天津地區SARS患者康復十年后實驗室檢查指標分析

馬龍艷，孫昕，吳琦，李莉，武俊平，于洪志

天津地區SARS患者康復十年后實驗室檢查指標分析

馬龍艷，孫昕△，吳琦，李莉，武俊平，于洪志

目的了解感染嚴重急性呼吸綜合征（SARS）患者康復10年后的血液實驗室檢查指標變化情況，評估SARS對血液系統的影響。方法選取本院確診的25例SARS感染患者（SARS組）和25例健康人（對照組），檢驗并比較2組的血常規、肝腎功能、血脂、血糖、甲狀腺功能、腫瘤標志物及T細胞亞群等指標。結果SARS組的血鈣高于對照組（mmol/L：2.32±0.08 vs.2.29±0.08，t=2.072，P＜0.05），甲狀腺素也高于對照組（nmol/L：119.95±29.09 vs. 96.39±14.26，t=3.681，P＜0.05），但結果均在正常范圍，無臨床意義；SARS組神經元特異性烯醇化酶（NSE）高于對照組（μg/L：10.368±3.684 vs.3.282±1.828，t=9.012，P＜0.05），僅2例稍高于正常范圍，但均未超過正常值上限1倍以上，影像學僅見部分陳舊改變，無臨床意義；余所有指標組間差異無統計學意義。結論SARS病毒未對SARS感染患者血液系統、肝腎功能、甲狀腺功能及免疫力造成長期影響，未增加SARS感染患者罹患腫瘤的概率。

嚴重急性呼吸綜合征；實驗室檢查指標；甲狀腺素；神經元特異性烯醇化酶

2003年，嚴重急性呼吸綜合征（SARS）病毒這一新型病毒感染人類并引起廣泛傳播，造成了世界范圍內的暴發，病死率極高。目前，SARS、H1N1、中東呼吸綜合征等不斷侵襲人類，成為人類必須面對的重要突發公共衛生事件。本研究對25例SARS感染患者康復10年后的血液臨床生化指標進行了全面檢測，并與健康人員進行對比，現總結如下。

1　對象與方法

1.1研究對象選取10年前（2003年4月—6月）曾在我院診治并于2013年12月—2014年2月在我院復查的SARS感染患者25例（SARS組）。入選標準：10年前感染過SARS病毒，經天津疾病預防控制中心確診，符合中國衛生部發布的診斷標準［1］。選取年齡、性別、職業與SARS組相匹配的健康人員25例為對照組，2組既往均無呼吸、骨骼肌肉或免疫系統疾病史，無長期激素用藥史，無長期吸煙、飲酒史。2組均是男5例，女20例；2組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

Tab.1Comparison of general data between two groups表1　2組一般資料比較（n=25，）

Tab.1Comparison of general data between two groups表1　2組一般資料比較（n=25，）

均P＞0.05；BMI：體質指數

?

1.2方法檢驗所有受試人員的血常規、肝腎功能、血脂、血糖、甲狀腺功能等指標，因考慮SARS多侵襲免疫受損患者，且現已發現數種致癌病毒，為了解SARS感染患者10年后的免疫力狀況，判定SARS是否具有致癌性，本研究還檢測了T細胞亞群及腫瘤標志物，所有血液標本以真空采血管收集，血常規檢驗儀器型號為sysmex XT-2000，試劑采用sysmex原裝試劑；生化指標檢測儀器型號為Roche Cobas c501，試劑為Roche原裝試劑；凝血檢驗儀器型號為sysmex CA1500，試劑為西門子凝血試劑；腫瘤標志物檢測儀器型號為Roche e601，試劑為Roche原裝試劑；T細胞亞群檢測儀器型號為BD流式細胞儀，試劑為BD原裝試劑；甲狀腺功能檢測儀器型號為Roche e601，試劑為Roche原裝試劑。

1.3統計學方法采用Excel 2007軟件進行數據管理，SPSS 13.0統計軟件進行數據分析，數據以表示，組間比較應用配對樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

