0.1%他克莫司治療30例硬化性萎縮性苔蘚療效觀察

謝 凱

0.1%他克莫司治療30例硬化性萎縮性苔蘚療效觀察

謝 凱

目的 評價0.1%他克莫司軟膏治療硬化性苔蘚（LS）的療效及安全性。方法 30例硬化性萎縮性苔蘚患者局部外用0.1%他克莫司軟膏，所有患者在治療前和治療3、6個月后進行評分和比較，對比前后療效的差異性。結果 95.83%的患者對治療有應答，療程16周時的完全緩解率高于療程8周時；病程短于1年的患者療效高于病程超過1年的患者，停藥后6個月的復發率高于停藥3個月時，自身前后數據比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 0.1%他克莫司軟膏治療硬化性萎縮性苔蘚安全、有效。

他克莫司；硬化性萎縮性苔蘚；安全

【Abstract】

Objective To evaluate the efficacy and safety of 0.1% tacrolimus ointment in the treatment of lichen sclerosis. Methods 30 cases of lichen sclerosis were treated with topical 0.1% tacrolimus ointment. All the patients were scored prior to treatment，3-month and 6-month after treatment，and then compared the efficacy difference. Results 95.83% of the patients responsed to the treatment. Complete response rate for the 16-week's duration was higher than the 8-week's duration. The efficacy for the patients with history less than one year was better than that more than one year，6-month's relapse rate after treatment was higher than the 3-month's. There were statistically differences between the data（P＜ 0.05）. Conclusion 0.1% tacrolimus ointment in the treatment of lichen sclerosis is effective and safe.

【Key words】Tacrolimus，Lichen sclerosus，Safety

目前，外用糖皮質激素為治療硬化性萎縮性苔蘚一線治療藥物，但長期使用激素軟膏會引起皮膚黏膜萎縮和毛細血管擴張等不良反應，現有研究結果提示，局部應用他克莫司是治療硬化性萎縮性苔蘚新的方法，與糖皮質激素相比，其主要優點是不引起皮膚萎縮［1-2］?，F總結本院2010年7月～2014年7月，采用0.1%他克莫司軟膏治療硬化性苔蘚30例，取得效果滿意，結果如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

本文所列病例均來源于2010年7月～2014年7月在本院就診的硬化性萎縮性苔蘚患者，共30例，其中男12例，女18例；年齡7～64歲，平均年齡（32.0±13.8） 歲；病程4～30個月，平均（12.33±5.86）個月?！?2個月者18例，＞12個月者12例。其中，≤20歲者10例，20～40歲間6例，＞40歲者14例。皮損發生部位：外陰18例、背部4例、肩部4例、腹部2例、大腿2例；呈“8”字形外觀有16例，另外5例僅有外陰受累，肛門無累及；外陰皮膚黏膜彈性有降低15例，有萎縮7例，糜爛9例、有紫斑5例，出血性痂5例，裂隙4例。所有患者癥狀體征均于我院進行了病理活檢，均符合硬化性萎縮性苔蘚。

1.2治療方法

本次為隨機自身對照臨床研究。所有患者用藥前均用溫水對外陰皮膚進行了清洗，局部外用0.1%他克莫司軟膏（普特彼，安斯泰來制藥（中國）有限公司），每日服用2次，連續4周后，改為每晚服用1次，連續12周后停藥，總療程為16周，期間不合并其他治療方案。有糜爛、出血、裂隙者，需待傷口恢復后使用0.1%他克莫司進行治療。

1.3療效觀察

治療期間每4周進行1次門診隨訪，記錄療效及不良反應，療程結束后第3、第6個月，分別隨訪1次，記錄其復發情況。

觀察指標：患兒主觀癥狀如灼熱、瘙癢、疼痛、排便困難等緩解時間及減輕程度，以及皮膚外觀如糜爛、白斑顏色、紫斑、出血、裂隙、結痂等恢復程度及恢復時間。

療效判定標準：癥狀及體征恢復超75%為完全緩解（complete response，CR），恢復30%～75%為部分緩解（partial response，PR），如癥狀和（或）體征好轉不足30%或加重視為無效（no response，NR）。

