HO-1/CO信號通路對切口痛大鼠炎癥因子的調控作用

王云濤，單世民△，劉曉智

實驗研究

HO-1/CO信號通路對切口痛大鼠炎癥因子的調控作用

王云濤1，單世民1△，劉曉智2

目的觀察脊髓血紅素氧合酶-1（HO-1）/CO信號通路對切口痛大鼠炎癥因子的調節作用及可能機制。方法切口痛模型大鼠36只在實驗即刻（0 h），術后1、4、8、12及24 h各處死6只，取患側脊髓腰膨大處，Western blot法檢測HO-1蛋白表達，酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-1β、IL-6和高遷移率族蛋白1（HMGB1）。另外，對照（C）組36只大鼠不做切口痛模型；切口痛模型大鼠144只按處理方式不同分為切口痛（IP）組，切口痛+HO-1誘導劑（IP+hemin）組，術前給予腹腔注射大鼠100 mg/kg血紅素（hemin）；切口痛+HO-1抑制劑（IP+Znpp-IX）組，術前給予腹腔注射大鼠45 μmoL/kg鋅原卟啉（Znpp）-IX；切口痛+ CO釋放劑（IP+CORM-2）組，于術前經腹腔注射給予10 mg/kg一氧化碳釋放分子（CORM）-2。各組于實驗即刻（0 h），術后1、4、8、12及24 h行機械縮足閾值（PWMT）和熱縮足潛伏期（PWTL）的檢測，應用ELISA法檢測各組TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1的表達情況。結果與0 h比較，術后1、4、8、12及24 h HO-1蛋白表達水平和TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1均增高（P＜0.05）。與C組比較，其余組大鼠各時間點PWMT值和PWTL值減少，TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1表達增加（P＜0.05）；與IP組比較，IP+hemin組和IP+CORM-2組大鼠1、4、8、12及24 h時PWMT值和PWTL值均增高，而TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1表達減少，IP+Znpp-IX組PWMT值和PWTL值降低，但TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1表達增加（P＜0.05）。結論切口痛可誘發大鼠HO-1表達增加，而HO-1/CO信號通路在調控切口痛大鼠炎癥因子的釋放方面發揮重要作用。

疼痛，手術后；炎癥；疾病模型，動物；腫瘤壞死因子α；白細胞介素1β；高遷移率族蛋白1；血紅素氧合酶-1；HO-1/CO信號通路

術后疼痛是手術后即刻發生的最常見的急性傷害性疼痛，直接影響患者術后的康復，但持續時間一般少于7 d，目前尚無有效治療措施［1］。手術可對患者神經末梢產生機械性損傷，引起傷害性感受及周圍和中樞神經系統敏感性改變，而受損的神經組織釋放的炎性致痛物質，可引起炎癥反應，炎癥反應釋放的細胞因子是聯系神經-免疫反應的關鍵介質，可造成周圍神經活化和敏感化，進而加重疼痛［2］。研究表明，炎性痛引起的脊髓血紅素氧合酶-1（HO-1）的增多可能在痛的感覺和痛覺過敏產生中發揮了重要作用［3］。HO-1是催化血紅素分解成一氧化碳（CO）、Fe2+和膽紅素分解的限速酶，HO-1能發揮有力的鎮痛作用，且HO-1或CO的上調對神經病理性疼痛炎癥因子的釋放發揮重要的調控作用［4］。因此，本實驗通過大鼠切口痛模型復制人體術后急性疼痛，觀察HO-1和相關炎癥因子在切口痛大鼠中的表達變化，探討HO-1/CO信號通路對切口痛炎癥因子的可能作用機制。

1　資料與方法

1.1一般資料（1）實驗動物。清潔級雄性SD大鼠216只，體質量180～250 g，8～10周齡，購自軍事醫學科學院。大鼠入室后分籠飼養，自由飲食水，適應環境7 d。（2）主要儀器與試劑。血紅素（hemin）、鋅原卟啉（Znpp）-IX、一氧化碳釋放分子（CORM）-2、HO-1多克隆抗體和β-actin抗體購自美國Sigma公司，辣根過氧化物酶標記的二抗購自北京中杉金橋生物技術有限公司，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-1β、IL-6和高遷移率族蛋白1（HMGB1）試劑盒均購自美國R&D公司，Von Frey購自美國Stoelting公司，熱輻射刺激儀購自意大利Ugo Basile公司。

