生理鹽水沖洗輸液管殘留頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的影響因素

黃彩秀　吳紅娟　趙宇燕　李錦燕

溫州醫科大學附屬第二醫院育英兒童醫院，浙江溫州325027

生理鹽水沖洗輸液管殘留頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的影響因素

黃彩秀吳紅娟趙宇燕李錦燕▲

溫州醫科大學附屬第二醫院育英兒童醫院，浙江溫州325027

目的研究靜脈輸液莫菲氏滴壺液面高度、排空次數及管路沖洗滴速對0.9%生理鹽水沖管效果的影響。方法采用紫外分光光度計測定配制系列濃度頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的吸光度，制作標準曲線。根據次甲基藍的不同莫菲氏滴壺內液面高度、排空次數及不同滴速3個影響因素設計分組方案，采用0.9%生理鹽水沖洗，體積間隔2.0 mL，莫菲氏滴壺采樣檢測次甲基藍顏色殘留。結果莫菲氏滴壺1/3液面高度和2/3液面高度頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，滴速50 D/min沖盡需0.9%生理鹽水分別為20 mL和22 mL；滴速50 D/min和20 D/min沖管2/3液面高度頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，莫菲氏滴壺采樣沖盡分別需22 mL和18 mL；0.9%生理鹽水以滴速20 D/min沖盡1/3液面莫菲氏滴壺高度頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，無排空和1次排空法分別需14 mL和10 mL。結論莫菲氏滴壺原液液面高度、排空次數與滴速是影響生理鹽水對頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉沖管效果的重要因素。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉；吸光度；排空次數；滴速

［Abstract］Objective To study the influence of liquid surface level，times of emptying and dripping speed of tube washing of Murphy's dropper during intravenous injection on the effects of washing tube by 0.9%normal saline.Methods Absorbency of cefoperazone sodium and sulbactam sodium prepared with series of concentrations was measured by ultraviolet spectrophotometer，and standard curve was made.According to the differences of methylene blue，three influencing factors of liquid surface level，times of emptying and dripping speed of tube washing of Murphy's dropper were used to design the randomization protocol，and 0.9%normal saline was used for washing，with the volume interval of 2.0 ml.Morphy's dropper was used for sampling and testing the color residue of methylene blue.Results For 1/3 liquid surface level and 2/3 liquid surface level of cefoperazone sodium and sulbactam sodium in Murphy's dropper，20 ml and 22 mL of 0.9%normal saline with the dripping speed of 50 D/min were required for complete washing；dripping speed of 50 D/min and 20 D/min was used to wash 2/3 liquid surface level of cefoperazone sodium and sulbactam sodium，and 22 ml and 18 ml were required in the sampling of Murphy's dropper for complete washing；cefoperazone sodium and sulbactam sodium at 1/3 liquid surface level of Murphy's dropper was completely washed by 0.9%normal saline with the dripping speed of 20 D/min，and 14 mL and 10 mL were required for non-emptying method and one-off emptying method respectively.Conclusion Liquid surface height，times of emptying and dripping speed of Murphy's dropper are important factors for influencing the washing tube effects of normal saline on the cefoperazone sodium and sulbactam sodium.

［Key words］Cefoperazone sodium and sulbactam sodium；Absorbancy；Times of emptying；Dripping speed

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬于第三代頭孢菌素類廣譜抗菌藥物，其抗菌譜廣、抗菌作用強，有良好的抗菌作用，是消化系統和呼吸系統嚴重感染治療的有效抗菌藥物之一。治療不同的病癥或并存疾病時，合理的聯合用藥能取得更好的治療效果，可達到增強療效、降低副作用的目的［1］。醫師、護士以及藥劑人員通常會重視幾種藥物混合在同一瓶靜脈輸液液體里的配伍禁忌問題，卻會忽略前后兩組輸液藥物成分存在配伍禁忌問題［2］。據報道，有29種藥物與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉存在配伍禁忌，包括氨溴索、萬古霉素、磷酸肌酸鈉等［3，4］。如果患者一日內有多組藥物需要輸注，輸液時又沒有一組輸液一個通道，同時前后輸注藥物成分存在配伍禁忌，輸注完一組液體后殘留在管壁的藥物會與下一組藥物在輸液管中發生意想不到的反應，產生變色、沉淀、渾濁、凝固等現象，從而使藥物失去藥效，嚴重情況下甚至產生有毒物質，是非常危險的［5，6］。如果兩種有配伍禁忌的藥物在輸液管內發生反應，造成嚴重后果時，又常引發醫患糾紛［7］。據文獻報道，我國解決不同藥物相互作用的方法主要有空氣阻斷法、更換皮管法、空白液體隔離法［8-10］。目前，許多醫務人員及學者主張在兩種藥物之間采用0.9%生理鹽水或葡萄糖溶液沖洗輸液管道，以免與下一組藥物相混，從而確保患者生命安全。長期以來，沖管液劑量缺少一個參考標準，使得臨床上的沖管醫囑不規范，采用的劑量具有隨意性，缺乏科學依據。關于輸液管內殘留頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的沖管方案及可能的主要影響因素的文獻報道尚少，故于2014年11月～2015年5月本課題采用分光光度計定量分析測定莫菲氏滴壺液面高度、靜脈輸液管路沖洗滴速及排空次數對0.9%生理鹽水沖管效果的影響。現報道如下。

