治療缺血性腦卒中中成藥的臨床分析

閆　晨　馬德鄰　馬　妍　朱金墻　周　敏

(天津中醫藥大學中醫藥研究院，天津　300193)

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治療缺血性腦卒中中成藥的臨床分析

閆晨1馬德鄰2馬妍朱金墻周敏

(天津中醫藥大學中醫藥研究院，天津300193)

目的分析臨床常用治療缺血性腦卒中的中成藥使用情況。方法從中國期刊全文數據庫中檢索1979年1月至2014年1月中成藥治療缺血性腦卒中的臨床研究型文獻，共269篇。對其使用的中成藥及組成中藥進行分析。結果臨床研究頻次較高的中成藥有醒腦靜注射液、銀杏達莫注射液、腦心通膠囊、丹紅注射液等；組成中成藥的藥物使用頻次排在前5位的依次是水蛭23次，丹參21次，川芎19次，黃芪13次，三七13次；將組成中成藥的藥物進行分類統計，使用頻次最多的藥物類型為補虛藥。結論用于治療缺血性腦卒中的中成藥較少，提取物類中成藥在臨床使用較多，但組分明確的中成藥的種類較少。

缺血性腦卒中；中成藥

高血壓、糖尿病、心臟病、血脂異常、頸動脈狹窄、高血漿纖維蛋白原血癥及高同型半胱氨酸血癥等為缺血性腦卒中常見的危險致病因素〔1～6〕。近年研究認為能量耗竭、酸中毒，興奮性氨基酸毒性作用，氧自由基損傷，炎癥細胞因子損害，細胞內鈣離子超載，一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的作用，凋亡調控基因的激活等因素是缺血性腦卒中的主要發生機制〔7〕，其中也伴隨多種信號分子參與，如，如絲裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、蛋白激酶A、信號轉導和轉錄活化子等〔8,9〕。而西醫目前臨床主要針對病理過程中的某個環節進行治療，包括溶栓、抗血小板聚集、神經介入治療、抗凝、神經保護、亞低溫治療等〔10～12〕。但由于溶栓時間窗過窄〔13〕及在急性缺血性腦卒中藥物治療方面，阿司匹林在發病4.5 h內靜脈溶栓具有A 級證據、達到Ⅰ級推薦〔14〕等原因，其臨床應用及治療缺血性腦卒中時并不能取得滿意的療效。中成藥治療缺血性腦卒中的試驗已被廣泛開展，且中成藥多靶點，多途徑的綜合干預特點，使其對缺血性腦卒中治療效果的潛在優勢不容忽視。但臨床用于治療缺血性腦卒中的中成藥仍存在相關研究不夠深入的問題。本文對治療缺血性腦卒中中成藥進行臨床分析。

1　資料與方法

1.1文獻篩選方法在中國期刊全文數據庫(CNKI)中檢索并下載涉及中成藥治療缺血性腦卒中的文獻，檢索時間范圍為1979年1月至2014年1月，文獻選用原則：以中成藥、院內制劑或醫院協定方治療腦卒中的臨床研究文獻皆收用；以中成藥進行腦卒中的臨床基礎研究者或者實驗研究者不予收用；綜述、系統評價、基礎研究類及無法得到具體的藥物組成的文獻均不予收用。在CNKI中以“缺血性腦卒中/腦中風”為關鍵詞進行檢索，符合上述選用標準的中成藥(包括上市的中成藥、協定方或院內制劑)治療腦卒中的文獻共計269篇。

1.2藥物分析方法①藥物名稱：參考普通高等教育中醫類規劃教材第七版《中藥學》進行規范統一；同一藥物不同炮制方法者按一種藥物處理；成分中成藥則記錄其所來源的中藥。②對符合條件的文獻中的中成藥進行記錄，建立每種中成藥的中藥數據庫。

1.3統計學方法用SPSS13.0軟件進行描述性統計分析。

2　結　果

2.1中成藥使用情況269篇臨床研究的文獻中共涉及中成藥78種，其中出現頻次≥2的中成藥有32種，均為上市中成藥，見表1。出現頻次最多的依次為醒腦靜注射液、銀杏達莫注射液，腦心通膠囊，丹紅注射液，舒寧注射液。其中銀杏制劑包括銀金納多、銀杏葉片、銀杏達莫注射液、舒血寧，其頻次相加為50次，位居第一。從劑型來看，78種中成藥中，膠囊17種，注射劑31種，丸劑4種，口服液1 種，片劑5種，顆粒2種。在上市的58 種中成藥中，膠囊17種，注射劑33種，片劑4種，丸劑2種，口服液1 種，顆粒1種。在58種上市藥品中，說明書中明確指出可用于腦中風/腦卒中的有金納多，銀丹心腦通軟膠囊，消栓顆粒，疏血通注射液，三七通舒膠囊，三金腦脈泰膠囊，腦血疏口服液，腦栓通膠囊，燈盞細辛注射液，注射用燈盞花素，步長龍生蛭。其中明確指出用于缺血性腦中風/腦卒中的有疏血通注射液，三金腦脈泰膠囊，燈盞細辛注射液。此外，銀杏達莫注射液，鹽酸川芎嗪氯化鈉注射液，清開靈注射液，苦碟子注射液，刺五加注射液，參芎葡萄糖注射液說明書中明確指出可用于腦梗死。血栓心脈寧，腦栓通膠囊，抗栓丸，燈盞生脈膠囊，注射用燈盞花素，大活絡膠囊，胎盤扶正膠囊說明書中明確指出可用于改善腦卒中后遺癥。

