替格瑞洛聯合復方丹參滴丸對冠心病患者血清C反應蛋白、血脂及心肌酶的影響

魯玉明　金　燕　唐　艷　涂　琳　沈祥春

(貴陽市第一人民醫院心血管內科，貴州　貴陽　550001)

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替格瑞洛聯合復方丹參滴丸對冠心病患者血清C反應蛋白、血脂及心肌酶的影響

魯玉明金燕1唐艷涂琳沈祥春2

(貴陽市第一人民醫院心血管內科，貴州貴陽550001)

目的觀察替格瑞洛聯合復方丹參滴丸對冠心病患者血清C反應蛋白(CRP)、血脂及心肌酶的影響。方法冠心病患者根據治療方式分為西藥組62例和聯合組55例，兩組基礎治療(強心治療等)相同，西藥組給予替格瑞洛治療，聯合組在此基礎上給予復方丹參滴丸。治療4 w后，觀察兩組治療前后血清CRP等炎癥細胞因子、血脂和心肌酶水平的變化。結果治療前，兩組CRP、白細胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平無明顯差別，治療后，兩組上述指標均較治療前降低，且聯合組降低更明顯(P<0.05)；治療前，兩組總膽固醇(TC)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等血脂水平無明顯差異，治療后，兩組TC、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平均較治療前降低，HDL-C水平均較治療前升高，且聯合組上述指標變化更明顯；治療前，兩組心肌酶水平無明顯差異，治療后，兩組肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)和肌鈣蛋白(CTn)I均較治療前降低，且聯合組降低更明顯。結論替格瑞洛聯合復方丹參滴丸對冠心病有較好的治療效果，可明顯降低患者血清CRP、血脂及心肌酶水平。

中西醫結合；冠心病；細胞因子；心功能；血脂

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)的患病率為1.59%，且近3年來具有逐年上升的趨勢〔1〕。CHD的基礎藥物治療包括抗血栓、減輕心肌氧耗、緩解心絞痛，調脂穩定斑塊等，其中采用抗血小板藥物主要有阿司匹林、氯吡格雷(波立維)、替羅非班等，可以顯著降低血栓性疾病的發生，同時可以降低遠期不穩定型心絞痛的發生率〔2，3〕。然而，長期的抗血小板藥物治療容易導致血小板抵抗的發生，如部分學者發現，CHD患者口服3個月替格瑞洛血小板抑制率可下降5%以上〔4〕，同時血小板抵抗指數可顯著上升。復方丹參滴丸為中藥制劑，具有活血化瘀、理氣功效，復發丹參滴丸在心血管及腦血管疾病的應用中，可以改善患者術后心肌供血，減輕心肌細胞的損傷，并可在一定程度上減輕血小板抵抗的發生〔5〕。本研究探討常規西藥聯合復方丹參滴丸治療CHD的臨床效果。

1　資料與方法

1.1一般資料2014年10月至2015年10月我院CHD患者117例，納入標準：①年齡≥50周歲；②符合CHD相關診斷標準；③心電圖檢查示有缺血改變；④近期未服用過改善心肌灌注的藥物。排除標準：①存在明顯的肝腎功能障礙；②嚴重過敏體質者。西藥組62例，男32例，女30例；年齡52～71歲，平均(62.58±5.89)歲；聯合組55例，男29例，女26例；年齡50～73歲，平均(63.12±6.15)歲。兩組年齡、性別無明顯差異，具有可比性，均知情同意。

1.2方法患者入院后均給予阿司匹林、硝酸酯類藥物、低分子肝素、β受體阻滯劑等的基礎治療，西藥組給予替格瑞洛(南京揚子江藥業有限公司，國藥準字：Z20098302)，單次負荷量180 mg(90 mg×2片)，此后1片/次(90 mg)，2次/d；聯合組在西藥組的基礎上聯合口服復方丹參滴丸(江蘇泰康生物制藥有限公司，國藥準字：Z20100182)，10片/d，3次/d。

1.3評價指標觀察兩組治療前后血清C反應蛋白(CRP)等炎癥細胞因子、血脂和心肌酶水平的變化。血脂的檢測：一次性真空采血管(血液凝固實驗專用)內有3.1%檸檬酸鈉，日本株氏會社生產，嚴格按標準采集標本，總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)的檢測采用Sysmex系列CA-1500全自動生化檢測儀器檢測，試劑由 DadeBehring公司配套生產。血清CRP、心肌酶譜的檢測：患者于入院當時采肘靜脈血，2 ml血樣在室溫下靜置30 min后，4 000 r/min離心10 min分離血清。放射免疫試劑盒(LINCO，美國)檢測血清CRP濃度，免疫放射試劑盒(北京佳科生物技術公司)檢測血清肌酸激酶、肌酸激酶同工酶和肌鈣蛋白(CTn)I濃度。