1.2大鼠切口痛模型制作及分組參考文獻［5］的方法，取180只大鼠做切口痛模型。腹腔注射水合氯醛麻醉大鼠后，將大鼠固定在手術臺上，用10%的碘伏消毒左后肢皮膚，鋪無菌洞巾，用手術刀片從足底近端0.5 cm處縱行做一長約1 cm的切口，切開皮膚和筋膜，用眼科鑷挑起足底肌肉并縱向切割，保持肌肉的起止和附著完整，用紗布按壓止血后，用5-0尼龍絲線褥式縫合皮膚。切口覆蓋紅霉素軟膏抗感染。術后手術側后足無運動障礙，且術后表現出手術側后足不愿著地及舔咬等現象，表明模型復制成功。造模成功大鼠180只，不做模型的36只大鼠為對照（C）組。

1.3切口痛大鼠HO-1蛋白和炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6及HMGB1隨時間變化情況

1.3.1分組取切口痛模型大鼠36只，在實驗即刻（0 h），術后1、4、8、12及24 h各處死6只，取患側脊髓腰膨大處，用于檢測HO-1蛋白和炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1表達水平。

1.3.2Western blot法檢測HO-1蛋白表達取患側脊髓腰膨大處，用細胞裂解液提取蛋白，BCA法測定蛋白濃度。取50 μg蛋白樣品，經10%十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）分離后，轉移到NC膜上。室溫封閉2 h；TBST漂洗3次×5 min，加入兔抗鼠HO-1多克隆抗體（稀釋度為1∶1 000）和內參β-actin抗體（稀釋度1∶5 000），4℃過夜。TBST漂洗3次×5 min，辣根過氧化物酶標記的二抗（稀釋度1∶2 000），室溫下搖蕩孵育1 h。TBST漂洗3次×5 min，ECL發光試劑盒暗室發光、顯影、定影。Bio-Rad凝膠成像系統采集圖像，用Bio Imaging system（Gene Genius）對圖像進行灰度掃描分析。以目的蛋白條帶灰度值與β-actin條帶灰度值的比值反映目的蛋白的表達水平。

1.3.3酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測各炎癥因子的表達收集脊髓腰膨大處，將組織勻漿后，參照說明書檢測TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1的濃度。

1.4切口痛大鼠和正常大鼠疼痛行為學變化

1.4.1分組C組36只不做切口痛模型；切口痛模型大鼠144只按術前處理方式的不同分為切口痛（IP）組；切口痛+ HO-1誘導劑（IP+hemin）組，術前給予腹腔注射100 mg/kg hemin；切口痛+HO-1抑制劑（IP+Znpp-IX）組，于術前給予腹腔注射45 μmoL/kg Znpp-IX；切口痛+CO釋放劑（IP+CORM-2）組，于術前給予腹腔注射10 mg/kg的CORM-2。各組于實驗即刻（0 h），術后1、4、8、12及24 h各取6只大鼠行機械痛敏和熱痛敏的檢測，每個時間點檢測行為學后處死大鼠，并取患側脊髓腰膨大處，應用ELISA法檢測炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1，檢測方法同1.3.3。

1.4.2各組大鼠疼痛行為學檢測（1）機械縮足閾值（PWMT）。將大鼠置于有機玻璃箱內，玻璃箱底部是鐵絲網格，大鼠適應環境30 min，以不同力度的Von Frey纖毛刺激大鼠足底，以纖毛稍稍彎曲作為完全受力標準，大鼠無縮足反應時繼續加大力度，直到出現縮足反應，大鼠縮足的同時自動記錄到1個數值，每次至少間隔20 s，PWMT值的最大值設定為50 g，大于此力度的大鼠剔除本實驗，取3次的平均值作為大鼠的PWMT。（2）熱縮足潛伏期（PWTL）。將大鼠放入有機玻璃箱內，適應環境30 min，用熱輻射刺激儀照射小鼠足底中部，記錄從照射開始至小鼠出現抬腿回避終止的時間，共計5次，每次5 min，熱刺激強度在整個實驗過程中維持一致，自動切斷時間為30 s，以防止皮膚被燙傷，若超過此上限的大鼠剔除本實驗，取后3次平均值計為PWTL值。

