羥考酮與地佐辛用于胸腔鏡術后蘇醒期鎮痛的比較

王美青　趙維珊　殷　飛　雷　鈞　孫　楊南京市胸科醫院麻醉科，江蘇南京210029

羥考酮與地佐辛用于胸腔鏡術后蘇醒期鎮痛的比較

王美青趙維珊殷飛雷鈞孫楊▲
南京市胸科醫院麻醉科，江蘇南京210029

目的探討單劑量羥考酮與地佐辛用于胸腔鏡手術術后蘇醒期鎮痛的安全性和有效性。方法選擇2015年5月～2016年5月于南京市胸科醫院擇期行胸腔鏡手術的患者60例，采用隨機數字表法將其分為羥考酮組（O組）和地佐辛組（D組），每組各30例。兩組分別于手術結束前20 min靜脈推注0.1 mg/kg羥考酮或0.1 mg/kg地佐辛。觀察兩組患者術后蘇醒時間、拔管時間，以及拔管后5 min（T1）、2 h（T2）、4 h（T3）的VAS評分及Ramsay鎮靜評分；觀察用藥前5 min、用藥即刻、用藥后5 min平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、術后躁動、嗜睡、呼吸抑制及惡心嘔吐的發生率。結果兩組術后蘇醒時間和拔管時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但O組T1、T2、T3VAS評分較D組降低（P＜0.01）；O組T1時點的Ramsay鎮靜評分高于D組（P＜0.05）；O組術后躁動發生率明顯低于D組（P＜0.01），兩組嗜睡、呼吸抑制和惡心嘔吐的發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組用藥前5 min、用藥即刻及用藥后5 min MAP和HR比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論羥考酮用于胸腔鏡術后蘇醒期鎮痛安全有效，與地佐辛比較，其對內臟痛的治療效果更佳且清醒鎮痛，明顯降低術后躁動的發生率，不增加術后惡心嘔吐等不良反應的發生率，并且不延長術后蘇醒和拔管時間。

胸腔鏡手術；羥考酮；地佐辛；術后鎮痛；蘇醒期

［Abstract］Objective To investigate the efficacy and safety in the thoracoscopic surgery for postoperative analgesia during the recovery time with a single dose of Oxycodone and Dezocine.Methods Sixty patients undergoing selective thoracoscopic surgery in Nanjing Chest Hospital from May 2015 to May 2016 were selected.These patients were randomly divided into Oxycodone group（group O）and Dezocine group（group D）by random number table，30 patients in each group.0.1 mg/kg Oxycodone or Dezocine were administered respectively in two groups.Awakening time after anesthesia，extubation time，the VAS score and Ramsay sedation score at 5 min，2 h，and 4 h after extubation were observed in two groups，meanwhile，the MAP and HR at 5 min before medication，medication immediately and 5 min after medication，as well as，the incidence of postoperative sleepiness，agitation，respiratory depression and postoperative nausea and vomiting（PONV）were recorded.Results Compared withgroup D，postoperative awakening time and extubation time of the group O were not significant difference（P＞0.05），but the VAS score at 5 min，2 h and 4 h after extubation were lower in group O（P＜0.01）；the Ramsay sedation score at 5 min of the group O was higher than that of the group D（P＜0.05），and the incidence of postoperative agitation was lower than that of the group D（P＜0.01）．There were no significant difference in the incidence of postoperative sleepiness，respiratory depression and PONV between two groups（P＞0.05）.The change of MAP and HR of medication immediately and 5 min before and after medication between two groups was not significant difference（P＞0.05）.Conclusion In contrast with Dezocine，Oxycodone for thoracoscopic postoperative analgesia in the recovery time is safe and effective，has better effect on visceral pain and awake analgesia，not only significantly reduce the incidence of postoperative agitation，does not increase the incidence of postoperative nausea and vomiting and other adverse reactions，but also does not prolong the postoperative awakening and extubation time.

［Key words］Thoracoscopic surgery；Oxycodone；Dezocine；Postoperative analgesia；Recovery time

胸腔鏡手術雖屬于微創，但其術后疼痛仍屬于中重度疼痛，尤其是炎性液體和胸腔引流管刺激膈肌、胸膜和肺都會引起術后疼痛，以及雙腔支氣管導管和導尿管的刺激都會增加術后疼痛和不適［1］。羥考酮激動μ、κ雙阿片受體，由于其κ受體激動作用，對內臟痛較單純μ受體激動劑有更好鎮痛效果，用于臨床術后鎮痛有其獨特優勢［2-5］。地佐辛主要激動κ受體并拮抗μ受體，在有效鎮痛的同時降低患者術后呼吸抑制、惡心嘔吐等不良反應發生率，且不產生依賴性［6］，臨床應用非常廣泛。有研究認為，鹽酸羥考酮可用于婦科腹腔鏡手術后鎮痛，其術后鎮痛效果優于地佐辛［7］，但要注意惡心的發生［8］。二者均為術后中重度疼痛的常用藥物，且均有各自優勢，但少有研究對二者進行比較，因此本研究選擇兩藥對照，探討二者在胸腔鏡術后蘇醒期的鎮痛效果及惡心嘔吐、嗜睡、呼吸抑制等不良反應的差異，以指導胸科術后鎮痛的臨床用藥。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年5月～2016年5月于南京市胸科醫院（以下簡稱“我院”）擇期行胸腔鏡手術的60例患者為研究對象，美國麻醉醫師協會（ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級，年齡18～65歲，體重45～80 kg，均有自主行為能力，對術后隨訪能良好配合。排除術前存在明顯循環、呼吸、肝腎及凝血功能異常者，排除阿片類藥物成癮或精神疾病史以及術前存在慢性疼痛性疾病的患者。采用隨機數字表法將患者分為羥考酮組（O組）和地佐辛組（D組），每組各30例。研究經我院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2麻醉方法