1.4統計學方法采用SPSS11.5統計軟件進行t檢驗或χ2檢驗。

2　結　果

2.1兩組治療前后CRP等炎癥細胞因子水平的比較治療前，兩組CRP、白細胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平無明顯差別，治療后，兩組上述指標均較治療前降低，且聯合組降低更明顯(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后血脂水平的比較治療前，兩組TC和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等血脂水平無明顯差別，治療后，兩組TC、LDL-C和TG水平均較治療前降低，HDL-C水平均較治療前升高，且聯合組上述指標的變化更明顯(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后心肌酶水平的比較治療前，兩組心肌酶水平無明顯差異，治療后，兩組肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)和CTnI均較治療前降低，且聯合組降低更明顯(P<0.01)。見表3。

表1　兩組治療前后CRP等炎癥細胞因子水平的比較

表2　兩組治療前后血脂水平的比較

表3　兩組治療前后心肌酶水平的比較±s)

3　討　論

CHD的發作常常與季節變化、情緒激動、體力活動增加、飽食、大量吸煙和飲酒等有關，在CHD發作的急性期可以采用纖維蛋白溶酶原進行介入溶栓治療，早期介入能有效改善患者術后的生存質量，并降低術后急性冠脈綜合征的發生率。通過擴張冠狀動脈血管、抑制心肌細胞過度耗氧可以緩解患者的短期癥狀，而阿司匹林、低分子肝素等抗凝藥物的應用可以促進CHD患者的遠期臨床獲益〔6，7〕。一項匯集了167例不穩定型心絞痛及24例心肌梗死患者的診治資料顯示，患者溶栓治療后采用替格瑞洛抑制二磷酸腺苷(ADP)活化導致的血小板聚集，雖然可以降低6個月內5%的心肌梗死發生率〔8〕，但治療時間延長至12個月時，血小板抵抗指數可增加15%〔9，10〕，同時患者的血清學檢查可見明顯的CRP、BNP及心肌酶譜的上升。

祖國醫學認為其屬于“胸痛”“心痛”的范疇，與心陽不足，血氣不行，脈絡阻滯等有關，復方丹參滴丸主要由丹參、三七、冰片組成，現代臨床藥理學發現復方丹參滴丸作為理血劑，具有活血化瘀、理氣止痛之功效〔11，12〕，主治氣滯血瘀所致的胸痹、癥見胸悶、心前區刺痛。復方丹參滴丸不僅還具有減輕動脈血管內皮損傷、擴張冠狀動脈、促進抗凝生物活性成分釋放的作用〔13，14〕，在協助抗凝藥物、調整血脂類藥物對于心肌細胞的保護中具有一定的應用價值。 CRP、IL-6和TNF-α是冠心病患者短期內發生急性冠脈綜合征等不良心血管事件的危險因素，IL-6和TNF-α的上升往往提示心肌細胞損傷程度的增加。本次研究提示丹參滴丸可以抑制體內炎癥因子的產生和釋放，進而減輕IL-6和TNF-α等對于冠狀動脈內皮的損傷。

山纓等〔15〕認為，復發丹參丸中丹參不僅具有活血祛瘀的功效，同時其釋放的多種生物活性成分，可以抑制體內IL-6的激活導致的單核細胞及巨噬細胞對于正常心肌細胞的損傷。本文結果表明復發丹參丸可以改善血脂代謝，其機制可能與抑制血小板釋放血管物質、降低血液黏稠度、改善血液淤積癥狀等有關。肌酸激酶、肌酸激酶同工酶和CTnI是反映心肌細胞損傷的重要標志物，而NT-proBNP的上升則與心室壁細胞的順應下降有關，丹參酮、丹參醇、紫丹是丹參的有效成分，能夠抑制鈣離子釋放，減輕心肌耗氧量，復發丹參丸對于心肌細胞的保護作用提示對于采用基礎性抗凝、抗血小板治療不佳的CHD患者，可以考慮聯合口服復發丹參丸改善心功能。

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〔2015-10-19修回〕

(編輯苑云杰)

國家自然科學基金項目(No.81173586)

金燕(1975-)，女，副主任醫師，主要從事內科疾病研究。

魯玉明(1974-)，男，副主任醫師，主要從事冠心病介入治療研究。

R969.3

A

1005-9202(2016)16-3953-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.037

1武警貴州總隊醫院內二科2貴陽醫學院藥理研究室