血清PCT及VEGF水平在老年獲得性肺炎患者治療及預(yù)后評估中的應(yīng)用

張　起　王力慧

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南　鄭州　450000)

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·呼吸、消化系統(tǒng)疾病·

血清PCT及VEGF水平在老年獲得性肺炎患者治療及預(yù)后評估中的應(yīng)用

張起王力慧

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南鄭州450000)

目的探討血清降鈣素原(PCT)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平在老年獲得性肺炎患者治療及預(yù)后評估中的意義。方法隨機(jī)選取老年獲得性肺炎患者85例，根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕、中癥組和重癥組，同期其他科室治療的48例老年非獲得性肺炎患者作為對照組。分別于入院后第1天和第8天(對照組只采集第1天)采用Brahms半定量快速法、酶聯(lián)免疫吸附方法和生化分析儀測定血液中的PCT、VEGF和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。結(jié)果組間比較，重癥組入院第1天和第8天的PCT和VEGF水平顯著高于對照組和輕、中癥組(P<0.05)，而對照組和輕、中癥組的PCT和VEGF水平均無顯著差異(P>0.05)；組內(nèi)比較，重癥組第8天的PCT、VEGF及hs-CRP水平均顯著低于第1天(P<0.05)，而輕、中癥組第1天和第8天的PCT、VEGF及hs-CRP水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；入院第1天的PCT、VEGF及hs-CRP水平均與APACHEⅡ評分呈正相關(guān)(r=0.592、0.748、0.623，P<0.05)，入院第8天僅VEGF與APACHEⅡ評分呈正相關(guān)(r=0.702，P<0.05)；hs-CRP的靈敏度最高(100.00%)，其次為VEGF(90.00%)；PCT特異度最高(98.18%)，其次為VEGF(60.00%)；整體來看，VEGF的正確指數(shù)最高(50.00%)，其次為PCT(31.52%)。結(jié)論動(dòng)態(tài)檢測PCT和VEGF水平在老年獲得性肺炎患者的治療及預(yù)后評估中有重要意義，PCT和VEGF水平(特別是VEGF)可有效彌補(bǔ)hs-CRP在老年獲得性肺炎患者診療中過度治療和漏診的缺陷。

獲得性肺炎；降鈣素原；血管內(nèi)皮生長因子

醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎(HAP)是指在醫(yī)院內(nèi)罹患的肺實(shí)質(zhì)感染性炎癥(同時(shí)包括廣泛的肺間質(zhì)炎癥)，病因包括細(xì)菌、病毒、真菌、原蟲等多種病原體，因此肺部炎癥表現(xiàn)多種多樣。由于老年患者免疫能力和各項(xiàng)身體功能較差，老年患者發(fā)生的概率逐漸上升〔1，2〕。隨著近年來在炎癥反應(yīng)機(jī)制中的作用不斷被發(fā)現(xiàn)，血清降鈣素原(PCT)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平已在臨床炎癥反應(yīng)診治中得到廣泛應(yīng)用。本研究探討血清PCT和VEGF水平在老年HAP中的應(yīng)用意義。

1　資料和方法

1.1一般資料隨機(jī)選取2011年1月至2015年8月我院呼吸內(nèi)科就診的老年HAP患者85例，男52例，女33例，年齡60～82〔平均(69.89±5.75)〕歲；合并高血壓43例、冠心病17例、慢性阻塞性肺疾病15例、心臟病10例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②臨床癥狀、體征符合HAP診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕；③肺部CT、MRI等檢查確診為肺炎。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肝腎系統(tǒng)、惡性腫瘤等嚴(yán)重全身性疾病；②近3個(gè)月內(nèi)發(fā)生過腦血管疾病或急性冠脈綜合征；③治療不依從或放棄治療者。根據(jù)患者病情嚴(yán)重性分為輕、中癥組和重癥組，其中輕、中癥組患者55例，男32例，女23例，平均年齡(67.24±3.78)歲；重癥組30例，男20例，女10例，平均年齡(68.11±5.12)歲。病情診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：輕、中癥組：生命體征穩(wěn)定，無高危因素，入院5 d內(nèi)發(fā)病，未進(jìn)行機(jī)械通氣或通氣時(shí)間<4 d，全身器官無異常變化；重癥組：生命體征不穩(wěn)定，易發(fā)生感染性休克，服用血管活性藥物，存在機(jī)械通氣。另從我院同期其他科室治療的無HAP的老年患者中選取48例作為對照組，男33例，女15例，平均年齡(68.45±5.83)歲；合并高血壓24例、冠心病10例、慢性阻塞性肺疾病8例、心臟病者例。輕、中癥組、重癥組和對照組一般資料(年齡、性別等)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。所有患者及家屬均知曉本次研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1一般資料收集詢問并記錄所有研究對象的基本信息(性別、年齡、病史等)和入院基本信息(入院時(shí)癥狀體征、既往治療方法等)，通過查閱病案資料獲得研究對象的血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)、電解質(zhì)、血?dú)庵笜?biāo)、PCT、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等血液檢測指標(biāo)結(jié)果以及X線、CT、MRI等影像學(xué)檢查結(jié)果?；颊呷虢M后第2天給予24 h心電監(jiān)護(hù)，觀察并記錄體溫、呼吸、脈搏、血壓等指標(biāo)，采用急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ〔5〕(APACHEⅡ)對所有對象的病情進(jìn)行評分。所有老年HAP患者在入院后均給予抗感染、營養(yǎng)、維持電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)對癥治療，呼吸功能嚴(yán)重受損者給予機(jī)械通氣。

