紫杉醇或5-氟尿嘧啶聯合順鉑同步放療治療中晚期食管癌的臨床療效

倪明立　王玉慧　呂紅瓊　莫曉娟　陳志軍

(鄭州大學附屬洛陽中心醫院，河南　洛陽　471000)

?

紫杉醇或5-氟尿嘧啶聯合順鉑同步放療治療中晚期食管癌的臨床療效

倪明立王玉慧呂紅瓊莫曉娟陳志軍

(鄭州大學附屬洛陽中心醫院，河南洛陽471000)

目的觀察紫杉醇或5-氟尿嘧啶(5FU)聯合順鉑同步放療治療中晚期食管癌的臨床療效和不良反應。方法回顧性分析80例經病理檢查確診的晚期食管癌，分為紫杉醇聯合順鉑組(紫杉醇組)與5FU聯合順鉑組(5FU組)，均同步接受三維適形放射治療，分析兩組患者臨床療效及不良反應發生情況。結果紫杉醇組和5FU組治療有效率分別為82.5%和77.5%，差異無統計學意義(P=0.647)；兩組1年生存率差異無統計學意義(P=0.809)。紫杉醇組惡心、嘔吐的發生率為52.5%，顯著低于5FU組的85%(P=0.026)；紫杉醇組骨髓抑制發生率為72.5%，高于5FU組的40%(P=0.048)；而肝功能損傷、腎功能損傷和放射性食管炎的發生率比較兩組差異無統計學意義(P>0.05)。結論紫杉醇聯合順鉑的同步放化療是治療中晚期食管癌的有效方案，近期及遠期療效與5FU聯合順鉑的同步放化療方案相似，在減輕胃腸道反應方面顯示出明顯的優勢，但其骨髓抑制發生率較高。

紫杉醇；5-氟尿嘧啶；同步放化療；食管癌

食管癌多數患者確診時已進展至中晚期而失去手術機會，放射治療和化療是治療中晚期食管癌的重要措施，而單純依靠放射治療或者化療都無法取得理想的療效，目前同步放化療的綜合治療模式可提高食管癌的局控率和生存率。一直以來，5-氟尿嘧啶(5FU)聯合順鉑作為經典的放療同期方案廣泛被臨床應用，但藥物引起的毒副反應較重〔1〕。隨著紫杉醇的臨床應用，中晚期食管癌的治療有了更多選擇。本研究探討紫杉醇聯合順鉑和5FU聯合順鉑同步三維適形放射治療中晚期食管癌的臨床療效和不良反應。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院2013年5月至2014年12月收治的80例食管癌患者，所有患者均符合以下入組條件：(1)均經病理檢查診斷為食管惡性腫瘤，至少有一個可測量病灶；(2)參照UICC1997國際食管癌分期標準屬于中晚期食管癌(Ⅱ～Ⅳ期)；(3)卡式評分(Karnofsky)≥70分，臨床資料完整且預計生存期>3個月；(4)既往未接受過胸部放療和化療；(5)排除肝腎功能異常、有放化療禁忌證及合并嚴重內科疾病患者；(6)無其他惡性腫瘤病史。將80例患者隨機平均分為紫杉醇組和5FU組，兩組患者臨床資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2治療方法

1.2.1藥物治療紫杉醇組方案為紫杉醇聯合順鉑：紫杉醇 135 mg/m2，靜脈滴注，d1；順鉑 20 mg/m2，靜脈滴注，d1～4；每4 w重復。5FU組方案為5FU聯合順鉑：5FU 500 mg/m2，靜脈滴注，d1～5；亞葉酸鈣100 mg/m2靜滴d1～5；順鉑30 mg/m2靜滴d1～3；每4 w重復。紫杉醇給藥前12 h和6 h分別口服地塞米松10 mg，給藥前30 min給予苯海拉明肌注20 mg，靜脈注射西咪替丁300 mg。所有患者每周常規查血常規一次，每兩周查血生化一次，如出現Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制，給予粒細胞集落刺激因子、重組人白介素11、促紅細胞生成素等對癥治療，并于下一化療周期時減少化療藥物用量或適當延長化療間歇期。對于惡心、嘔吐、肝腎功能異常或2級以上放射性食管炎的患者，給予止吐、保肝、輸液等對癥治療。兩組在化療2個周期后比較療效。

表1　兩組患者的一般資料比較(n=40)