1.5統計學方法采用SPSS 13.0統計學軟件進行分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示，多組均數間比較采用單因素方差分析（ANOVA），組間多重比較采用LSD-t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

Tab.1Changes of TNF-α，IL-1β，IL-6 and HMGB1 in different time points in the rat model of incisional pain表1　切口痛模型大鼠TNF-α、IL-1β、IL-6、HMGB1隨時間變化情況（n=6，）

Tab.1Changes of TNF-α，IL-1β，IL-6 and HMGB1 in different time points in the rat model of incisional pain表1　切口痛模型大鼠TNF-α、IL-1β、IL-6、HMGB1隨時間變化情況（n=6，）

＊＊P＜0.01；a與0 h比較，P＜0.05

炎癥因子TNF-α（ng/g）IL-1β（ng/g）IL-6（ng/g）HMGB1（μg/g）0 h 12.10±3.64 6.85±1.09 5.30±0.85 1.20±0.26 1 h 50.62±10.98a 33.61±7.22a 23.56±3.31a 3.40±0.32a 4 h 116.55±19.80a 70.70±10.02a 55.71±8.15a 5.13±0.37a 8 h 71.67±10.73a 49.71±7.91a 49.05±5.53a 5.83±0.54a 12 h 46.03±8.83a 40.80±12.49a 35.15±6.56a 8.43±0.58a 24 h 28.13±5.73a 28.02±5.37a 22.55±5.02a 7.15±0.82a F 62.100＊＊41.350＊＊70.640＊＊152.300＊＊

Tab.2The behavioral changes of PWMT and PWTL in different time points of five groups表2　各組不同時間點疼痛行為學PWMT和PWTL的變化（n=6，）

Tab.2The behavioral changes of PWMT and PWTL in different time points of five groups表2　各組不同時間點疼痛行為學PWMT和PWTL的變化（n=6，）

＊＊P＜0.01；a與C組比較，b與IP組比較，P＜0.05；IP+hemin組、IP+Znpp-IX組和IP+CORM-2組之間不做比較；表3同

組別C組IP組IP+hemin組IP+Znpp-IX組IP+CORM-2組F 0 h 41.70±7.70 42.02±8.37 41.55±8.66 41.58±7.33 41.75±7.71 0.003 1 h 41.73±7.02 23.97±4.98a 36.23±6.20ab 13.02±3.02ab 34.80±6.61ab 23.780＊＊PWMT（g）4 h 41.52±7.45 22.15±4.58a 32.22±5.79ab 12.23±2.84ab 32.69±6.24ab 24.140＊＊8 h 42.08±7.27 20.90±4.57a 29.85±4.28ab 11.35±3.14ab 29.90±4.13ab 33.150＊＊12 h 42.08±7.54 19.20±3.91a 28.92±5.06ab 9.88±2.98ab 28.47±5.44ab 31.870＊＊24 h 42.33±7.61 20.70±4.16a 31.93±5.30ab 11.23±3.26ab 32.65±5.95ab 28.960＊＊組別C組IP組IP+hemin組IP+Znpp-IX組IP+CORM-2組F 0 h 14.55±0.75 14.83±0.93 14.97±0.89 14.92±0.92 14.88±1.07 0.193 1 h 15.3±0.81 6.55±0.73a 12.17±1.23ab 3.10±0.28ab 12.22±1.04ab 190.600＊＊PWTL（s）4 h 14.85±0.74 6.13±0.72a 11.80±1.14ab 2.93±0.24ab 11.90±1.20ab 182.900＊＊8 h 15.37±1.30 5.75±0.80a 11.40±1.15ab 2.77±0.31ab 11.33±1.30ab 139.300＊＊12 h 14.77±1.21 5.40±0.80a 10.72±0.99ab 2.55±0.29ab 10.85±1.01ab 168.600＊＊24 h 15.08±1.07 5.80±0.72a 11.42±0.86ab 2.80±0.34ab 11.47±0.87ab 212.400＊＊

2.1切口痛大鼠HO-1蛋白的表達變化與0 h（0.050±0.004）比較，術后1、4、8、12及24 h HO-1蛋白表達水平均增高，分別為0.245±0.016、0.467± 0.029、0.562±0.036、0.340±0.022及0.285±0.019（F= 59.16，P＜0.05）。