（1）2組血常規中白細胞（WBC）、淋巴細胞比率（LYM-R）、紅細胞（RBC）、血紅蛋白（HGB）及血小板（PLT）等相關指標均在正常范圍，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。（2）2組凝血系列指標中活化部分凝血酶時間（APTT）、纖維蛋白原定量（FIB）及D-二聚體等均在正常范圍，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。（3）2組血生化相關指標如總蛋白（TP）、總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、肌酐（CREA）、尿素氮（UREA）及乳酸脫氫酶（LDH）等均在正常范圍，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；2組間血鈣（CA）及甲狀腺素差異有統計學意義，但2組該值均在正常范圍，無臨床意義，余指標差異無統計學意義。（4）2組血脂指標總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG），血糖指標糖化血紅蛋白（HbA1c）差異無統計學意義。（5）2組免疫學指標如CD4+/CD8+、輔助T細胞等均在正常范圍，組間差異無統計學意義。（6）2組間腫瘤標志物中神經元特異性烯醇化酶（NSE）差異有統計學意義，其中SARS組2例高于正常范圍（分別為16.81、24.81 μg/L，正常范圍0～16.3 μg/L），余均在正常范圍，但該2例均未超過正常值上限1倍以上，影像學僅見部分陳舊改變，無臨床意義，2組間其他腫瘤標志物如癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原19-9（CA19-9）、可溶性細胞角蛋白19片段及糖類抗原125（CA125）等指標均在正常范圍，組間差異無統計學意義，見表2。

Tab.2Comparison of blood routine test，coagulation，biochemistry，immune and tumor markers between two groups表2　2組血常規、凝血、生化、免疫及腫瘤標志物等指標比較（n=25，）

Tab.2Comparison of blood routine test，coagulation，biochemistry，immune and tumor markers between two groups表2　2組血常規、凝血、生化、免疫及腫瘤標志物等指標比較（n=25，）

＊P＜0.05

指標WBC（×109/L）LYM-R RBC（×1012/L）HGB（g/L）PLT（×109/L）APTT（s）FIB（g/L）D-二聚體（μg/L）甲狀腺素（nmol/L）CD4+/CD8+輔助T細胞（%）TP（g/L）TBIL（μmol/L）ALT（U/L）CREA（μmol/L）UREA（mmol/L）CA（mmol/L）LDH（U/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HbAlc（%）CEA（μg/L）AFP（IU/mL）CA19-9（U/mL）NSE（μg/L）可溶性細胞角蛋白19片段（μg/L）CA125（女，U/mL，n=20）SARS組6.26±1.93 0.367±0.092 4.59±0.44 136.36±11.63 241.04±58.92 25.8±2.4 2.9±0.5 288.3±118.5 119.95±29.09 2.63±1.91 40.44±10.17 75.07±4.46 10.33±4.65 23.32±21.45 62.36±14.57 4.68±1.26 2.32±0.08 171.20±35.13 1.79±1.72 4.96±1.11 5.29±0.48 1.30±0.83 2.892±1.320 10.222±7.048 10.368±3.684 2.085±0.993對照組6.21±1.46 0.329±0.093 4.52±0.44 133.20±16.18 256.68±46.28 25.4±3.3 2.7±0.5 294.6±171.4 96.39±14.26 2.28±0.72 40.37±8.20 73.72±4.01 10.82±3.65 19.44±17.75 61.84±10.73 4.492±0.94 2.29±0.08 164.96±27.42 1.06±0.55 5.05±1.31 5.38±0.56 1.46±1.12 3.044±1.440 8.475±6.963 3.282±1.828 2.205±0.774 t 0.089 1.454 0.478 0.810 1.124 0.554 1.620 0.173 3.681＊0.823 0.030 1.351 0.429 0.672 0.216 0.775 2.072＊0.625 1.974 0.250 0.612 0.602 0.349 0.952 9.012＊0.444 14.734±5.02515.626±12.5360.291

3　討論

冠狀病毒具有胃腸道、呼吸道和神經系統嗜性，SARS病毒是冠狀病毒的一個變種，其可引起以肺炎為主要臨床表現的急性呼吸道傳染病，具有明顯傳染性，且累及多個臟器和系統。既往研究發現，SARS患者的血細胞總數及淋巴細胞絕對計數在疾病早期有輔助診斷價值，疾病早期可能造成肝、腎及糖代謝等多臟器功能的損害［2-3］。