2.3 血清神經遞質及微量元素與兒童多動癥的關系分析 Logistic分析處理顯示，上述血清神經遞質(5-HT、NE及DA)及微量元素(Zn、Mg、Fe及Pb)指標均與兒童多動癥有密切的關系，見表5。

1.4統計學處理

采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析，計數資料用百分率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1臨床療效

用藥4周后進行門診隨訪，所有患者主觀癥狀均有不同程度的緩解，其中瘙癢好轉最為明顯，最早出現在用藥2周后。治療第8周時，癥狀體征完全緩解10例（33.33%），部分緩解19例（63.33%），無效1例（3.33%）。第16周時，完全緩解20例（66.67%），部分緩解9例（30.00%），無效1例（3.33%）。經統計學分析，發現治療16周療效優于8周時（χ2=5.892，P=0.045）；發現治療8周療效優于4周時（χ2=7.965，P=0.016）；同時考察療效和病程關系，發現短期治療（8周）效果與病程長短并無相關性（χ2=1.535，P=0.542），但隨著療程的延長，則病程短者（≤12個月）后期治療效果較好（χ2=5.779，P=0.028），見表1。

2.2隨訪結果

療程結束后30例患者分別于第3、第6個月進行門診隨訪，發現停藥3個月時，體征或癥狀復發者有7例（23.33%），停藥6個月時，有10例（33.33%）復發，經統計學χ2檢驗分析，認為停藥時間越長病情越容易復發（χ2=6.944，P=0.017）；而病程長短則對復發率沒有影響（3個月時，χ2=0.031，P=1.000；6個月時，χ2=0.625，P=0.694），見表2。

2.3不良反應

所觀測30例患者耐受均良好，其中有10例患者在治療第1周內出現用藥局部輕度燒灼感及瘙癢加重現象，經局部冷濕敷處理，燒灼感均很快解除，繼續使用，瘙癢亦很快減輕，無一例停藥，也無一例出現局部萎縮及毛細血管擴張。

表1　0.1%他克莫司治療硬化性萎縮性苔蘚30例療效觀察（n，%）

3　討論

硬化性萎縮性苔蘚的治療包括皮損CO2激光、手術切除、光動力及糖皮質激素、黃體酮、雄激素、哌嗪類衍生物等制劑外用等［3-4］。目前強效糖皮質激素是治療硬化性萎縮性苔蘚的主要藥物［5］，但是長期使用會出現激素不良反應；而他克莫司屬于鈣調神經磷酸酶抑制劑，研究表明它可抑制T細胞內鈣依賴性信號傳導途徑，阻止IL-2，IL-3，IL-4，IL-5及其他細胞因子的轉錄與合成，其抗炎作用除與中等強度糖皮質激素相似之外，同時還可以促進皮膚膠原的合成及皮膚屏障功能的恢復［6-8］。

本實驗通過對30例硬化萎縮性苔蘚患者使用0.1%他克莫司軟膏治療第16周后，完全緩解20例（66.67%），且療程16周時的完全緩解率高于療程8周時；病程短于1年的患者療效高于病程超過1年者。另發現在患者停藥3個月時癥狀或體征復發者有7例（23.33%），停藥6個月時有10例（33.33%）復發，經統計學分析認為，停藥時間越久病情越易復發；而病程長短對復發率則無影響，停藥6個月時的復發率高于停藥3個月。在藥物不良反應方面發現有10例在治療開始時出現局部輕度燒灼感及瘙癢加重，經局部處理，癥狀緩解。

他克莫司軟膏作為非糖皮質激素類藥物，用于治療硬化性萎縮性苔蘚，不會造成強效糖皮質激素治療所引起的一系列不良反應，但由于病例數較少，他克莫司在治療硬化性萎縮性苔蘚的遠期療效和可能出現的其他不良反應還有待進一步觀察。

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The Effect Observation on 0.1% Tacrolimus Ointment in the Treatment of 30 Cases of Lichen Sclerosis

XIE Kai Medical Affairs Office，Guangdong Provincial Dermatology Hospital，Guangzhou Guangdong 510095，China

R758.19

A

1674-9316（2016）17-0117-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.17.081

廣東省皮膚病醫院醫務科，廣東 廣州 510095