原發性附睪腺癌一例并文獻復習

蔡秀容　李星　汪田甜　董敏　陳展洪　洪瑩芬　林曲　吳祥元

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·臨床研究論著·

原發性附睪腺癌一例并文獻復習

蔡秀容李星汪田甜董敏陳展洪洪瑩芬林曲吳祥元

目的分析總結原發性附睪腺癌的姑息性治療方案，為臨床治療提供參考依據。 方法 報道1例原發性附睪腺癌病例，并以關鍵詞“原發性附睪腺癌”及“primary epididymal adenocarcinoma”或“primary adenocarcinoma of the epididymis”對中國期刊全文數據庫(CNKI)、萬方數據知識服務平臺及Medline數據庫的中英文文獻進行檢索，收集并分析檢索到的有詳細姑息性治療方案的原發性附睪腺癌病例資料。 結果該例為58歲男性患者，被確診為原發性附睪腺癌并接受附睪腺癌根治術聯合化學治療，其后腫瘤反復復發，曾接受淋巴結清掃術及多種不同化學治療方案，其中多西他賽+卡鉑化及伊立替康+洛鉑方案治療有效，自附睪腺癌根治術后患者共存活13年余。檢索文獻后共收集國內外37例原發性附睪腺癌患者的資料，其中有報道復發后姑息性治療方案的共7例，單一姑息性治療手段(如手術、放射治療或化學治療)的療效欠佳，而姑息性聯合治療方案可在一定程度上延長患者的生存時間。 結論原發性附睪腺癌患者復發后行姑息性聯合治療仍可能使患者獲益。臨床醫師應全面評估患者的機體狀況，平衡利弊，考慮是否積極行姑息性治療。

男性；腺癌；附睪；治療

1916年由Sakaguchi首次報道的附睪腫瘤屬于較少見的疾病，以良性病變多見(70%～80%)，惡性病變少見(20%～30%)，后者又以轉移性為主，其中惡性原發性附睪腺癌極為罕見[1]。腺癌是原發性附睪惡性腫瘤中較常見的類型，復發率高，由于缺乏系統的循證醫學證據，國內針對原發性附睪腺癌復發后的姑息性治療方案尚無統一意見[2]。為探討該類型腫瘤患者接受不同姑息性化學治療方案的獲益情況，筆者對我院收治的1例及國內外數據庫中檢索到的37例原發性附睪腺癌病例進行歸納分析。

對象與方法

一、1例原發性附睪腺癌患者臨床資料的收集

本研究對2002年3月在我院確診為原發性附睪腺癌的1例病例進行全面回顧分析，對該患者的病史、體格檢查、實驗室及輔助檢查、治療等信息進行歸納整理。

二、文獻檢索

以關鍵詞“原發性附睪腺癌”及“primary epididymal adenocarcinoma”或“primary adenocarcinoma of the epididymis”對中國期刊全文數據庫(CNKI)、萬方數據知識服務平臺及Medline數據庫的中英文文獻進行檢索，檢索時間從1985年至今，無地域限制。收集并分析檢索到的有詳細治療方案及預后報道的原發性附睪腺癌病例資料。

結　　果

一、1例原發性附睪腺癌患者病例資料

1.病史、體格檢查、實驗室及輔助檢查

患者男，58歲，于2002年3月到我院體檢時發現附睪腫物并確診為左側附睪中分化腺癌，其后接受了左側附睪腺癌根治術聯合化學治療(順鉑+環磷酰胺+阿霉素共 5個療程)，術后規律復查未見復發，后未再接受進一步治療。2006年因出現近端肌無力于外院診斷為“多發性肌炎”并行激素治療(具體不詳)。2007年2月因近端肌無力無好轉而多次在我院門診查血肌酸激酶異常升高，考慮多發性肌炎復發，予甲潑尼龍(美卓樂)24 mg/d治療，但效果不佳。為進一步診治于2007年12月入我院。患者除有左側附睪腺癌病史外，既往有糖尿病史6年，服用格列喹酮片(糖適平)規律治療，其余病史無特殊。