目前國內外尚少見對SARS感染患者10年以上的遠期隨訪評估，本研究對當年感染SARS患者進行了全面體檢，獲取相關數據后分析發現，2組的血常規、生化、免疫等相關指標均在正常范圍。有研究發現SARS感染患者出院后半年的腎功能大部分就可恢復正常，認為SARS造成的腎損傷是可逆的［4］。孫申等［5］分析了SARS患者甲狀腺的病理學改變，發現SARS患者甲狀腺組織的形態結構明顯改變，濾泡上皮細胞和濾泡旁細胞都被累及，提示兩者的激素合成功能可能受到影響。本研究發現SARS患者血鈣及甲狀腺素雖高于對照組，但均在正常范圍，無臨床意義，可繼續追蹤隨訪進一步評估遠期影響。因此得出結論：SARS病毒并未對感染人員血液系統、肝腎功能、甲狀腺功能等重要臟器功能的長期預后造成影響，HbAlc正常提示SARS感染均未增加罹患糖尿病的風險；T細胞亞群正常提示SARS感染人員免疫力并未受到明顯累及。目前公認的致癌病毒包括人類乳頭瘤病毒、乙肝病毒及EB病毒等，其可引發細胞癌變，主要是因為它們含有與病毒癌基因相關的核酸序列，通過感染人類細胞，將其基因組整合進人的基因組中，從而誘發人的細胞癌變，微RNA在其致病機制中起重要作用［6］。本研究中2組間腫瘤標志物中NSE差異有統計學意義，其中SARS組2例高于正常范圍，余均在正常范圍，但該2例均未超過正常值上限1倍以上，影像學僅見部分陳舊改變，無臨床意義。2組間其他腫瘤標志物如CEA、AFP、CA19-9、可溶性細胞角蛋白19片段及CA125等指標均在正常范圍，組間差異無統計學意義，提示SARS感染并未增加罹患腫瘤的概率。

也有部分研究人員發現SARS對肺功能、骨缺血性壞死、生存質量等方面的預后造成了一定的影響，5年隨訪研究提示，仍有部分患者肺彌散功能、肺總量及殘氣量受累［7-8］。李莉等［9］對天津地區SARS患者康復10年后的肺功能狀態與健康成人進行了對比分析并得出結論，SARS患者康復10年后肺通氣功能基本恢復正常，肺功能損害以彌散及限制性通氣功能障礙為特征，綜合患者的SF-36評分及影像轉歸提示預后良好。但有研究提出由于SARS患者大部分應用了激素治療，造成了股骨頭、膝、肩和踝關節等多部位的缺血性壞死，與激素的使用劑量和時間有關［10-11］。

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（2015-12-23收稿2016-03-30修回）

（本文編輯閆娟）

Laboratory analysis in patients with severe acute respiratory syndrome after ten years of convalescence in Tianjin

MA Longyan，SUN Xin△，WU Qi，LI Li，WU Junping，YU Hongzhi
Tianjin Haihe Hospital，Tianjin Institute of Respiratory Diseases，Tianjin 300350，China△

E-mail：13302031999@126.com

ObjectiveTo investigate the changes of blood test indexes in patients with severe acute respiratory syndrome（SARS）after 10 years of rehabilitation，and to evaluate the effects of SARS on blood system.MethodsTwentyfive cases of SARS confirmed in our hospital（SARS group）and 25 healthy personnel（control group）were included in this study.Values of blood routine test，liver and kidney function，blood lipids，blood glucose，thyroid function，tumor marker and T cell subset index were compared between two groups.ResultsThe serum level of calcium was higher in SARS group than that of control group（mmol/L:2.32±0.08 vs.2.29±0.08，t=2.072，P＜0.05）.The level of thyroxine was also higher in SARS group than that of control group（nmol/L:119.95±29.09 vs.96.39±14.26，t=3.681，P＜0.05），but the results were in the normal range，there was no clinical significance.The level of neuron specific enolase（NSE）was higher in SARS group than that of control group（μg/L，10.368±3.684 vs.3.282±1.828，t=9.012，P＜0.05），in which only 2 cases were slightly higher than the normal range，but did not exceed more than 1 times of the normal value.The imaging was only part of the old change，and there was no clinical significance.There were no significant differences in other results between two groups. ConclusionVirus of SARS cause no long-term effects on blood system，liver and kidney function，thyroid function and immunity in patients with SARS，and do not increase the probability of cancer.

severe acute respiratory syndrome；laboratory examination；thyroxine；neuron-specific enolase

R563

B

10.11958/20150390

天津市衛生局科技基金（2014KY17）

天津市海河醫院，天津市呼吸疾病研究所（郵編300350）

馬龍艷（1981），女，主治醫師，碩士，主要從事呼吸及危重癥研究

E-mail：13302031999@126.com