羥考酮聯合帕瑞昔布鈉用于胃癌根治術后鎮痛的臨床效果

張艷閣

河南省濮陽市中醫醫院麻醉科，河南濮陽457003

羥考酮聯合帕瑞昔布鈉用于胃癌根治術后鎮痛的臨床效果

張艷閣

河南省濮陽市中醫醫院麻醉科，河南濮陽457003

目的探討聯合羥考酮及帕瑞昔布鈉用于胃癌根治術后鎮痛的臨床效果。方法選擇2014年6月～2015年12月在我院治療的胃癌根治術患者74例為研究對象，按照住院單雙號分為研究組和對照組各37例，研究組術后采用羥考酮聯合帕瑞昔布鈉鎮痛，對照組術后采用嗎啡聯合帕瑞昔布鈉鎮痛，比較兩組的鎮痛效果及不良反應。結果靜息狀態下，兩組患者隨著時間的延長，VAS評分均逐漸下降（P＜0.01）；在不同時間點，研究組患者VAS評分均顯著低于對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。咳嗽狀態下，兩組患者隨著時間的延長，VAS評分均逐漸下降（P＜0.01）；在不同時間點，研究組患者VAS評分均顯著低于對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。研究組上腹部不適、惡心嘔吐、嗜睡、皮膚瘙癢發生率顯著低于對照組，其他鎮痛藥物追加比例顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論聯合羥考酮及帕瑞昔布鈉用于胃癌根治術后鎮痛效果確切，不良反應少，值得臨床推廣。

羥考酮；帕瑞昔布鈉；胃癌根治術；鎮痛

［Abstract］Objective To discuss the clinical effect of oxycodone combined with parecoxib sodium for analgesia after radical resection of gastric cancer.Methods A total of 74 cases with radical resection of gastric cancer from Jun 2014 to Dec 2015 were divided into study group（37 cases）and control group（37 cases）according to even and odd-numbered admission.Study group was treated with oxycodone combined with parecoxib sodium，and control group was treated with morphine combined with parecoxib sodium.Analgesic effect and adverse reaction of two groups were compared.Results Resting state，the two groups of patients with the extension of time，VAS scores were gradually decreased（P＜0.01）；At different time points，the VAS scores of the study group were significantly lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.01）.In coughing state，the two groups of patients with the extension of time，VAS scores were gradually decreased（P＜0.01）；At different time points，the VAS scores of the study group were significantly lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.01）.In the study group，the incidence rates of abdominal discomfort，nausea，vomiting，drowsiness and pruritus were significantly lower than that of the control group，the proportion of other analgesic drugs was significantly lower than that of the control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The clinical effect of oxycodone combined with parecoxib sodium for analgesia after radical resection of gastric cancer is of exact effect，with less adverse reactions，worthy of clinical promotion.

［Key words］Oxycodone；Parecoxib sodium；Radical resection of gastric cancer；Analgesia

胃癌根治術是治療胃癌的有效方法，但是其創傷大，術后疼痛明顯，影響患者術后的舒適度。術后疼痛主要是內臟痛，而κ受體在內臟痛的過程中發揮重要的作用［1，2］。帕瑞昔布鈉是一種環氧合酶-2特異性抑制劑，可用于術后鎮痛［3］。羥考酮是一種半合成的純阿片受體激動藥，通過激動中樞神經系統內的阿片受體而起鎮痛作用，鎮痛效力中等［4］。本文對胃癌根治術后患者采用羥考酮聯合帕瑞昔布鈉鎮痛，取得了較好的效果，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年6月～2015年12月在我院治療的胃癌根治術患者74例為研究對象，所有患者均為擇期手術，胃癌診斷明確，家屬及患者對治療知情同意，ASAⅠ～Ⅱ級。排除有阿片類藥物濫用史的患者，長期使用阿片類藥物治療的患者，腎功能不全、肝功能不全的患者，有精神病病史的患者。其中男56例，女18例，年齡41～76歲，平均（53.7±11.6）歲。74例患者按照住院單雙號分為研究組和對照組。研究組37例，男29例，女8例，平均年齡（54.2±10.9）歲；對照組男27例，女10例，平均年齡（53.6±11.3）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

1.2麻醉及術后鎮痛方法

兩組術前麻醉方法一致。入手術室后監測生命體征，開通靜脈通道，麻醉前靜脈注射咪達唑侖0.05 mg，阿托品0.5 mg。局部麻醉下橈動脈穿刺置管。芬太尼2～3 μg/kg，羅庫溴銨0.8 mg/kg，依托咪酯0.3 mg/kg進行麻醉誘導。氣管插管，純氧機械通氣，監測CVP。丙泊酚4～8 mg/（kg·h），瑞芬太尼6～10 μg/（kg·h），七氟醚1MAC維持麻醉。根據患者情況間斷注入順式阿曲庫銨5～10 mg。兩組術前8 h予帕瑞昔布鈉預鎮痛。研究組在縫合前予羥考酮0.03 mg/kg，術后予0.6 mg/kg羥考酮+3 mg格拉司瓊+生理鹽水配置至100 mL加入鎮痛泵鎮痛。對照組縫合前予嗎啡0.03 mg/kg，術后予0.6 mg/kg嗎啡+3 mg格拉司瓊+生理鹽水配置至100 mL加入鎮痛泵鎮痛。鎮痛泵背景劑量為2 mL/h，自控每次給藥量為1 mL，鎖定時間15 min。VAS評分超過6分的患者，加用哌替啶肌肉注射。

