肝癌Eggel’s形態學分類各亞型研究進展

何澤華

[摘要]肝癌Eggels形態學分類是一種從腫瘤形態學上分類方法，這一分類方法目前已被日本廣泛應用，越來越多研究顯示肝癌形態學與臨床病理特征聯系在一起。不同的亞型的肝細胞肝癌治療的預后效果不同，研究肝癌Eggels形態學分類各亞型的特征對臨床治療有指導作用。本文就肝癌Eggels形態學分類的相關研究現狀及進展作一綜述。

[關鍵詞]形態學分類；肝癌；肝細胞肝癌

肝癌Eggels形態學分類是1987年Kanai，et al提出一種新的病灶宏觀分類方法，將單個病灶的肝癌標本大病理切片5-10mm后，依據Eggels形態學特點，宏觀或肉眼劃分以下亞型。e HCC（病灶直徑小于2cm、無包膜且周圍肝組織邊界不清），SN（類圓形單個病灶并邊界清楚），SNEG（類似單結節型伴有結外生長），CM（成群小的連續結節組成的病灶），Massive（病灶直徑大于5cm并且邊界不清）。該分類方法具有將形態學特征與肝細胞肝癌發展、生長、擴散的特性聯系一起的優點，彌補一些定義名稱僅考慮腫瘤直徑的不足。

1.分子生物特性

SN、SNEG、CM的肝細胞肝癌患者的年齡、病毒感染、肝臟背景、腫瘤直徑、生長方式、腫瘤細胞分化程度差別無統計學意義；同時一些研究表明三個亞型之間的膽紅素、AST或ALT無差別，且有研究顯示肝功能Child分級無差別，但AFP水平CM較SN高，SN與SNEG之間無差別。

近年來，隨腫瘤分子生物學、基因學、細胞和分子技術等發展，癌細胞的分子生物特性成為國內外學者研究熱點，研究結果獲得很多與腫瘤潛在預后意義、侵襲性、復發、轉移有關聯的癌組織和血清生物學標記己。高血清AFPf>400ng/mL）肝癌患者平均預后生存率低，肝癌Eggels形態學分類研究顯示CM亞型AFP水平較SN高，SN的預后較CM好。細胞核的DNA含量是反應細胞惡性程度的標準，肝細胞肝癌nuclear DNAploidv狀態與患者預后密切相關，oriyama，et al研究表明nuclearDNA ploidy在SNEG和CM差異發生率最高。E-cadherin基因是一種抑癌基因，表達下調可能會與預后差有關，Inayoshi，etal研究報導癌組織的E-cadherin表達水平SNEG或CM較SN低。Murakata，etal研究表明CM癌組織高表達EpCAM，EpCAM（+）HCC具有啟動侵襲性和生長作用。因此，肝癌形態學與分子生物標記存在一定聯系，肝癌分子生物的特性影響腫瘤形態學上的變化。總之，分子生物的特性支持CM及SNEG較SN更可能具有侵襲性。

2.肝癌治療與預后

2.1手術治療

可切除性肝癌患的治療首先為手術治療，其局部復發率和遠期生存率較射頻消融或無水乙醇注射等局部治療好。中國與日本或歐洲國家采用的手術標準各有所不同。隨影像學和外科技術、生物技術等的發展，肝癌治療臨床指南不斷更新。影響肝癌的預后因素諸多，很難確切劃分肝癌的類型和期限。日本學者Kanai在1987年提出肝細胞肝癌Eggels形態學分類方法，不久被證實其可作為手術治療預后的預測因素，且在日本廣泛被應用。日本學者Okusaka，et al將該類方法應用于≤3cm肝癌患者研究發現，肝內轉移和門靜脈侵潤發生率SN較SNEG或CM低，SN預后明顯優于SNEG或CM；而2年內SNEG較CM預后好，5年生存兩者預后無差別。腫瘤的直徑是很多分類分期方法考慮的因素，日本學者Ueno，et al將直徑結合肝癌形態差別對≤3cm肝癌進行研究，結果顯示SNEG或CM選擇解剖性切除術治療效果較SN更加顯著。

另外，由于研究發現各亞型在微血管癌栓、門脈侵潤發生率或肝內轉移發生率不同，針對其病理特征不同，日本學者Yamamoto，et al對<5 cm的SN、SNEG分別采取局部和系統切除方式比較發現，SNEG采用不同方法手術效果差別較SN更顯著。研究還表明SNEG>5cm各亞型手術治療效果仍存在差別，5年的生存率SN較SNEG或CM好。另一研究對可切除性肝癌進行Eggels形態學分類研究，結果同樣顯示微血管癌栓、門脈侵潤發生率或肝內轉移發生率SN較SNEG或CM低，SNEG或CM無統計學差別；預后SN較SNEG或CM好。總之，術后或術前對肝癌進行準確Eggels形態學分類，預測術后患者復發轉移等風險，對肝癌切除術有現實指導意義。

對于肝移植標準，Mila標準被國際移植中心應用最為廣泛，隨肝移植的發展，很多學者報導發現Mila標準過于嚴格，有一部分患者失去移植機會。1994年首例活體肝移植成功，增加了肝癌患者的移植機會，1995年“Jourmal ofHepalology”組織了一系列有關肝移植的討論，一些學者提出擴大肝移植的標準。腫瘤大小和數目、肝功能、DCP都有學者作為肝移植標準考慮的因素，但對肝癌的形態對肝移植的預后影響研究較少。因此，我們可以根據其研究結果作為臨床上參考。

2.2非手術治療

目前，可搜索到關于肝癌形態學分類非手術治療的文獻，僅有幾篇，研究內容為介入或經皮無水乙醇注射治療肝細胞肝癌。TACE是肝癌介入治療的主要方法，阻斷腫瘤的營養動脈同時對腫瘤進行局部化療而使腫瘤病灶壞死。無水乙醇可以破壞腫瘤細胞，同時破壞腫瘤血管并使其閉塞。介入或經皮無水乙醇注射治療肝細胞肝癌臨床療效已被確切。近年來，研究表明腫瘤的形態是影響預后的獨立因素。Hitoyoshi，et al在PElT或TAE聯合PEIT治療4cm以下單病灶的肝細胞肝癌研究發現，SNEG較SN具有更高的復發風險，這有可能支持腫瘤的形態是影響介入或無水酒精注射的預后因素。但是，有研究報導術前影像學對腫瘤形態學上的分類與病理分類吻合率僅為46%。且肝癌Eggels形態學分類方法是依據大病理切片的腫瘤形態來進行。因此，依據影像學來對肝癌進行形態學分類研究，判斷TACE等局部治療方法預后評價臨床使用價值不高。

3.結語

該分類方法應用于臨床，術后或術前對肝細胞肝癌進行準確Eggels形態學分類，預測患者復發轉移等風險，對肝細胞肝癌切除術有現實指導意義，肝移植方面可作為參考。對適應TACE等局部治療患者進行形態學分析，對患者療效的判斷意義不大。今后從分子生物特性方面更多研究進一步證實肝癌形態學分型的差異性，發現更多有益于臨床的結果。