鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆患者效果及對神經生長因子和Aβ的調控

邸　杰　崔春霞　劉　鈡

(中石化勝利石油管理局勝利醫院，山東　東營　257055)

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鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆患者效果及對神經生長因子和Aβ的調控

邸杰崔春霞劉鈡

(中石化勝利石油管理局勝利醫院，山東東營257055)

目的探討鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆患者效果及對神經生長因子和β淀粉樣蛋白(Aβ)水平的調控作用。方法入選老年性癡呆患者160例，分析患者鹽酸多奈哌齊的治療效果及對神經生長因子和Aβ水平的影響。以同期健康體檢者100例為對照組。結果老年性癡呆患者的MMSE評分明顯降低，血清神經生長因子和轉化生長因子(TGF)β及其受體水平均明顯降低(P<0.01)，而NSE、S100β、Aβ、白細胞介素(IL)-2、誘導型一氧化氮合酶(iNOS)、C反應蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、瘦素和內皮素水平明顯升高(P<0.01)；鹽酸多奈哌齊治療后，患者記憶力評分、注意力評分及計算能力評分均明顯升高(P<0.01)，血清中上述因子水平明顯恢復，且與治療前相比差異顯著(P<0.01)。結論鹽酸多奈哌齊能有效治療老年性癡呆，可能與調控患者血清中神經生長因子和Aβ水平異常有關。

鹽酸多奈哌齊；老年性癡呆；神經生長因子；轉化生長因子β；內皮素

老年性癡呆是老年患者中常見的神經系統退行性病變〔1，2〕，但目前關于老年性癡呆的發病機制尚不清楚。神經生長因子及其受體是神經系統和腦組織功能維系的關鍵蛋白，與神經系統功能異常及認知功能障礙的發病密切相關〔3〕。鹽酸多奈哌齊是臨床上用于治療老年性癡呆的藥物，可能通過與丁酰膽堿酯酶結合抑制腦組織中的乙酰膽堿水平而發揮作用〔4〕。本研究分析鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆患者效果及對患者神經生長因子和β淀粉樣蛋白(Aβ)水平的影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料本院2010年1月至2015年11月診治的老年性癡呆患者160例(研究組)，男91例，女69例，年齡61～82〔平均(67.9±10.3)〕歲。所有患者均符合美國國立神經疾病研究院腦卒中-老年性癡呆及相關疾病協會制定的關于老年性癡呆的診斷標準。排除標準：嚴重的腦腫瘤；抑郁癥；精神分裂癥；嚴重的心肝、腎功能異常者。以本院同期健康體檢者100例為對照組。兩組患者一般資料無統計學差異(P>0.05)。本研究均經患者或其家屬知情并簽署知情同意書。

1.2治療方法研究組患者給予鹽酸多奈哌齊(7.5 mg/d口服，衛材藥業有限公司，國藥準字J20040020，規格5 mg)治療，持續24 w。研究期間不使用其他抗精神病藥物。治療后抽取空腹靜脈血，低速離心后分離上清，-20℃保存待用。

1.3觀察指標分析各組研究對象的MMSE評分(包括記憶力評分、注意力評分及計算能力評分)，并檢測血清中神經生長因子和轉化生長因子β(TGFβ)、NSE、S100β、Aβ、白細胞介素-2(IL-2)、誘導型一氧化氮合酶(iNOS)、C反應蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、瘦素和內皮素水平變化。

1.4試劑與檢測方法神經生長因子及其受體檢測試劑盒購自Omega公司；TGFβ及其受體檢測試劑盒購自Amresco公司；NSE、S100β檢測試劑盒購自Sigma公司；Aβ、IL-2檢測試劑盒購自R&D公司；iNOS、CRP檢測試劑盒購自Abcam公司；Hcy、瘦素檢測試劑盒購自IBL公司；內皮素及其受體檢測試劑盒購自Santa Cruz公司。所有操作均按照試劑盒說明書進行。

1.5統計學方法應用SPSS19.0軟件，計量資料用單因素方差分析，計數資料采用χ2檢驗。

2　結　果

2.1鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆患者療效老年性癡呆患者的MMSE評分明顯降低，鹽酸多奈哌齊治療后記憶力評分、注意力評分及計算能力評分均明顯升高，且與治療前相比差異顯著(P<0.01)。見表1。

