老年小細胞肺癌合并抗利尿激素分泌不當綜合征19例

扈艷婷 王 旭 馬克威 李 薇

(吉林大學第一醫院腫瘤中心，吉林 長春 130021)

小細胞肺癌(SCLC)是并發抗利尿激素分泌不當綜合征(SIADH)最多的腫瘤。國外有研究認為SIADH提示SCLC預后不良〔1～6〕，但是國內的相關報道較少。本文回顧性分析合并SIADH的SCLC患者的臨床資料，探討其臨床特征及預后。

1 資料與方法

1.1臨床資料 回顧性分析2007年6月至2009年7月我院腫瘤中心診斷的合并SIADH的SCLC患者19例。男10例，女9例；平均年齡(62.00±7.07)歲；其中局限期SCLC 8例， 廣泛期SCLC 11例。兩組性別、年齡、體力狀況 (ECOG)評分及初診時白蛋白及血紅蛋白水平均無顯著性差異。

1.2治療方案 標準化療：一線化療方案選擇依托泊苷+順鉑(EP)或依托泊苷+卡鉑(EC)。疾病進展后進入二線治療：(1)若疾病進展與一線治療結束后相隔<6個月，采用環磷酰胺+阿霉素+長春新堿(CAV)或伊立替康+順鉑(IP)方案；(2)若疾病進展與一線治療結束后相隔>6個月則原方案化療。放療：(1)根治性放療：針對局限期患者，3個療程化療后立即行胸部放療(劑量)54 GR，達CR的患者進行預防性顱腦照射(PCI)；(2)姑息性放療：針對廣泛期患者，針對骨轉移及腦轉移等部位給予局部放療。對癥支持：限液(每日<800 ml)、補鈉等對癥支持治療。療效評估：常規每兩個周期化療后進行療效評估，病情變化時隨時進行腫瘤評估。

1.3觀察指標 比較合并SIADH的局限期SCLC與廣泛期SCLC在一般資料、主要臨床特征、治療效果和預后等方面的異同，隨訪情況：局限期SCLC無失訪、廣泛期SCLC失訪1例。截止至2011年10月10日最長隨訪時間2年3個月，最短隨訪時間4.5個月。

1.4統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行分析。計數資料采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗；生存分析應用Kaplan-Meier檢驗。

2 結 果

2.1SIADH與SCLC的關系 1例患者以頭暈、乏力起病，經檢查診斷為SIADH，給予限液、補鈉治療后病情反復，2個月后行全身篩查明確診斷為SCLC；6例SIADH于初診SCLC時明確診斷；12例SIADH于化療過程中診斷。局限期SCLC最低血鈉為(119.06±8.45)mmol/L，經抗腫瘤、限液、補鈉治療后，血鈉恢復正常的時間為(59.63±50.417)d。廣泛期SCLC最低血清鈉(118.00±13.06)mmol/L，經抗腫瘤、限液、補鈉治療后，血鈉恢復正常的時間為(75.45±52.69)d。局限期與廣泛期SCLC患者的血鈉最低值無差異，其血鈉恢復正常的時間短于廣泛期SCLC患者。2例患者經治療后血鈉恢復正常，療效評估為病情穩定，化療過程中再次出現血鈉明顯降低，一段時間后行療效評估提示疾病進展；其余17例患者在腫瘤療效評估進展后一段時間再次出現低鈉血癥。

2.2療效 局限期與廣泛期SCLC的治療有效率(CR+PR)分別為87.5%與18.2%，差異有統計學意義(P<0.05)； 疾病控制率(CR+PR+SD)分別為100%與90.9%(P>0.05)，1例局限期SCLC患者獲得CR進行了預防性顱腦照射，其生存期為803 d，廣泛期SCLC患者無1例CR。

2.3預后 圖1可見，局限期與廣泛期SCLC患者的無進展生存期(PFS)分別為176.000 d(95%CI: 109.475～242.525)與159.000 d(95%CI: 123.361～194.639)，兩者比較無差異(P>0.05)；總生存期(OS)分別為264.000 d(95%CI: 153.984～374.016)與206.000 d(95%CI: 175.510～236.490)(P>0.05),兩組比較無差異。

圖1 SCLC合并SIADH的無進展生存期及總生存期曲線圖

3 討 論

50%～70%的SIADH患者的病因是腫瘤，其中最常見的是SCLC〔7〕。有研究證實SIADH可以出現在SCLC被診斷之前，成為SCLC潛在可能的一種提示〔8〕。SCLC可合成和分泌異源類抗利尿激素多肽，不受正常調節機制控制而自主釋放，導致患者血清和腫瘤組織中抗利尿激素升高。國外報道〔9〕1例確診為SIADH患者因為明顯的精神癥狀而2次進入精神病院治療，直到半年后才被確診為SCLC，可見部分臨床醫生對SIADH的診斷存在延誤，忽視了腫瘤，特別是SCLC這一重要的潛在病因。要重視不明原因的低鈉血癥，合理安排腫瘤方面的篩查。

本組資料中在化療前為輕度低鈉或血鈉正常的患者，選擇的化療藥物為依托泊苷聯合順鉑，在化療過程中患者出現了明顯的乏力、惡心及嘔吐，有2例患者出現了神經精神紊亂。因有報道〔10～12〕證實引起抗利尿激素綜合征的藥物有順鉑、長春新堿、環磷酰胺、卡馬西平、美法侖等，故第一次出現SIADH時不能排除藥物所致的可能。但腫瘤控制后再次給予順鉑，患者并未發生SIADH，故考慮SIADH為SCLC本身所致，并非藥物誘發。分析患者在化療過程中發生SIADH與化療使腫瘤細胞破壞，導致抗利尿激素釋放增多所致，且化療期間給予水化會進一步加重SIADH的癥狀。針對這部分患者化療時應注意限液及補鈉。

國外進行的多項臨床研究〔6,13〕證實SIADH復發提示SCLC進展，其中美國的一項大型臨床試驗中9.8%的患者在化療中或化療后再次出現低鈉血癥，經復查均證實SCLC復發。可見SIADH可以成為SCLC的一個不良預測因子，與腫瘤進展密切相關。

Simon等〔13〕2007年在美國的循證臨床實踐指南(第2版ACCP)中報道未合并SIADH的局限期與廣泛期SCLC的PFS分別為 9.8個月和4.2個月，OS分別為16～22個月和10個月左右，且局限期SCLC的PFS及OS長于廣泛期SCLC。這一結果在國外的其他究中也得到證實〔13～16〕。本研究中局限期及廣泛期SCLC的PFS及OS均明顯低于文獻報道的未合并SIADH的SCLC，且合并SIADH的局限期與廣泛期的SCLC的PFS及OS無差異，提示SIADH可能是SCLC的獨立預后預測因素，這一結論在Tai等〔6〕的報道中也得到證實。

總之，SIADH提示SCLC的潛在可能，在腫瘤化療中應當重視SIADH的存在，SIADH復發提示腫瘤進展，SCLC合并SIADH提示預后不良。

4 參考文獻

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