入院時體格檢查示心、肺、腹未見明顯異常，近端肌力4+級，“4”字試驗(+)，下肢肌力4+級，左側睪丸缺如，右側睪丸未觸及異常腫塊。血肌酸激酶4 159 U/L，其余實驗室檢查均無明顯異常。腹部CT示左腹膜后結節性腫塊及十二指腸內側壁增厚，考慮腫瘤復發。在整個病程中，多次檢測該患者血液腫瘤標志物(前列腺特異抗原、癌胚抗原、糖類抗原15-3、糖類抗原19-9、糖類抗原125)均未見異常，多次復查其頭顱、胸部、盆腔影像學檢查及全身骨顯像亦均未見可疑轉移灶。

2.治療過程

患者于2008年1月4日在我院接受腹膜后淋巴結清掃+腫物切除術，術后病理活組織檢查(活檢)提示為腎門及主動脈旁淋巴結轉移性腺癌。術后接受長春瑞濱(諾維本)+卡鉑方案化學治療6個療程，其后復查血肌酸激酶恢復正常，腹部CT提示原轉移灶仍有腫瘤殘留。此階段患者多發性肌炎癥狀緩解，但考慮有腫瘤殘留，遂于2008年6月25日改予多西他賽+卡鉑化學治療2個療程(每個療程為多西他賽120 mg+卡鉑400 mg)，經治療后患者癥狀完全緩解并維持了14個月。 2009年12月29日，患者腫瘤第2次復發，CT提示腹膜后腹主動脈左緣及左腎靜脈后方轉移瘤，遂于我院接受腹腔鏡下左腹膜后淋巴結清掃術，術后活檢證實左腎蒂淋巴組織有低分化腺癌轉移。術后予伊立替康+洛鉑方案化學治療4個療程(每個療程為伊立替康 280 mg+洛鉑 50 mg)，療效穩定并維持8個月(見圖1A～C)。2011年12月28日復查CT，提示疾病進展，可見腹膜后左側腎靜脈周圍并左側膈肌角后方淋巴結轉移瘤，左側腹膜種植轉移(見圖1D～F)。改予吉西他濱+卡鉑方案化學治療3個療程，經治療后復查CT提示疾病仍進展。其后患者拒絕進一步治療，于2015年4月死于腫瘤遠處轉移導致的MODS。

二、原發性附睪腺癌的相關文獻檢索結果

共檢索出52例原發性附睪腺癌病例(國內40例，國外12例)，其中37例有治療及隨訪資料。37例均經活檢確診。其中26例來自中國，11例來自歐美國家。患者年齡27～92歲，中位年齡60歲。單純接受外科治療的24例患者中14例預后不佳，9例于3～9個月內死亡，5例于6個月～3年內復發和(或)轉移；7例接受手術聯合化學治療的患者中3例于0.5～1年死亡；6例接受手術聯合放射治療的患者中3例于1年內、1例于2.5年死亡。有詳細姑息性治療方案的7例資料見表1。

圖1　該例原發性附睪腺癌患者的CT檢查圖

A～C：第2次復發行姑息性化學治療后腹膜后腹主動脈后方及左腎靜脈后方病灶；D～F：CT示疾病進展，腹膜后左側腎靜脈周圍轉移瘤較前增大；A、D：CT平掃圖；B、E：CT增強掃描動脈期圖；C、F：CT增強掃描靜脈期圖

