性，探討血清visfatin檢測在早期糖尿病腎病診斷中的作用。方法選擇T2DM患者86例，測定visfatin及24 h U-mAlb及其他各項生化指標，按24 h U-mAlb分為單純T2DM組(T2DM組，24 h U-mAlb<30 mg)和早期2型糖尿病腎病組(T2DM組，24 h U-mAlb 30～300 mg)，同期選取60例健康人群作為正常對照組(NC組)，進行visfatin、24 h U-mAlb及各項生化指標的檢測。結果T2DM組血清visfatin水平較NC組及T2DM組均明顯升高(P<0.01)；T2DM組較NC組visfatin水平明顯增高(P<0.01)。Pearson相關分析顯示Visfatin與BMI(r=0.391，P<0.01)、WHR(r=0.308，P<0.01)、HbA1c(r=0.422，P<0.05)、FPG(r=0.204，P<0.05)、24 h U-mAlb(r=0.437，P<0.01)呈正相關。結論血清visfatin對T2DM早期診斷中具有臨床意義。

2型糖尿病腎病；內脂素；24 h尿微量白蛋白

糖尿病腎病(DN)的發生、發展與炎癥反應有關，許多炎癥因子均發揮致病作用。內脂素(visfatin)是近幾年來新發現的一種脂肪因子，在人和鼠的內臟脂肪組織、肝臟、骨骼肌中高表達〔1〕，是一種多效性分子，在氧化應激、細胞凋亡、免疫與炎癥、糖脂代謝中均發揮著重要作用。目前國內外在關于visfatin與糖尿病腎病相關性研究的結果不完全一致，本實驗通過研究初診2型糖尿病腎病(T2DM)患者血清visfatin與24 h尿微量白蛋白(24 h U-mAlb)之間的相關性，旨在探討visfatin在早期DN中的作用。

1　資料與方法

1.1臨床資料按1999年糖尿病診斷標準選擇2013年12月至2014年6月在我院內分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者86例，排除標準：1型糖尿病，糖尿病急性并發癥，并排除泌尿系統疾病、系統性紅斑狼瘡、高血壓等其他疾病引起的腎損害患者，按國際通用的Mogensen DN診斷標準將其分為46例單純T2DM組(T2DM，24 h U-mAlb<30 mg，肌酐正常)，男20例，女26例，平均年齡(48.0±11.4)歲，40例早期2型糖尿病腎病組(T2DN，24 h U-mAlb 30～300 mg，肌酐正常)，男26例，女14例，平均年齡(48.5±8.6)歲，同期在我院體檢中心選取60名健康人群作為正常對照組(NC組)，男28例，女32例，年齡(45.83±9.4)歲。三組性別、年齡無統計學差異(P>0.05)。

1.2血漿visfatin水平及空腹血糖(FPG)、腰臀比(WHR)、體重指數(BMI)及24 h U-mAlb檢測測量受試者身高、體重，計算體重指數(BMI)。入院后禁食8 h后次日清晨采集肘靜脈血測定以下空腹指標：FPG、腎功能尿素(UREA)、肌酐(CREA)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度值蛋白膽固醇(HDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。HbA1c采用高壓液相法，血脂、腎功能用Olympus(AU2700)全自動分析儀(OLYMPUS公司生產，型號AU-2700)分析；visfatin濃度采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定，采用內脂素(人)酶聯試劑盒(美國Instruments.Inc生產，型號EL×800)。所有受試者均留取24 h尿測定U-mAlb,U-mAlb測定采用放射免疫法。

1.3統計學方法采用SPSS17.0統計軟件行t檢驗及Pearson相關分析。

2　結　果

2.1三組間臨床資料比較見表1。T2DM組及T2DN組WHR、BMI、TG、TC、LDL-C、HbA1c、FPG均高于NC組(P<0.05)；T2DN組HbA1c、FPG高于T2DM組(P<0.05)。

2.2三組visfatin、24 h U-mAlb水平比較見表2。T2DN組血清visfatin、24 h U-mAlb水平較NC組及T2DM組均明顯升高(P<0.05)；T2DM組較NC組visfatin及24 h UAER水平明顯增高(P<0.05)。

2.3visfatin與其他變量的相關性以visfatin為因變量，與其他變量進行相關分析，visfatin與BMI(r=0.391，P<0.01)、WHR(r=0.308，P<0.01)、HbA1c(r=0.422，P<0.01)、FBG(r=0.204，P<0.05)、24 h U-mAlb(r=0.437，P<0.01)呈正相關。

表1　三組之間一般臨床資料比較±s)