所有患者禁食、禁飲8 h。術前30 min肌內注射阿托品0.5 mg和苯巴比妥鈉0.1 g。入室后開放上肢外周靜脈，輸注復方氯化鈉溶液，常規監測有創血壓（IBP）、心電圖（ECG）和經皮脈氧飽和度（SpO2）和呼氣末二氧化碳分壓（PetCO2）。所有患者均行全憑靜脈麻醉。麻醉誘導：靜脈注射咪達唑侖0.05 mg/kg、丙泊酚1.0～1.5 mg/kg、羅庫溴銨0.8 mg/kg、芬太尼6～7 μg/kg，雙腔支氣管導管插管，纖維支氣管鏡定位，氣管插管后接麻醉機行機械通氣。單肺通氣時呼吸機設定：潮氣量5～6 mL/kg（單肺通氣時小潮氣量的肺保護策略），呼吸頻率14～20次/min，術中PETCO2維持在40～50 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）（單肺通氣時允許性高碳酸血癥的肺保護策略）。麻醉維持：靜脈微量泵持續輸注丙泊酚4～8 mg/（kg·h）、瑞芬太尼0.1～0.3 μg/（kg·h）、阿曲庫銨0.3～0.6 mg/（kg·h）。兩組術中BIS值均維持在40～60，并于手術結束前30 min停止肌松藥泵注，術畢停用丙泊酚和瑞芬太尼。所有患者均于手術結束前30 min靜脈推注托烷司瓊4 mg。術后予舒芬太尼2 μg/kg+地佐辛0.4 mg/kg+托烷司瓊6 mg+生理鹽水配至100 mL行靜脈自控鎮痛。兩組分別于手術結束前20 min靜脈注射鹽酸羥考酮注射液［萌蒂（中國）制藥有限公司，生產批號：BE923］0.1 mg/kg和地佐辛注射液（江蘇揚子江藥業集團有限公司，生產批號：16030841）0.1 mg/kg。待患者自主呼吸恢復后，給予新斯的明0.04 mg/kg和阿托品0.01 mg/kg拮抗殘余肌松，待患者蘇醒，對指令有反應，呼吸頻率＞12次/min，潮氣量≥7 mL/kg，并有吞咽反射后拔除雙腔支氣管導管。

1.3監測指標

記錄患者手術時間、麻醉時間、蘇醒時間（停麻醉藥至呼叫患者睜眼時間）、拔管時間（停麻醉藥至氣管導管拔除時間）；觀察拔管后5 min（T1）、2 h（T2）、4 h（T3）的VAS疼痛評分（0分為無痛；10分為最劇烈的疼痛），以及以上3個時點Ramsay鎮靜評分［9-10］（1分為清醒，不安靜，煩躁；2分為清醒，安靜合作；3分為嗜睡，但能聽從指令；4分為睡眠狀態，但可喚醒；5分為對呼叫反應遲鈍，對較強刺激有反應；6分為深睡眠狀態，呼喚不醒）。其中2～4分為鎮靜滿意，5～6分為鎮靜過度。記錄患者用藥前5 min、用藥即刻和用藥后5 min的平均動脈壓（MAP）和心率（HR）以及術后躁動、呼吸抑制、惡心嘔吐、嗜睡等不良反應的發生情況。

1.4統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者的基本狀況比較

兩組患者年齡、性別構成、體重、手術時間、手術類型比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2兩組患者給藥前后MAP和HR比較

用藥前5 min、用藥即刻及用藥后5 min MAP和HR的變化差異無統計學意義（P＞0.05），見表2；兩組蘇醒和拔管時間相當，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表1　兩組患者的基本狀況比較

表2　兩組患者用藥前后MAP和HR的比較（x±s）

表3　兩組患者蘇醒和拔管時間比較（min，x±s）

2.3兩組患者術后各時點鎮痛和鎮靜評分比較

與D組比較，O組患者T1、T2、T3時點VAS評分降低，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；兩組T1時點Ramsay評分比較差異有統計學意義（P＜0.05）；其余時點Ramsay評分差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4　兩組患者術后各時點鎮痛和鎮靜評分比較（分，x±s）