1.2.2血清PCT及VEGF水平檢測分別于入院后第1天和第8天采集所有對象(對照組只采集入院第1天)的清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心5 min，留取上清液待檢。置于抗凝管內(nèi)待檢。分別采用德國Brahms半定量快速法〔6〕和酶聯(lián)免疫吸附方法測定血液中的PCT及VEGF水平，檢測試劑盒均由法國生物梅里埃有限公司提供；另采用免疫層析法檢測血清中的hs-CRP水平，檢測試劑由深圳晶美生物有限公司提供。

1.2.3血清PCT、 VEGF及hs-CRP水平陽性界值判定將患者病情視為輕、中癥組和重癥組，分別在不同的PCT、 VEGF及hs-CRP水平下，計(jì)算不同的靈敏度〔真陽性/(真陽性+假陽性)〕和特異度〔真陰性/(真陰性+假陰性)〕，然后以(1-特異度)、靈敏度分別為橫、縱坐標(biāo)繪制PCT、 VEGF及hs-CRP水平下的受試者工作曲線(ROC)，取最靠近坐標(biāo)圖左上方的點(diǎn)(臨界值)。以PCT、 VEGF及hs-CRP水平下的臨界點(diǎn)分別計(jì)算靈敏度、特異度和正確指數(shù)(靈敏度+特異度-1)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0軟件，三組間計(jì)量資料對比采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1三組PCT、 VEGF及hs-CRP水平比較組間比較，重癥組入院第1天和第8天的PCT和VEGF水平均顯著高于對照組和輕、中癥組(P<0.05)，而對照組和輕、中癥組的PCT和VEGF水平均無顯著性差異(P>0.05)；重癥組和輕、中癥組入院第1天和第8天的hs-CRP水平均顯著高于對照組(P<0.05)，重癥組第1天的hs-CRP水平顯著高于輕、中癥組(P<0.05)，但第8天的hs-CRP水平與輕、中癥組無顯著性差異(P>0.05)；組內(nèi)比較，重癥組第8天的PCT、VEGF及hs-CRP水平均顯著低于第1天(P<0.05)，而輕、中癥組第1天和第8天的PCT、VEGF及hs-CRP水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

2.2PCT、 VEGF及hs-CRP水平與APACHEⅡ評分的相關(guān)性入院第1天的PCT、VEGF及hs-CRP水平均與APACHEⅡ評分呈正相關(guān)(r=0.592、0.748、0.623，P<0.05)，入院第8天除VEGF與APACHEⅡ評分呈正相關(guān)(r=0.702，P<0.05)外，PCT和hs-CRP水平均與APACHEⅡ評分見無顯著相關(guān)性(P>0.05)。

2.3PCT、 VEGF及hs-CRP水平診斷價(jià)值比較分別以第1天的PCT、 VEGF及hs-CRP水平構(gòu)建ROC和相關(guān)臨界值，采用臨界值計(jì)算各指標(biāo)下的靈敏度、特異度和正確指數(shù)。hs-CRP的靈敏度最高，其次為VEGF；PCT特異度最高，其次為VEGF；整體來看，VEGF的正確指數(shù)最高，其次為PCT，見表2。