與NC組比較：1)P<0.05;與T2DM組比較:2)P<0.05，下表同

表2　三組visfatin和24 h UAER水平比較

3　討　論

腎臟細胞在病理狀態下可產生多種炎性因子，并經過一系列炎癥反應損傷腎小球內皮細胞，還可促進糖化及脂化終末修飾血管蛋白，引起管壁增厚、彈性下降。visfatin是一種主要由內臟白色脂肪中的巨噬細胞釋放的炎性因子，其在DN發病過程中所扮演的角色目前說法不完全一致。有研究證實，T2DM無腎病患者血清visfatin水平低于正常健康者〔2,3〕，后有學者證實，隨著DN的發生發展，慢性炎癥持續存在，導致炎癥因子不斷的生成，從而抑制visfatin表達〔4〕，隨著病情的逐漸進展，visfatin呈逐漸下降趨勢。但是有部分學者認為visfatin可隨腫瘤壞死因子(TNF)-α及白細胞介素(IL)-6等炎癥因子濃度升高而升高〔5〕，隨著DN病情的逐漸發展而升高。

visfatin所具有的類胰島素作用，可增加脂肪細胞中TG的含量,有研究表明，血脂異常可增加糖尿病患者腎臟微血管病變的危險性，本研究結果，支持以上觀點，之所以與T2DM組相比雖增高但無統計學意義，考慮可能與本實驗選擇T2DN組患者時均為早期患者，病程短所致。姜榮艷等〔6〕研究表明，visfatin可通過增多TG含量從而促進脂肪蓄積,引起肥胖，而肥胖可使血管內皮細胞損傷、導致內皮細胞功能障礙(ETDF)〔7〕，進而激活腎小球毛細血管血管緊張素的活性，產生大量的血管緊張素(Ang)Ⅱ。Gulcelik等〔8〕的研究示，visfatin也可預測糖尿病及其并發癥的發生。visfatin可在腎臟足細胞和近端腎小管細胞合成，血漿visfatin水平在早期DN體內增加，并且與BMI、FPG和微量蛋白尿呈正相關〔9〕。本實驗結果證實，無論是否合并DN，糖尿病患者visfatin均較正常組顯著高，T2DN患者血清visfatin水平較T2DM組明顯升高，visfatin與24 h U-mAlb正相關，其在T2DN的發生發展中可能起到一定作用，與Takebayashi 等〔10〕研究結論相一致。

綜上所述，visfatin不僅作為一種炎性因子參與到DN的發生、發展中，而且隨著24 h U-mAlb的升高，visfatin明顯升高，故可推測visfatin在DN的發生、發展中visfatin可能存在作用，檢測血清visfatin有望成為診斷早期DN的一個重要指標。

1Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M，etal. Visfatin:a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin〔J〕. Science，2005；307(5708):426-30.

2楊媚，楊剛毅，李伶，等.不同糖耐量個體血漿內脂素水平的變化〔J〕.中華內分泌代謝雜志，2006；22(3)：245-7.

3高谷，李倩，袁璐.2型糖尿病患者治療前后內脂素與內皮素及胰島素抵抗的關系〔J〕.中華內分泌代謝雜志，2010；26(7)：288-90.

4Kralsch S，Klein J，Lossner U，etal.Interleukin-6 is a negative regulator of visfatin gene expression in 3T3-L1 adipocytes 〔J〕.Am J Physiol Endocrinol Metab,2005；289(4):586-90.

5Kang YS，Song HK，Lee MH，etal. Visfatin is upregulated in type-2 Diabetic rats and targets renal cells〔J〕.Kidney Int，2010；78(2):170-81.

6姜榮艷,柴國祿. 糖尿病合并高血壓患者血清內脂素水平的變化及腎素血管緊張素系統對其影響〔J〕.黑龍江醫藥科學,2010；33(6):8-9.

7葛倩,鄧華秋. 肥胖與內皮細胞損傷的關系和相關機制研究進展〔J〕.國外醫學內分泌學分冊,2005；25(4):254-6.

8Gulcelik NE，Usman A，Gurlek A. Role of adipocytokines in predicting the development of diabetes and its late complications〔J〕.Endocrine，2009；36(3):397-403.

9Kang YS，Song HK，Lee MH，etal. Visfatin is upregulated in type-2 Diabetic rats and targets renal cells〔J〕.Kidney Int，2010；78(2):170-81.

10Takebayashi K ,Suetsugu M ,Wakabayashi S ,etal.Association between plasma visfatin and vascular endothelial function in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕 .Metabolism,2007；56(4):451-8.

〔2015-03-16修回〕

(編輯馮超/曹夢園)

貴州省社會發展攻關項目〔黔科合SY字(2013)3033號〕；貴州省科技合作項目〔黔科合區域合 (2010) 7004號〕

高琳(1961-)，女，教授，碩士生導師，主要從事糖尿病與脂肪因子的研究。

王茜(1987-)，女，在讀碩士，主要從事糖尿病診療研究。

R589

A

1005-9202(2016)17-4202-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.031

1重慶醫科大學第二附屬醫院內分泌科

2遵義市第一人民醫院重癥醫學科