H型高血壓患者血漿人軟骨糖蛋白、白細胞介素-6、-10及腫瘤壞死因子-α水平及其與頸動脈內膜中層厚度的相關性

劉時武　王喜玉　馬建林　李　斌

(海南省人民醫院心內科,海南　海口　570311)

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H型高血壓患者血漿人軟骨糖蛋白、白細胞介素-6、-10及腫瘤壞死因子-α水平及其與頸動脈內膜中層厚度的相關性

劉時武王喜玉1馬建林李斌

(海南省人民醫院心內科,海南海口570311)

目的探討H型高血壓患者血漿人軟骨糖蛋白(YKL-40)、白細胞介素 (IL)-6、IL-10與腫瘤壞死因子(TNF)-α的水平以及其與頸動脈內膜中層厚度(IMT)的相關性。方法169例原發性高血壓患者根據血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平分為H型高血壓組(n=86)和對照組(n=83),比較兩組24 h動態血壓均值、YKL-40、IL-6、IL-10、TNF-α、IMT及Hcy差異；在H型高血壓組，用Spearman相關分析YKL-40、IL-6、IL-10及TNF-α與IMT相關性。結果與對照組相比，H型高血壓組的YKL-40、IL-6、TNF-α、Hcy 及IMT水平較高(P均<0.05)，而血漿IL-10較低(P<0.05)；兩組患者24 h動態血壓均值收縮壓、舒張壓比較差異無統計學意義(P>0.05) ；在H型高血壓組，Spearman相關分析表明YKL-40(r=0.334、P=0.020)、IL-6 (r=0.358、P=0.009)和TNF-α(r=0.431、P=0.001)均與IMT呈正相關，而IL-10與IMT呈負相關(r=-0.326、P=0.006)。結論H型高血壓患者存在炎癥反應，并參與動脈粥樣硬化形成，可能與H型高血壓患者易出現心腦血管事件有關,應采取措施積極干預。

H型高血壓；人軟骨糖蛋白；白細胞介素-6；白細胞介素-10；腫瘤壞死因子α；頸動脈內膜中層厚度

高血壓和高同型半胱氨酸(Hcy)血癥是腦卒中發生最重要的兩個危險因素〔1，2〕。有研究提示：H 型高血壓是缺血性腦卒中一個重要危險因素，與高Hcy血癥共存，并相互影響，導致缺血性腦卒中發生〔3〕。一項6 城市研究數據顯示，我國成年高血壓患者伴有高Hcy 血癥者約占75.5%〔4〕。本文探討H型高血壓患者炎癥細胞因子的變化,進一步探討H型高血壓易發生心腦血管疾病的機制。

1　資料與方法

1.1一般資料2012年2月至2013年1月從我院門診及住院患者入選原發性高血壓患者169例,年齡40～75〔平均(61.3 ±6.2)〕歲,已行常規降壓藥物治療,如鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑及β受體阻滯劑。男79例,女90例,根據血漿Hcy水平,分為H型高血壓組(Hcy≥10 μmol/L，n=86)和對照組(Hcy <10 μmol/L，n=83)〔4〕。入選標準:①符合1999 年世界衛生組織制定的高血壓診斷標準的原發性高血壓，收縮壓(SBP)≥140 mmHg或舒張壓(DBP)≥90 mmHg;②紐約心功能分級(NYHA) ≤Ⅱ級,肝腎功能正常。排除標準:①繼發性高血壓、結締組織病及其他嚴重內科及精神疾患; ②正在口服他汀類調脂藥物的高血壓患者。兩組間年齡、性別、病程、24 h動態血壓SBP及DBP均值比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。入選研究對象均簽知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1血壓測量方法兩組患者采用右上臂佩帶美國AMB04型無創便攜式動態血壓監測儀進行24 h動態血壓監測。血壓測量從8:00 ～22:00,每15 min測量1次,從22:00～次日8:00,每30 min測量1次,記錄兩組24 h動態血壓均值。

1.2.2YKL-40、IL-6、IL-10、TNF-α及Hcy濃度測定兩組患者在空腹12 h后于清晨從肘靜脈抽血,用EDTA抗凝管采集靜脈血10 ml,分離血漿后,立即-20℃凍存,1 w內進入-80℃凍存。Hcy 檢測應用酶法使用Olympus AU5500 測定Hcy數值。用ELISA方法測定血漿YKL-40濃度，試劑盒購于上海博谷生物科技有限公司；應用放射免疫法檢測IL-6、IL-10及TNF-α,上述各檢測均由檢驗專業人員嚴格按試驗說明完成。

1.2.3頸動脈內膜中層厚度(IMT)測定用美國SEQUOIA512型彩色經顱多普勒超聲測量兩組患者頸動脈內膜中層厚度，具體測量方法：多普勒超聲掃查頸總動脈全程、頸內外動脈長軸及短軸切面，并在右側頸動脈分叉近端下方1 cm處，于心室舒張期(心電圖R波處)測量血管長軸切面最厚處的IMT，每次分別測量3個心動周期，取其平均值作為IMT。

1.3統計學方法采用SPSS17.0軟件進行t檢驗,相關性采用Spearman相關分析。

2　結　果

2.1兩組患者Hcy、YKL-40、IL-6、IL-10、TNF-α及IMT的比較與對照組相比，H型高血壓組Hcy、YKL-40、 IL-6、TNF-α及IMT顯著高于對照組，而IL-10顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)，見表2。

2.2H型高血壓組YKL-40、IL-6、IL-10及TNF-α與IMT的相關性在H型高血壓組YKL-40 、IL-6和TNF-α與IMT呈正相關(r=0.334，P=0.020；r=0.358,P>0.009;r=0.431,P=0.001)，而IL-10與IMT呈負相關(r=-0.326,P=0.006)。