2.2切口痛大鼠TNF-α、IL-1β、IL-6及HMGB1隨時間變化情況與0 h比較，術后1、4、8、12及24 h大鼠TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1表達增加（P＜0.05）；在4 h時TNF-α、IL-1β及IL-6表達達到峰值，在12 h時HMGB1表達達到峰值，見表1。

2.3各組疼痛行為學檢測結果比較與C組比較，其余組1、4、8、12及24 h時PWMT值和PWTL值均降低（P＜0.05）；與IP組比較，IP+hemin組和IP+ CORM-2組大鼠1、4、8、12及24 h時PWMT值和PWTL值均增高，而IP+Znpp-IX組PWMT值和PWTL值降低（P＜0.05），見表2。

2.4HO-1/CO對切口痛大鼠炎癥因子的影響與C組相比，其余組大鼠1、4、8、12及24 h時TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1表達增加（P＜0.05）；與IP組相比，IP+hemin組和IP+CORM-2組大鼠1、4、8、12及24 h時炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1表達減少，而IP+Znpp-IX組TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1表達增加（P＜0.05），見表3。

3　討論

研究認為，HO-1具有抗炎、抗凋亡、抗增生等效應，并且在動脈粥樣硬化、腦缺血、器官移植排斥反應中具有細胞保護作用，當出現HO-1表達降低，細胞更易受各種外界有害刺激的破壞［6］。HO-1是血紅素分解的起始酶和限速酶，將血紅素分解為膽紅素、CO和Fe2+，分解產物具有抗炎和抗氧化等作用［7］。內源性CO作為一種新型的神經遞質或者神經調質，在疼痛疾病的發生發展中發揮著重要的作用［8］。研究顯示，福爾馬林誘發的炎性痛小鼠HO-1表達上調，并發揮了重要的抗炎和鎮痛作用［9］。Castany等［10］研究表明，HO-1的增加對糖尿病神經病理性疼痛大鼠具有治療作用，可改善疼痛行為學的變化，通過調控δ阿片受體調控鎮痛作用。本實驗結果顯示，與0 h比較，切口痛大鼠術后1、4、8、12及24 h脊髓組織中HO-1蛋白表達水平均增高，可能是通過調節切口痛大鼠炎癥反應或者氧化損傷實現的，從而發揮對切口痛大鼠的保護作用。

Tab.3The changes of TNF-α，IL-1β，IL-6 and HMGB1 in different time points of five groups表3　各組不同時間點TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1表達的變化（n=6，）

Tab.3The changes of TNF-α，IL-1β，IL-6 and HMGB1 in different time points of five groups表3　各組不同時間點TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1表達的變化（n=6，）