2.2鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆患者后血清各因子水平變化老年性癡呆患者的血清神經生長因子和TGFβ及其受體水平均明顯降低，鹽酸多奈哌齊治療后上述因子表達均明顯升高，NSE、S100β、Aβ、IL-2、iNOS、CRP、Hcy及瘦素和內皮素及其受體水平均明顯升高，鹽酸多奈哌齊治療后上述因子表達均明顯降低，且與治療前相比差異有統計學意義(P<0.01)。見表2，表3。

表1　鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆患者的療效±s)

表2　鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆患者后血清神經生長因子、TGFβ及其受體、NSE、S100β、Aβ、IL-2水平變化±s)

表3　鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆患者后血清iNOS、eNOS、CRP、Hcy、瘦素、內皮素及其受體水平變化±s)

3　討　論

神經生長因子及其受體與神經系統疾病的發病及腦組織損傷過程密切相關〔5〕。以往的研究也發現神經生長因子對關鍵部位梗死性癡呆具有明顯的治療效果，且神經生長因子能夠有效治療輕、中度老年性癡呆〔6〕。以往的研究也發現人參皂苷Rg1對植入癡呆大鼠海馬中BMSCs存活、分化的影響主要通過調節神經生長因子的表達實現，且骨髓間充質干細胞移植對老年癡呆大鼠的防治作用也與其能夠影響神經生長因子的表達有關〔7〕。本研究表明神經生長因子表達與鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆效果有關。Aβ表達異常也參與了腦組織及神經系統疾病的發生和發展及惡化過程〔8〕。以往的研究發現Aβ能夠誘導認知功能障礙小鼠空間記憶和海馬神經再生能力，且Aβ也能通過影響神經細胞中RXRα與Nur77的核質穿梭發揮影響神經系統的作用〔9〕。以往的研究證實TGF-β1也能夠通過抑制Aβ(1～42)誘導的海馬神經炎癥和神經元凋亡發揮改善神經損傷的作用〔10〕。本研究也發現Aβ表達恢復也是鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆的重要方面。

1張淑萍，楊利敏，朱曉峰，等.卡托普利對D-半乳糖聯合Aβ(1～42)致老年癡呆大鼠學習記憶能力的影響〔J〕.中國老年學雜志，2015；35(23)：6694-5.

2吳建明，馬娜，張鴻程，等.舒肝解郁膠囊對老年癡呆小鼠學習記憶能力的改善作用〔J〕.中國實驗方劑學雜志，2015；21(1)：126-9.

3彭鳳玲，莫中成，鄭翔，等.神經生長因子及其受體相關信號傳導通路的研究進展〔J〕.現代生物醫學進展，2015；15(31)：6190-3.

4吳宏波，王濤.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆患者的臨床效果觀察〔J〕.中國衛生標準管理，2015；6(21)：78-9.

5李永格，劉慶春.山茱萸多糖對血管性癡呆大鼠學習記憶能力的影響及其機制研究〔J〕.中國藥房，2016；27(7)：889-91.

6孫瑛，趙麗貞.神經生長因子治療輕、中度老年癡呆的療效觀察〔J〕.中國醫藥指南，2014；12(26)：177-8.

7王思淼，劉麗萍，王曉斐，等.骨髓間充質干細胞移植對老年癡呆大鼠的防治作用〔J〕.中國老年學雜志，2012；32(13)：2792-4.

8王艷，林繼宗，陳慶狀，等.神經干細胞過表達Hsp75降低Aβ介導的神經毒性〔J〕.中國病理生理雜志，2016；32(2)：302-6.

9劉迎春，聶惠蓉，沈杰，等.Aβ影響神經細胞中RXRα與Nur77的核質穿梭〔J〕.中國老年學雜志，2015；21(18)：5065-9.

10方小霞，陳肖，孫高林，等.TGF-β1抑制Aβ_(1-42)誘導的海馬神經炎癥和神經元凋亡〔J〕.南通大學學報(醫學版)，2015；35(5)：343-7.

〔2015-12-11修回〕

(編輯袁左鳴)

山東省自然科學基金資助項目(No.ZR2010HL017)

邸杰(1964-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事中西醫結合治療心腦血管病研究。

R749

A

1005-9202(2016)16-3968-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.045