表1　兩組間年齡、性別、病程、24 h動態血壓SBP及DBP均值比較

表2　兩組間Hcy、YKL-40、IL-6、IL-10、TNF-α及IMT比較

與對照組比較：1)P<0.05，2)P<0.01

3　討　論

高血壓是慢性炎癥性疾病，炎癥反應是高血壓可能的發病機制之一〔5〕。高血壓如果合并高Hcy血癥，是腦卒中最重要危險因素，發生機制是多方面的，炎癥反應可能是其中之一。炎癥反應也可能是動脈粥樣硬化和缺血性腦卒中的重要機制之一〔6〕。YKL-40是炎性糖蛋白，不具有酶活性，由活化的巨噬細胞、中性粒細胞、血管平滑肌細胞、腫瘤細胞及關節軟骨細胞分泌〔7〕。高血壓患者體內YKL-40能誘導單核細胞向巨噬細胞進化，進化巨噬細胞又分泌YKL-40〔7〕。研究表明YKL-40可以促進血管內皮細胞黏附、擴散和遷移進而造成血管內皮損傷，造成動脈粥樣硬化發生、發展〔8〕。促炎癥細胞因子IL-6可以刺激血管局部炎癥細胞產生YKL-40〔9〕。本研究結果表明H型高血壓組的YKL-40、IL-6及TNF-α水平均明顯高于對照組，YKL-40、IL-6及TNF-α之間相互影響，形成惡性循環，導致H型高血壓組患者炎癥細胞因子明顯升高，可能是H型高血壓患者易患心腦血管疾病機制之一。

IL-10主要由B細胞和單核/巨噬細胞產生，可抑制由動脈粥樣斑塊上的巨噬細胞和T細胞分泌的促炎癥細胞因子，進而抑制動脈粥樣硬化進展〔10〕。IL-10通過巨噬細胞上的LOX-1受體的相互作用，從而減輕致炎細胞因子導致的動脈粥樣硬化，是具有抑制動脈粥樣硬化的細胞因子〔11〕。本研究結果表明H型高血壓組的IL-10水平明顯低于對照組，表明H型高血壓組相對對照組存在更明顯炎癥反應，也進一步證實IL-10是抗炎細胞因子，阻止炎癥反應，進而阻止動脈粥樣硬化發生發展。

IMT是評價動脈粥樣硬化的敏感指標。本研究發現H型高血壓組患者IMT顯著高于對照組，說明H型高血壓組患者已經存在更明顯動脈粥樣硬化。另外本研究發現H型高血壓組患者YKL-40、IL-6及TNF-α均與IMT正相關，而IL-10與IMT負相關，進一步證實炎癥反應可能是動脈粥樣硬化發生發展機制之一，也證實炎癥反應是H型高血壓患者易患腦卒中機制之一。綜上所述，YKL-40、IL-6和TNF-α炎癥細胞因子參與H型高血壓患者動脈粥樣硬化發生發展過程，IL-10作為抗炎癥細胞因子，阻止炎癥反應，進而阻止動脈粥樣硬化發生發展，炎癥反應可能是H型高血壓患者易患心腦血管疾病機制之一。預防H型高血壓患者心腦血管并發癥，不僅要降壓治療，而且需要抗感染治療。

1胡大一,徐希平. 控制H型高血壓有效預防卒中〔J〕. 中華內科雜志,2008；47(12):976-7.

2Wald NJ,Law MR. A strategy to reduce cardiovascular disease by more than 80%〔J〕.BMJ,2003；326(7404):1419-24.

3王海利，談頌，宋波，等.H型高血壓與缺血性腦卒中預后的關系〔J〕.中華醫學雜志，2012;92(17):1183-6.

4李建平,霍勇,劉平,等. 馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性〔J〕. 北京大學學報(醫學版),2007；39(6):614-8.

5鐘海蘭，盧新政.高血壓與炎癥的研究進展〔J〕.心血管病學進展，2010;31：203-5.

6Tuttolomondo A,Di Raimondo D,Pecoraro R，etal.Inflammation in ischemic stroke subtypes〔J〕. Curr Pharm Des,2012;18(28):4289-310.

7Rathcke CN,Vestergaard H. YKL-40 an emerging biomarker in cardiovascular disease and diabetes〔J〕.Cardiovasc Diabetol,2009；8:61.

8Yasuda T,Kaneto H,Katakami N,etal.YKL-40,a new biomarker of endothelial dysfunction,is independently associated with albuminuria in type 2 diabetic patients〔J〕. Diabetes Res Clin Pract,2011；91:E50-2.

9Nielsen AR,Plomgaard P,Krabbe KS,etal.IL-6,but not TNF-α,increase plasma YKL-40 in human subjects〔J〕. Cytokine,2011；55:152-5.

10Kyaw T,Tipping P,Bobik A，etal.Protective role of natural IgM-producing B1a cells in atherosclerosis〔J〕. Trends Cardiovasc Med,2012;22(2):48-53.

11Arjuman A,Chandra NC. Effect of IL-10 on LOX-1 expression,signalling and functional activity:an atheroprotective response〔J〕. Diabet Vasc Dis Res,2013；10(5)：442-51.

〔2015-02-17修回〕

(編輯馮超/曹夢園)

海南省自然基金指導性計劃項目課題(806109)

王喜玉(1978-)，女，主管護士，主要從事冠心病及高血壓患者護理研究。

劉時武(1973-),男,副主任醫師,碩士,主要從事冠心病、高血壓研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)17-4192-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.026

1海南省人民醫院腫瘤內科