2.2臨床治療缺血性腦卒中中成藥的中藥組成情況78種中成藥中所使用的中藥共計96種，累計頻次為333次。使用頻次排在前10位的依次是水蛭、丹參、川芎、黃芪、三七、紅花、地龍、冰片、赤芍、天麻。使用頻次≥2的中藥占所有使用中藥總頻次的86.8%，見表2。

2.3組成中成藥的中藥類別歸屬情況雖然表2中累計頻次最高的前3種中藥并非補虛藥，但對組成中成藥的中藥進行類別統計后發現，補虛藥總計使用頻次位居第一，活血化瘀藥位居第二。見表3。

表1　出現頻次≥2的中成藥的情況

表3　組成中成藥的中藥類別歸屬情況

2.4臨床研究設計情況采用隨機對照臨床研究(RCT)的文獻有214篇，但有166篇對隨機方法描述不夠明確。剩余48篇文獻在隨機方法方面，17篇采用按就診順序分組方法，28 篇采用隨機數字法進行分組，1篇采用投幣隨機分組；在盲法使用方面，2篇采取單盲研究，2篇采用雙盲研究。

3　討　論

治療缺血性腦卒中中成藥劑型分析可見注射劑和膠囊劑種類較多，而其他劑型較少。在所有藥物中提取物制劑或成分比較明確的制劑相對較少。58種上市的中成藥中明確指出可治療缺血性腦卒中僅11種，用于腦梗死的僅6種。可見，相對于其他病種，研發防治缺血性腦卒中的中成藥還有很大空間。

中醫提出“心火爆甚”、“濕痰生熱”、“正氣自虛”、“內傷積損”等中風病因，并且認為腦卒中是在氣血陰陽虧虛的基礎上，風、火、痰、瘀等多種因素共同作用于人體，導致臟腑功能失調，氣血逆亂于腦而產生的。相應治以平肝熄風、清化痰熱、活血通絡、醒神開竅、益氣破瘀等方法。其中，腦卒中屬于本虛標實，重點在于虛與瘀，急性期以祛瘀為主，活血化瘀法治療腦卒中，尤其對缺血性腦卒中的療效已基本得到肯定，也是目前采用最多的療法。

本文顯示即使已經上市的中成藥也沒有廣泛開展RCT臨床研究，有的中成藥只是觀察到有改善缺血性腦卒中癥狀的作用，但也缺乏高質量臨床研究數據，這方面的研究有待加強。文獻分析同時表明，中成藥治療缺血性腦卒中的臨床研究存在著使用藥物種類繁多、樣本量小、缺乏規范的RCT、觀察及隨訪時間較短等缺陷，因而難以獲得國際認可。

綜上所述，中醫藥在缺血性腦卒中治療方面已經取得了一定成績，但還存在明顯的問題：①研究表明中藥防治缺血性腦卒中是有效的，但開發成以防治缺血性腦卒中為主要功效的藥物還很少。②中醫藥防治缺血性腦卒中的臨床研究低水平重復問題突出，缺乏符合循證醫學要求的科學依據。③中藥研究的科技含量低，在治療缺血性腦卒中的中成藥中組方龐大，物質基礎明確和作用機制清楚、科技含量較高的中成藥較少。通過對治療缺血性腦卒中中成藥品種分析，發現出現頻次較高的中藥治療缺血性腦卒中的研究多有報道，這些藥物的臨床使用為中成藥新藥開發提供了思路，也為從中醫藥寶庫中開發出更多結構明確、藥理藥效確鑿、作用機制清楚且有循證醫學依據支持的中成藥奠定了基礎。

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13Besancon E，Guo S，Lok J，etal.Beyond NMDA and AMPA glutamate receptors：emerging mechanisms for ionic imbalance and cell death in stroke〔J〕.Trend Pharmacol Sci,2008;29(5)：268-75.

14Adams HP Jr，del Zoppo G，Alberts MJ，etal.Guidelines for the early management of adults with ischemic stroke〔J〕.Stroke，2007;38(5)：1655-711.

〔2015-09-11修回〕

(編輯苑云杰)

天津市教委“十二五”創新團隊培養計劃資助(No.TD12-5035)

閆晨(1985-)，女，博士，主要從事中藥防治腦血管病研究。

R285；R743

A

1005-9202(2016)17-4190-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.025

1天津生物工程職業技術學院中藥系

2天津河北鐵三院醫院中醫科