乙酰半胱氨酸對維持性血液透析患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度及微炎癥反應(yīng)的影響

高壽艷　陳秋月　劉娜娜　岳英麗

(廊坊市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，河北　廊坊　065000)

?

乙酰半胱氨酸對維持性血液透析患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度及微炎癥反應(yīng)的影響

高壽艷陳秋月劉娜娜1岳英麗

(廊坊市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，河北廊坊065000)

目的探討乙酰半胱氨酸對維持性血液透析(MHD)患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度(C-IMT)及微炎癥反應(yīng)的影響。方法選擇該院血液凈化中心MHD患者79例，采用隨機數(shù)字法分為觀察組(43例)和對照組(36例)；兩組均給予常規(guī)促紅細(xì)胞生成素和鐵劑治療，觀察組在此基礎(chǔ)上口服N-乙酰半胱氨酸(NAC)200 mg，每日3次，療程共6個月，觀察并比較治療前后血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平及C-IMT。結(jié)果與治療前相比，治療后對照組血清Hcy、hs-CRP、LDL-C水平及C-IMT厚度均無顯著變化(P>0.05)，而治療后觀察組均顯著降低(P<0.05)，且均顯著低于對照組(P<0.05)。多因素分析顯示Hcy、LDL-C及Hcy是C-IMT的危險因素(P<0.05)。結(jié)論NAC能夠降低MHD患者C-IMT水平，減輕患者的微炎癥反應(yīng)，對動脈硬化具有預(yù)防作用。

乙酰半胱氨酸；維持性血液透析；頸動脈內(nèi)膜中層厚度

維持性血液透析(MHD)患者普遍伴有氧化應(yīng)激和微炎癥狀態(tài)，主要表現(xiàn)為患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等炎癥因子輕度升高〔1〕。研究報道〔2〕，MHD患者機體發(fā)生的炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激能夠促進(jìn)動脈粥樣硬化(AS)的發(fā)生、發(fā)展，是導(dǎo)致死亡的主要原因。目前，頸動脈內(nèi)膜中層增厚(C-IMI)及動脈斑塊被認(rèn)為是判斷AS程度的可靠指標(biāo)〔3〕。N-乙酰半胱氨酸(NAC)具有一定的抗氧化作用，能夠清除和干擾機體自由基的生成，調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝活性，降低機體炎癥反應(yīng)。本研究擬探討NAC對MHD患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度(C-IMT)及微炎癥反應(yīng)的影響。

1　對象與方法

1.1研究對象2013年7月至2015年7月選擇我院血液凈化中心MHD患者為研究對象。納入排除標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均為我院血液中心MHD患者，近1個月內(nèi)病情穩(wěn)定；②所有患者均未接受免疫抑制劑激素治療；③合并感染、創(chuàng)傷、惡性腫瘤及肝功能損傷患者被排除；④所有患者及家屬均知情同意并簽署《知情同意書》，本研究所有操作均符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)道德。共收集患者79例，男41例，女38例，；年齡32～76〔平均(42.34±7.93)〕歲。應(yīng)用百特透析器及碳酸氫鹽透析液進(jìn)行血液透析，3次/w，4 h/次，血流量180～280 ml/min，透析液流量500 ml/min，透析時間8～26個月，平均(15.38±8.39)個月。采用隨機數(shù)字法將所有患者分為觀察組(43例)和對照組(36例)，兩組患者性別、年齡、透析時間及疾病狀態(tài)比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

1.2治療方法降壓藥主要采用鈣離子通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶受體拮抗劑(ARB)及β受體阻滯劑等，控制血壓在130/80 mmHg以下；糖尿病患者給予胰島素控制血糖，空腹血糖控制在7 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在11.1 mmol/L以下。兩組均給予常規(guī)促紅細(xì)胞生成素和鐵劑治療。觀察組在此基礎(chǔ)上口服NAC 200 mg，3次/d，療程共6個月。

表1　兩組患者的一般社會人口學(xué)特征比較±s)

1.3觀察指標(biāo)所有患者治療前、后取空腹外周靜脈血5 ml，注入EDTA抗凝管中，室溫靜置0.5～1 h后3 000 r/min離心5 min取血清，2 h內(nèi)采用HITACHI7600-110E全自動生化分析儀對血清Hcy、hs-CRP、LDL-C。患者取平臥位，利用美國Gelogic5型彩色B型超聲診斷儀，從前、中、后3個方向觀察患者雙側(cè)頸總動脈橫軸及縱軸實時二維圖像，血管探頭頻率10 MHz，反復(fù)測3次C-IMT，取雙側(cè)共6次平均值作為C-IMT。超聲檢查均由我院超聲科一位資歷較深、臨床經(jīng)驗豐富的醫(yī)師完成。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SAS9.3軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，影響因素采用多重線性回歸。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者治療前后各項指標(biāo)的變化治療前兩組患者Hcy、hs-CRP、LDL-C水平及C-IMT厚度比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；與治療前相比，治療后對照組Hcy、hs-CRP、LDL-C水平及C-IMT厚度無顯著變化(P>0.05)，而觀察組Hcy、hs-CRP、LDL-C水平及C-IMT厚度均顯著降低(P<0.05)，且均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療前后各項指標(biāo)的變化±s)