1.3評價指標

記錄術后3 h、12 h、24 h、48 h患者在靜息及咳嗽時的疼痛程度，采用VAS評分法評價［5］。記錄上腹部不適、惡心嘔吐、嗜睡、皮膚瘙癢等不良反應情況。記錄是否加用其他鎮痛藥。

1.4統計學方法

采用SPSS12.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗及方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

表1　兩組一般資料比較

表2　兩組靜息狀態下不同時間點疼痛程度比較（±s，分）

表2　兩組靜息狀態下不同時間點疼痛程度比較（±s，分）

組別n3 h12 h24 h48 hF值P研究組對照組t值P 37 37 2.1±0.6 3.7±1.0 8.345＜0.01 1.6±0.5 3.2±0.9 9.453＜0.01 1.0±0.3 2.6±0.6 14.508＜0.01 0.5±0.1 1.4±0.4 13.278＜0.01 101.450 62.408＜0.01＜0.01

表3　兩組術后咳嗽狀態下不同時間點疼痛程度比較（±s，分）

表3　兩組術后咳嗽狀態下不同時間點疼痛程度比較（±s，分）

組別n3 h12 h24 h48 hF值P研究組對照組37 37 36.891 18.981＜0.01＜0.01 t值P 3.9±1.1 5.5±1.2 5.979＜0.01 3.5±0.9 5.1±1.5 5.564＜0.01 3.3±1.0 4.5±1.1 4.910＜0.01 1.8±0.6 3.5±1.0 8.867＜0.01

2　結果

2.1兩組靜息狀態下不同時間點疼痛程度比較

靜息狀態下，兩組患者隨著時間的延長，VAS評分均逐漸下降（P＜0.01）；在不同時間點，研究組患者VAS評分均顯著低于對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表2。

2.2兩組術后咳嗽狀態下不同時間點疼痛程度比較

咳嗽狀態下，兩組患者隨著時間的延長，VAS評分均逐漸下降（P＜0.01）；在不同時間點，研究組患者VAS評分均顯著低于對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表3。

2.3兩組不良反應及其他鎮痛藥物追加情況比較

研究組上腹部不適、惡心嘔吐、嗜睡、皮膚瘙癢發生率顯著低于對照組，其他鎮痛藥物追加比例顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。兩組不良反應給予對癥處理后均好轉，未出現嚴重不良反應情況。

3　討論

胃癌術后的疼痛屬于內臟痛，主要特點就是定位不準確，與內臟的痛覺感受器分布稀疏有關，并且內臟感覺傳入途徑分散。胃癌術后疼痛可導致惡心嘔吐等消化系統表現，也會導致心血管活動變化及呼吸活動變化，導致不愉快情緒，內臟痛覺神經通路的傳導與上述內臟反應傳出通路有密切關系。術后鎮痛的常用藥物包括阿片類鎮痛藥，但大多數的阿片類藥物不激動κ受體，因此對內臟痛的抑制效果不明顯。目前臨床上常用的阿片類鎮痛藥物主要激動κ受體，同時有一定的抗μ受體作用，大劑量時會競爭拮抗μ受體激動劑。羥考酮能夠同時激動μ受體及κ受體［6］。

帕瑞昔布是伐地昔布的前體藥物，是選擇性環氧合酶-2（COX-2）抑制劑。目前主要有COX-1及COX-2兩種異構體。COX-2是環氧化酶異構體，前炎癥刺激誘導生成，推測其參與炎癥、疼痛、發熱等相關的前列腺素樣遞質合成。另外其還可能與排卵、受精卵植入、腎功能調節、動脈導管閉合及中樞神經系統功能中的誘導發熱、痛覺、認知功能等有關。有研究顯示COX-2有利于潰瘍的愈合。羥考酮從蒂巴因中提取，屬于半合成阿片類藥物，具有強效鎮痛作用，在臨床上廣泛應用［7-9］。羥考酮具有生物利用度高、給藥途徑多等優點，廣泛應用于臨床［10，11］。臨床使用過程中持續的高劑量使用后，如果突然減量或者中斷，部分患者會出現戒斷綜合征，說明羥考酮具有阿片類藥物常見不良反應［12，13］。美國食品與藥品監督管理局（FDA）于1997年批準，鹽酸羥考酮控釋片（oxycodone hydrochloride controlled-release tablets）用于治療需要服用數天阿片類鎮痛藥物的中、重度疼痛患者。羥考酮作為半合成阿片受體激動藥，作用機制及藥理作用與嗎啡相似，激動中樞神經系統內阿片受體，發揮鎮痛作用［14，15］，其還有鎮咳作用，直接作用于延髓咳嗽中樞，另外還有抗焦慮及鎮靜的作用［16-20］。本次研究中，研究組采用羥考酮聯合帕瑞昔布鈉用于術后鎮痛，在術后無論靜息狀態還是咳嗽狀態，不同時間點VAS評分均顯著低于對照組，并且其他鎮痛藥追加率低于對照組，并發癥發生率也較對照組低。呼吸困難、惡性嘔吐、低血壓、皮膚瘙癢是阿片類鎮痛藥的主要不良反應。

綜上所述，羥考酮聯合帕瑞昔布鈉用于胃癌根治術后鎮痛效果確切，不良反應少，值得臨床推廣。

表4　兩組不良反應及其他鎮痛藥物追加情況比較［n（%）］

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The clinical effect of oxycodone combined with parecoxib sodium for analgesia after radical resection of gastric cancer

ZHANG Yan'ge
Department of Anesthesiology，Puyang TCM Hospital in He'nan Province，Puyang457003，China

R614；R735.2

B

1673-9701（2016）22-0108-03

2016-05-04）