1.2.2放射治療使用6MV-X射線直線加速器，采用三維適形放射治療(3D-CRT)照射技術、常規分割劑量進行治療，1.8～2 Gy/次，1次/d，5次/w，總劑量50～66 Gy，6 w左右完成。

1.3療效評價全部患者治療前行胃鏡、食管鋇餐和胸部CT檢查，放療結束后2個月進行近期療效評價。按照世界衛生組織(WHO)實體瘤客觀療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，總有效率 RR =(CR+PR)/總例數×100%。治療期間定期查血常規和生化，不良反應按照WHO關于抗癌藥物不良反應標準分級評價，急性放射性損傷按照美國腫瘤放射治療協作組(RTOG)分級標準判斷。比較兩組患者1年生存率情況。

1.4統計學方法應用 SPSS21.0軟件行或χ2檢驗。

2　結　果

2.1兩組近期療效比較紫杉醇組治療有效率82.5%(CR 9例，PR 24例，SD 7例，PD 0例)，雖略高于5FU組(77.5%，CR 6例，PR 25例，SD 9例，PD 0例)，但無統計學差異(P>0.05)。

2.2兩組不良反應比較在治療過程中兩組患者均出現不同程度的惡心、嘔吐，紫杉醇組惡心、嘔吐的發生率顯著低于5FU(P<0.05)，但經止吐、支持治療后均得到緩解，不影響繼續抗腫瘤治療；治療過程中紫杉醇組患者易出現骨髓抑制，高于5FU組(P<0.05)，經對癥治療后均得到恢復，未影響治療。見表2。

表2　兩組患者不良反應比較(n,n=40)

2.3兩組患者1年生存率的比較紫杉醇組患者1年生存率為70%，5FU組患者1年生存率為67.5%，差異無統計學意義(χ2=0.058，P>0.05)。

3　討　論

食管癌在早、中期即可出現淋巴結及遠處轉移，且發病隱匿，表現出典型臨床癥狀就診時已進展至中晚期，患者預后較差。目前對于中晚期食管癌的姑息治療尚無標準治療方案，單純放療無法控制腫瘤的遠處轉移，而單純化學治療對體積較大的腫瘤療效不佳。近10年來，國內外學者大多認為放療聯合化療可提高局控率、長期生存率和患者生存質量，同步放化療優于單一治療〔2〕。但放化療相關不良反應是患者依從性的主要影響因素，如何在確保安全性的前提下提高成效是目前學者們所關注的重點〔3〕。紫杉醇屬有絲分裂抑制劑，能夠通過促進微管蛋白聚合，抑制解聚，從而抑制細胞有絲分裂，達到抑制腫瘤生長的目的，對多種實體瘤具有廣泛的細胞毒作用。此類藥物將癌細胞阻滯于G2和M期，而這個時期的腫瘤細胞對放射線的敏感度最高，同步實施放射治療可達到放療增敏作用〔4〕。5FU是抗嘧啶類藥物，通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成，對消化道腫瘤和其他實體瘤有良好療效〔5〕。順鉑作為一種細胞周期非特異性抗腫瘤藥，通過破壞DNA的結構及功能使細胞凋亡，具有廣譜的抗腫瘤作用。

1楊長濱，李娜，左雅芳，等.全程適形并后程加速超分割放射治療食管癌的臨床分析〔J〕.中國社區醫師，2010；34(12)：47-8.

2劉俊，呂長興，王家明.同步放化療治療不能手術的食管癌臨床結果〔J〕.中華放射腫瘤學雜志，2006；15(3)：185.

3張克斌，劉海，杜杰.三維適形放療前新輔助化療治療老年局部晚期食管癌的療效〔J〕.中國老年學雜志，2012；32(7)：1508-9.

4Ren ZB，Zhu JF，Gu HY，etal.Decoy receptor 3 polymorphisms are not associated with the risk of esophageal cancer in a Chinese population〔J〕.Biomarkers，2014；19(4)：340-4.

5王春梅，穆秀芝.奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶治療食管癌的臨床療效觀察〔J〕.中國醫學創新，2012；9(19)：104-5.

〔2016-03-03修回〕

(編輯郭菁)

倪明立(1981-)，男，主治醫師，主要從事惡性腫瘤的綜合治療研究。

R735.1

A

1005-9202(2016)16-3994-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.057