與治療前比較：1)P<0.05

2.2相關(guān)性分析以C-IMT為因變量，Hcy、hs-CRP、LDL-C水平為自變量，采用逐步回歸篩選變量擬合多重線性回歸顯示，Hcy、LDL-C及Hcy是C-IMT的危險因素。見表3。

表3　影響C-IMT的多因素分析

3　討　論

微炎癥是指患者并未發(fā)生全身的臨床感染征象，但出現(xiàn)局部低水平、 持續(xù)的炎癥狀態(tài)，表現(xiàn)為機體炎癥因子水平輕度升高，其實質(zhì)是免疫性炎癥狀態(tài)〔4〕。研究報道〔5〕，超過30%的MHD患者會發(fā)生免疫炎癥狀態(tài)，此外，這種免疫炎癥狀態(tài)也是引發(fā)As性心腦血管疾病的原因之一。研究報道〔6〕，C-IMT及動脈斑塊被認(rèn)為是判斷AS程度的可靠指標(biāo)，MHD患者機體發(fā)生的炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激能夠促進(jìn)AS發(fā)生、發(fā)展，是導(dǎo)致患者死亡的主要原因；而NAC作為一種巰基供給體，具有抗氧化、清除機體自由基、干擾自由基生成、調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝活性等作用。

既往研究顯示〔7〕，NAC具有緩解或降低機體炎癥反應(yīng)、抑制機體氧化應(yīng)激反應(yīng)、改善微循環(huán)等作用，其作用機制主要包括：(1)NAC能夠抑制谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶，提高機體局部組織的谷胱甘肽水平；(2)NAC可以透過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，與細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)、氨基酸等成分發(fā)生反應(yīng)，抑制和清除因細(xì)胞損傷壞死產(chǎn)生的過氧化氫、超氧陰離子、氧自由基、 羥自由基等活性物質(zhì)，保持細(xì)胞內(nèi)氧化還原的平衡狀態(tài)及蛋白質(zhì)巰基功能的狀態(tài)，降低機體中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞因子的生成；(3)NAC具有調(diào)節(jié)細(xì)胞活性的作用，可預(yù)防DNA損傷，調(diào)整細(xì)胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)和基因表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡，對組織器官具有保護(hù)作用；(4)NAC 能夠提高腎臟局部一氧化氮含量，促進(jìn)血管舒張，改善局部微循環(huán)，緩解患者炎癥反應(yīng)。血清Hcy、hs-CRP、LDL-C水平均是微炎癥反應(yīng)的靈敏指標(biāo)，且Hcy、LDL能夠加速AS血管病變〔8〕。本研究顯示NAC能夠通過降低患者機體Hcy、hs-CRP、LDL-C水平及C-IMT厚度，改善MHD患者的微炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)水平，同時對抑制和延緩AS進(jìn)展具有明顯作用。MHD患者的微炎癥水平與C-IMT密切相關(guān)，而NAC能夠從這兩方面對患者產(chǎn)生影響，從側(cè)面說明了NAC的療效。

1許琳,駱青.N-乙酰半胱氨酸對維持性血液透析患者炎癥因子的作用〔J〕.泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011;32(2):91-3.

2Mostaza JM,Lahoz C,Salinero-Fort MA,etal.Carotid atherosclerosis severity in relation to glycemic status:a cross-sectional population study〔J〕.Atherosclerosis,2015;242(2):377-82.

3付英霞,王希柱,袁亞軍,等.N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病的對照研究〔J〕.醫(yī)學(xué)研究雜志,2010;39(4):97-100.

4Umata T.Involvement of reactive oxygen species in stimuli-induced shedding of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor〔J〕.J UOEH,2014;36(2):105-14.

5郭園園,冉丕鑫,張錦,等.糖皮質(zhì)激素及NAC對腺病毒E1A蛋白上調(diào)IL-8及ICAM-1的抑制作用〔J〕.中國藥理學(xué)通報,2012;28(2):235-40.

6許志揚,江國英,林世清,等.N-乙酰半胱氨酸對體外循環(huán)大鼠腸損傷的影響〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014;34(8):1171-5.

7王銀娜,王英,賈艷麗,等.維持性血液透析患者血清sTWEAK水平與冠狀動脈鈣化的相關(guān)性研究〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2015;15(8):1514-7,1594.

8王秀艷,趙惠榮,郭晶,等.頸動脈內(nèi)膜-中層厚度、血清超敏C反應(yīng)蛋白水平與老年人認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究〔J〕.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2014;27(3):193-5.

〔2015-12-31修回〕

(編輯袁左鳴)

廊坊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃自籌經(jīng)費項目(No.2013013009)

高壽艷(1975-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事腎臟病學(xué)研究。

R692.3

A

1005-9202(2016)16-4029-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.076

1廊坊市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科