表1　三組PCT、 VEGF及hs-CRP水平比較

與對照組相比:1)P<0.05;與同期輕、中癥組相比:2)P<0.05;與重癥組第1天相比:3)P<0.05

表2　PCT、VEGF及hs-CRP水平診斷價(jià)值比較

3　討　論

老年人群是HAP的重點(diǎn)感染人群，具有多種多樣、不典型、診治時(shí)間長、病死率高等特點(diǎn)。與非老年人群相比，老年人群感染HAP的原因有以下幾點(diǎn)：①肺部組織和呼吸道功能隨年齡的增長而逐漸下降，呼吸到腺體和黏膜萎縮，肺部黏液和唾液的分泌功能減弱，黏液分泌減少導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)黏膜-黏液系統(tǒng)對外界病原的防御功能下降，病菌易在肺組織內(nèi)生長繁殖；②隨著年齡的下降，老年人體內(nèi)體液和細(xì)胞免疫功能逐漸下降，分泌型IgA和T細(xì)胞數(shù)量減少，氣道對病原的凈化能力減弱，促進(jìn)病原菌在肺部定植和增殖〔7，8〕。由于老年HAP患者大多合并一種或多種基礎(chǔ)性疾病，常易導(dǎo)致病變迅速發(fā)展而出現(xiàn)難治的重癥肺炎。因此，及早發(fā)現(xiàn)和診斷對老年HAP患者的有效治療和預(yù)后有一定的積極作用。

血清hs-CRP水平一般在人體出現(xiàn)組織損傷或感染數(shù)小時(shí)內(nèi)可升高至健康水平的數(shù)十倍或者數(shù)百倍，因此廣泛應(yīng)用于感染性疾病的診療中〔9〕。本次研究也提示老年HAP患者體內(nèi)存在hs-CRP水平升高，hs-CRP水平可用于HAP的早期診斷標(biāo)志物。PCT是11號染色體上的降鈣素Ⅰ基因經(jīng)轉(zhuǎn)錄、翻譯產(chǎn)生的產(chǎn)物，正常代謝下，體內(nèi)非神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞可產(chǎn)生少量的PCT，但PCT含量極少，而當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染性炎癥反應(yīng)(尤其是細(xì)菌內(nèi)毒素刺激)，誘導(dǎo)降鈣素Ⅰ基因表達(dá)增加，導(dǎo)致血清PCT水平顯著上升。既往研究顯示，血清PCT水平不僅可指示是否存在感染，還可用于鑒別細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染以及區(qū)分細(xì)菌感染和病毒感染〔10〕。VEGF可特異性作用于內(nèi)皮細(xì)胞的糖基化細(xì)胞，在誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞生長和血管發(fā)生、增強(qiáng)血管的滲透性、抑制細(xì)胞凋亡以及促進(jìn)細(xì)胞遷移等方面發(fā)揮重要作用〔11〕。

本次研究中，老年HAP患者PCT和VEGF水平上升，且重癥患者上升程度較大；經(jīng)抗感染治療后患者體內(nèi)PCT和VEGF水平會有所下降，可指示感染治療是否有效。VEGF與患者健康狀況評分聯(lián)系較為緊密，患者身體健康水平較差時(shí)，體內(nèi)PCT、VEGF水平將也出現(xiàn)相應(yīng)下降，PCT水平檢測可用于早期判定患者預(yù)后，而VEGF水平可用于判定早期和后期患者預(yù)后。在診斷價(jià)值上，VEGF更能減少假陽性率和假陰性率，減少過度治療和漏診的發(fā)生，利于臨床老年HAP的診斷。

1單亮，李秀，劉克，等.危重患者抑酸治療與醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎關(guān)系的薈萃分析〔J〕.中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2013；25(6)：360-4.

2呂欣，趙靜，孫潔敏，等.長期住院老年患者醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎的危險(xiǎn)因素分析〔J〕.浙江醫(yī)學(xué)，2014；36(18)：1544-6.

3梁愛軍.老年患者醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎診治66例體會〔J〕.航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2013；24(5)：540-1.

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5袁平，龍浩，肖杰，等.48例頸椎損傷合并院內(nèi)獲得性肺炎患者回顧分析〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2014，43(24)：3232-4.

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7Rohini K，Bhat S，Srikumar PS，etal.Serum PCT and its relation to body weight gain in pulmonary tuberculosis〔J〕.Indian J Clin Biochem，2015；30：329-33.

8諾敏，鹿亞平，張海龍，等.老年社區(qū)獲得性肺炎患者TNF-α和sTREM-1的表達(dá)及臨床意義〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015；15(9)：1695-7.

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11陳偉鋒，郭添勝，李樹本，等.分析肺癌患者血清和病變組織中VEGF的表達(dá)與預(yù)告的關(guān)系〔J〕.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014；20(16)：5-6.

〔2015-12-31修回〕

(編輯袁左鳴)

張起(1981-)，男，主治醫(yī)師，主要從事呼吸內(nèi)科方面的研究。

R56

A

1005-9202(2016)16-3996-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.058