2.4兩組患者術后不良反應發生情況比較

與D組比較，O組術后躁動發生率明顯降低，差異有高度統計學意義（P＜0.01），其余不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5　兩組患者術后不良反應發生情況比較［n（%）］

3　討論

目前已發現的阿片類受體包括μ、κ、δ、σ、ε五型，其中μ和κ受體是鎮痛相關的主要受體［11］，它們分布于不同區域，主要包括腦和脊髓。腦內不同部位阿片受體可能與阿片類藥物不同作用有關，例如孤束附近可能和惡心嘔吐、呼吸抑制等有關，而藍斑附近則可能和依賴性有關。激動μ受體產生脊髓鎮痛，同時也會引起呼吸抑制和依賴性；激動κ受體產生脊髓鎮痛、鎮靜、縮瞳等［12-14］，幾乎不產生呼吸抑制作用。羥考酮是一種新型強阿片類鎮痛藥，為μ、κ雙受體激動劑，鎮痛作用強，作用時間可持續4 h，又由于其κ受體激動作用，對內臟痛較之單純μ受體激動劑產生更好的鎮痛效果［13-18］。地佐辛是一種阿片受體激動-拮抗劑，主要激動κ受體并拮抗μ受體，半衰期為2.2～2.8 h，能夠有效緩解術后疼痛。其主要通過激動大腦、腦干和脊髓中κ受體產生中樞性鎮痛作用和輕度鎮靜，同時拮抗μ受體，抑制術后呼吸抑制、惡心嘔吐的發生［19］。

胸腔鏡手術雖然屬于微創手術，但其術后疼痛仍屬于中重度疼痛，尤其是炎性液體和胸腔引流管刺激膈肌、胸膜和肺都會引起術后疼痛，以及雙腔支氣管導管和導尿管的刺激都會增加術后疼痛和不適［1］，且與開胸手術不同，該疼痛以內臟痛為主。而羥考酮與地佐辛均為常用的新型術后阿片類鎮痛藥，且二者用于術后中重度急性疼痛均有其獨特優勢。羥考酮激動μ、κ雙阿片受體，其藥理作用部位主要是中樞神經系統和平滑肌，對內臟痛更有效［7］，但也有研究發現同等效價的羥考酮呼吸抑制作用強于芬太尼［20］。而地佐辛主要激動κ受體并拮抗μ受體，在有效鎮痛同時減少患者術后呼吸抑制、惡心嘔吐等不良反應發生率，且不產生依賴性［6］，臨床應用非常廣泛［21-22］。在靜脈給藥時，嗎啡的鎮痛效能是羥考酮的1.5倍或者相當［23］。另有報道在急性傷害性疼痛中，靜脈注射地佐辛10 mg與嗎啡10 mg等效，且不良反應少［24］，但關于二者在術后鎮痛中的比較研究較少，因此本研究選擇0.1 mg/kg的羥考酮和地佐辛在胸腔鏡手術中術后蘇醒期鎮痛效果和不良反應作比較。

本研究中O組各時點VAS評分較低，鎮痛效果更好的主要原因可能是由于地佐辛對μ受體有一定拮抗作用，對鎮痛和呼吸抑制作用均有封頂效應［17-18］，而胸腔鏡手術的術后疼痛又以內臟痛為主，羥考酮顯示出了其獨特的內臟痛鎮痛優勢［25-27］。由于羥考酮組良好的內臟痛鎮痛效果，術后因各種導管刺激，包括氣管導管，胸腔引流管以及術后男性患者的導尿管刺激而導致的躁動大大減少。O組患者術后5 min Ramsay鎮靜評分相對較高，這也與本研究觀察到的O組患者術后躁動發生率和程度較輕相一致。

理論上而言，地佐辛對μ受體具有拮抗作用，呼吸抑制作用輕，而羥考酮作為μ、κ雙受體激動劑，激動μ受體可產生一定的呼吸抑制，但本試驗兩組間拔管時間和蘇醒后呼吸抑制的發生率均無明顯差異，一是可能因為該試驗樣本量較小，二是可能由于地佐辛較羥考酮鎮痛作用稍弱，患者因炎性液體和胸腔引流管對膈肌、胸膜和肺的刺激引起的疼痛而使潮氣量下降，從而產生一定的呼吸抑制，而使兩組患者拔管時間和蘇醒后呼吸抑制發生率無明顯差異。

綜上所述，羥考酮用于胸腔鏡術后蘇醒期鎮痛安全有效，較地佐辛而言，其對內臟痛效果更佳且清醒鎮痛，明顯降低術后躁動的發生率，不增加術后惡心嘔吐等不良反應的發生率，且不延長術后蘇醒和拔管時間。

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Comparison of postoperative analgesia in the recovery time undergoing the thoracoscopic surgery between Oxycodone and Dezocine

WANG MeiqingZHAO WeishanYIN FeiLEI JunSUN Yang▲
Department of Anesthesiology，Nanjing Chest Hospital，Jiangsu Province，Nanjing210029，China

R614.2

A

1673-7210（2016）09（a）-0092-04

2016-06-05本文編輯：任念）