表1 7例原發性附睪腺癌病例資料統計表

討　　論

附睪腫瘤較罕見，約占陰囊腫物的5%，以良性病變多見[3]。附睪惡性腫瘤多為繼發性，常繼發于前列腺、胃腸道、胰腺、腎等部位的惡性腫瘤。原發性附睪癌發病率極低，多為腺癌或未分化癌[4]。目前原發性附睪腺癌的治療多參考不明來源實體性惡性腫瘤的治療方案，即根治性切除+腹膜后淋巴結清掃術聯合放射治療或化學治療(鉑類+紫杉醇)，部分患者可獲得根治[5]。但對于腫瘤復發后的姑息性治療方案，因缺乏系統的循證醫學證據，現學者們尚未統一意見[2]。根據目前全世界報道的原發性附睪腺癌的復發病例來看，復發后的患者接受單一姑息性治療(手術、放射治療或化學治療)，其預后較不理想，但接受姑息性聯合治療方案仍有可能延長其生存時間，改善其預后。姑息性聯合治療方案應用多學科治療手段，可使部分患者從中獲益，原因可能在于手術切除復發病灶能減少機體的腫瘤負荷并改變腫瘤內乏氧微環境，從而改善腫瘤細胞對化學治療藥物的敏感性，因此二線化學治療方案仍可能有效。筆者治療的本例原發性附睪腺癌患者，首次復發后予其手術聯合長春瑞濱+卡鉑化學治療，因原轉移灶仍有腫瘤殘留而改予多西他賽+卡鉑化學治療，療效達到完全緩解并維持了14個月；第二次復發予手術聯合伊立替康+洛鉑方案化學治療，療效穩定并維持8個月，改予吉西他濱+卡鉑化學治療則無效，自附睪腺癌根治術后患者共存活13年余。由此可見，多西他賽+卡鉑及伊立替康+洛鉑的化學治療方案具有潛在的有效性，值得在臨床上進一步驗證。臨床中更為重要的是鑒別出可能獲益于姑息性聯合治療方案的患者。該部分患者體內腫瘤可能存在特征性的病理學、生物學特點或其他分子標志物，值得我們進一步深入研究。

原發性附睪腺癌較為罕見，應結合患者的個體情況和腫瘤的特點聯合多學科治療。從筆者治療的及檢索到的病例可見，病灶切除+腹膜后淋巴結清掃術聯合放射或化學治療均可使初治及復發患者獲益。應全面評估患者的機體狀況，平衡利弊，考慮是否積極行姑息性治療。另外，隨著惡性腫瘤免疫治療研究的進展，對某些晚期或復發患者進行免疫分子治療或免疫細胞治療也可取得不錯的效果，這也為原發性附睪腺癌的治療帶來希望。鑒于目前治療原發性附睪腺癌的臨床證據級別較低，要獲得更具說服力的證據仍需要進行大樣本、多中心的隨機對照臨床試驗。

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Primary adenocarcinoma of the epididymis: a case report and literature review

CaiXiurong,LiXing,WangTiantian,DongMin,ChenZhanhong,HongYingfen,LinQu,WuXiangyuan.

DepartmentofMedicalOncology,theThirdAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity,Guangzhou510630,China

Correspondingauthor,WuXiangyuan,E-mail:wuxiangy@mail.sysu.edu.cn

ObjectiveTo analyze and summarize the palliative treatment of primary adenocarcinoma of epididymis and provide evidence for clinical therapy. MethodsIn this article, we reported one case of primary adenocarcinoma of epididymis. A comprehensive literature search was performed in China national knowledge infrastructure (CNKI), Wanfang and Medline databases using the keywords of “primary adenocarcinoma of epididymis” in Chinese and “primary epididymal adenocarcinoma” or “primary adenocarcinoma of the epididymis”. Both English and Chinese language studies were eligible. Clinical data of patients diagnosed with primary adenocarcinoma of epididymis who received palliative treatment were collected and analyzed. Results The male patient aged 58 years was diagnosed with primary adenocarcinoma of epididymis and underwent radical surgery combined with chemotherapy. Subsequently, he experienced repeated recurrence. The patient underwent lymph node dissection and multiple chemotherapy regimes. Among them, docetaxel plus carboplatin, and irinotecan plus lobaplatin chemotherapies yielded clinical efficacy. He survived for over 13 years following radical surgery for the primary adenocarcinoma of epididymis. Clinical data were obtained from a total of 37 cases of primary adenocarcinoma of epididymis. Seven patients received palliative therapy after recurrence. Single palliative treatment (such as surgery, radiotherapy or chemotherapy alone) yielded low clinical efficacy, whereas combined palliative therapies could prolong the patients’ survival to certain extent. ConclusionsPatients with primary adenocarcinoma of epididymis can obtain clinical benefits from combined palliative therapies after recurrence. Physicians should comprehensively evaluate the patients’ physical conditions and consider the advantages and disadvantages to determine whether the patients can undergo palliative treatment.

Male; Adenocarcinoma; Epididymis; Treatment

10.3969/j.issn.0253-9802.2016.09.014

510630 廣州，中山大學附屬第三醫院腫瘤內科

，吳祥元，E-mail: wuxiangy@mail.sysu.edu.cn

2016-01-31)(本文編輯：洪悅民)