組別C組IP組IP+hemin組IP+Znpp-IX組IP+CORM-2組F 0 h 9.7±2.8 10.4±2.5 9.5±2.8 9.3±2.4 9.6±2.8 0.148 1 h 9.5±2.7 64.8±8.4a 35.6±5.9ab 85.5±10.3ab 35.1±6.0ab 102.200＊＊TNF-α（ng/g）4 h 9.5±2.8 110.7±17.9a 69.8±7.4ab 139.2±7.8ab 69.9±7.7ab 143.400＊＊8 h 9.6±2.8 85.5±7.4a 41.1±6.2ab 104.8±13.7ab 47.3±9.0ab 115.400＊＊12 h 9.6±2.9 70.9±12.2a 37.1±5.5ab 92.6±10.4ab 37.8±5.7ab 95.950＊＊24 h 9.5±2.9 60.9±9.3a 33.0±5.1ab 77.4±13.7ab 34.4±6.5ab 59.850＊＊IL-1β（ng/g）組別C組IP組IP+hemin組IP+Znpp-IX組IP+CORM-2組F 0 h 7.3±0.9 7.6±0.8 7.4±0.7 7.2±0.7 7.1±0.7 0.380 1 h 7.5±0.7 56.7±6.1a 23.8±3.5ab 76.7±8.2ab 24.5±2.5ab 192.500＊＊4 h 7.5±1.0 87.8±9.0a 58.7±6.0ab 107.8±8.6ab 52.8±3.9ab 210.900＊＊8 h 7.6±0.9 68.3±5.5a 42.4±6.5ab 87.4±6.3ab 44.1±5.2ab 194.100＊＊12 h 7.5±1.1 54.4±5.6a 36.5±3.6ab 73.4±8.0ab 36.9±4.2ab 140.700＊＊24 h 7.4±0.7 46.0±5.6a 32.3±3.7ab 66.8±7.5ab 31.4±3.7ab 123.300＊＊組別C組IP組IP+hemin組IP+Znpp-IX組IP+CORM-2組F IL-6（ng/g）0 h 5.7±0.7 5.7±0.7 5.8±0.4 5.7±0.7 5.9±0.6 0.121 1 h 5.0±0.9 25.5±6.2a 14.4±2.5ab 39.2±4.1ab 13.8±1.9ab 78.820＊＊4 h 5.8±0.3 51.7±8.4a 37.5±4.6ab 78.2±5.9ab 37.3±4.3ab 142.500＊＊8 h 5.8±0.4 47.9±5.4a 32.9±3.6ab 71.4±4.1ab 32.2±3.8ab 235.600＊＊12 h 5.5±0.6 39.2±4.4a 26.8±3.3ab 55.3±5.5ab 29.1±3.3ab 138.900＊＊24 h 5.9±0.5 27.6±3.9a 19.3±2.3ab 42.9±4.5ab 18.3±3.2ab 109.100組別C組IP組IP+hemin組IP+Znpp-IX組IP+CORM-2組F HMGB1（μg/g）0 h 1.1±0.2 0.8±0.2 1.0±0.2 1.1±0.2 1.1±0.2 2.550＊＊1 h 0.9±0.2 2.1±0.3a 1.9±0.2a 2.7±0.3a 1.9±0.2a 42.000＊＊4 h 1.0±0.2 6.5±0.5a 4.0±0.4ab 8.3±0.6ab 4.2±0.4ab 236.400＊＊8 h 1.0±0.1 8.3±0.5a 5.8±0.4ab 10.7±2.2ab 5.5±0.6ab 69.840＊＊12 h 1.0±0.2 10.4±0.6a 6.1±0.7ab 12.1±1.3ab 6.0±0.7ab 184.000＊＊24 h 0.9±0.2 7.7±0.8a 4.9±0.6ab 10.2±1.6ab 5.0±0.4ab 96.570＊＊

外周組織損傷或炎癥產生對傷害性刺激產生過強的反應可導致術后痛覺過敏。手術切口可誘發小膠質細胞等激活Toll樣受體（TLR）4的表達，促進其下游細胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6等分泌和合成［11-12］；TLR能識別凋亡細胞釋放或者應激細胞分泌內源性分子，如內源性晚期細胞炎癥因子HMGB1等分子，激發炎癥反應信號。有研究顯示，神經病理性疼痛刺激脊髓和背根神經節，誘發神經痛大鼠的炎癥反應發生，釋放了TNF-α和HMGB1等大量的炎癥介質［8］。本研究結果顯示，與0 h時間點比較，術后1、4、8、12及24 h大鼠TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1表達增加，表明切口痛術后脊髓組織可能釋放了過量的炎癥因子，提示疼痛對中樞系統的有害刺激，可能會激活膠質細胞和巨噬細胞等免疫細胞，從而激活炎癥反應發生，釋放炎癥介質，后者又可進一步刺激免疫系統激活免疫細胞，進一步釋放炎癥介質，形成惡性循環。因此，從減少炎癥介質的釋放這一切入點出發，探討炎癥反應與疼痛發生、發展及疼痛誘發的炎癥反應的關系，至關重要。研究表明，HO-1催化產生的CO具有抑制炎癥誘發的痛覺過敏作用［13］。本研究結果顯示，與IP組比較，IP+hemin組和IP+CORM-2組大鼠1、4、8、12及24 h時PWMT值和PWTL值均增高，而TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1表達減少；IP+Znpp-IX組PWMT值和PWTL值降低，但TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1表達增加，表明與切口痛大鼠相比，給予HO-1的抑制劑（Znpp-IX）后大鼠機械痛敏和熱痛敏值降低、炎癥介質的釋放增加，而給予誘發劑（Hemin）和CO的釋放劑（CORM-2）處理后，大鼠的機械痛敏和熱痛敏值增加，而炎癥因子的表達明顯減少。研究報道，IL-1β、TNF-α、IL-6和HMGB1等這些炎癥介質在不同的動物模型中都被證實能夠提高痛覺過敏癥狀［14-15］。Chen等［8］在神經病理性疼痛的動物模型中發現，HO-1/CO信號通路可調控大鼠脊髓組織炎癥介質的釋放，Hemin和CORM-2可抑制CCI誘發的神經痛理性疼痛大鼠IL-1β、TNF-α和HMGB1的釋放，與本實驗結果一致。結合本研究和相關研究結果，筆者認為在切口痛大鼠中保護性蛋白HO-1表達增加，可能是由于切口痛應激性的激活體內應激系統釋放大量保護性蛋白所致；外源性HO-1的表達增加，CO釋放增加，可進一步發揮其保護作用，減輕炎癥因子的釋放，減少炎癥反應的破壞作用，發揮細胞的保護作用，這可能是切口痛對炎癥反應的一個保護性機制。

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（2016-04-07收稿2016-05-27修回）

（本文編輯陸榮展）

The regulatory effect of HO-1/CO pathway on inflammatory cytokines in a rat model of incisional pain

WANG Yuntao1，SHAN Shimin1△，LIU Xiaozhi2
1 Department of Anesthesiology，2 Central Laboratory，Tianjin Fifth Central Hospital，Tianjin 300450，China△

E-mail：15022171377@163.com

ObjectiveTo investigate the effects of HO/CO pathway on inflammation cytokines in a rat model of incisional pain.MethodsThirty-six rats were executed to collect ipsilateral spinal cord tissues for HO-1 detection by Western blot assay，and cytokines tumor necrosis factor（TNF）-α，interleukin（IL）-1β，IL-6 and high mobility group box（HMGB）1 were detected by ELISA before and at 1，4，8，12 and 24 h after establishing incisional pain model.Additionally，36 rats without establishment of incisional pain model were used as control group.A total of 144 model rats of incisional pain were divided into incisional pain（IP）group，IP+hemin group（100 mg/kg hemin was injected by i.p.before operation），IP+ Znpp-IX group（45 μmoL/kg Znpp-IX was injected by i.p.before operation）and IP+CORM-2 group（10 mg/kg CORM-2 was injected by i.p.before operation）.Values of paw withdrawal mechanical threshold（PWMT）and paw withdrawal thermal latency（PWTL）were detected，and expressions of TNF-α，IL-1 β，IL-6 and HMGB1 were measured by ELISA before and at 1，4，8，12 and 24 h after operation.ResultsCompared with pre-operation of incisional pain in rats，expression levels of HO-1 protein and cytokines TNF-α，IL-1 β，IL-6 and HMGB1 were increased at 1，4，8，12 and 24 h after operation（P＜0.05）.Compared with control group，values of PWMT and PWTL were obviously decreased，and expression levels of IL-1β，TNF-α，IL-6 and HMGB1 were increased at 1，4，8，12 and 24 h after operation in IP groups（P＜0.05）.Compared with IP groups，values of PWMT and PWTL were significantly increased and cytokines TNF-α，IL-1 β，IL-6 and HMGB1 were decreased at 1，4，8，12 and 24 h after operation in IP+hemin group and IP+CORM-2 group（P＜0.05）.Values of PWMT andPWTL were decreased and cytokines TNF-α，IL-1β，IL-6 and HMGB1 were increased in IP+Znpp-IX group（P＜0.05）. ConclusionIncisional pain can increase the expression of HO-1，and HO-1/CO pathway exists the regulatory effect on inflammatory cytokines in the rat model of incisional pain.

pain，postoperation；inflammation；disease models，animal；tumor necrosis factor-alpha；interleukin-1beta；high mobility group protein 1；heme oxygenase 1；HO-1/CO signal path

R614.4，R441.1

A

10.11958/20160268

天津市衛生局科技基金資助項目（2014KZ016）

1天津第五中心醫院麻醉科（郵編300450），2中心實驗室

王云濤（1974），男，學士學位，主要從事急慢性疼痛的診療方面研究△

E-mail：15022171377@163.com