1　材料與方法

1.1主要儀器與試劑

T6新世紀紫外分光光度計，產自北京普析通用儀器有限責任公司；一次性使用輸液器，購自上海康德萊企業發展集團股份有限公司；0.9%生理鹽水，購自上海百特醫療用品有限公司；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉標準品購自輝瑞制藥有限公司，生產批號：J87634。

1.2不同濃度頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的配制

加入0.9%生理鹽水配制系列濃度0.10 mg/L、0.20 mg/L、0.50 mg/L、1.00 mg/L、2.00 mg/L、4.00 mg/L、6.00 mg/L、8.00 mg/L、10.00 mg/L的頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉溶液。

1.3制作標準曲線

前期實驗已確定頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的最大吸收波長（332.0 nm）。本研究采用紫外分光光度計以該波長進行定量分析測定系列濃度頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的吸光度，制作標準曲線。

1.4頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉溶液輸液管的殘留研究

本研究采用0.9%生理鹽水沖洗，體積間隔2.0 mL，根據不同莫菲氏滴壺內液面高度、排空次數及不同滴速3個影響因素設計分組方案。0.9%生理鹽水沖洗后，莫菲氏滴壺采樣2.0 mL，紫外分光光度計測定吸光度，以0.9%生理鹽水空白對照。

1.4.1莫菲氏滴壺內液面高度、沖洗液滴速的比較研究在無排空、沖洗液滴速分別為20 D/min和50 D/min的條件下，對比莫菲氏滴壺1/3液面高度和2/3液面高度對0.9%生理鹽水沖洗頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉效果的影響。

1.4.2排空次數比較在頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉滴完后，打開進氣蓋，將莫菲氏滴壺中溶液繼續滴完，然后采用沖洗液沖洗。在1/2莫菲氏滴壺液面高度、沖洗液滴速20 D/min的條件下，對比無排空、1次排空對0.9%生理鹽水沖洗次頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉效果的影響。

1.5觀察指標

莫菲氏滴壺內頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉濃度＜0.20 mg/L，所需的0.9%生理鹽水沖洗液量，獨立實驗均重復3次。

2　結果

2.1頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉吸光度標準曲線

配制一系列濃度的頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉標準液，在吸收波長332.0 nm的條件下，以0.9%生理鹽水為空白對照，使用紫外分光光度儀測定，各濃度頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉標準液的吸光度來自3次獨立實驗的平均值，并制作標準曲線，見圖1。后續研究，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉濃度低限采用0.20 mg/L為標準。

圖1　頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉吸光度標準曲線

2.2莫菲氏滴壺內液面高度及沖管滴速對沖管效果的影響

在莫菲氏滴壺無排空、滴速50 D/min條件下，莫菲氏滴壺1/3液面高度和2/3液面高度對0.9%生理鹽水沖洗頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉效果有明顯影響。莫菲氏滴壺1/3液面高度和2/3液面高度頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，莫菲氏滴壺采樣沖盡需0.9%生理鹽水分別為20 mL和22 mL。在莫菲氏滴壺1/3液面高度、無排空的條件下，0.9%生理鹽水以滴速50 D/min和20 D/min沖管，莫菲氏滴壺采樣沖盡分別需20 mL和14 mL；在莫菲氏滴壺2/3液面高度、無排空的條件下，0.9%生理鹽水以滴速50 D/min和20 D/min沖管，莫菲氏滴壺采樣沖盡分別需22 mL和18 mL，見表1。

2.3排空次數對沖管效果的影響

在莫菲氏滴壺1/3液面高度、滴速20 D/min條件下，莫菲氏滴壺無排空和1次排空對0.9%生理鹽水沖洗次甲基藍效果有顯著影響。莫菲氏滴壺無排空和1次排空法莫菲氏滴壺采樣沖盡需0.9%生理鹽水分別為14 mL和10 mL，見表2。

表1　莫菲氏滴壺內液面高度及沖管滴速對沖管效果的影響（±s，mg/L）

表1　莫菲氏滴壺內液面高度及沖管滴速對沖管效果的影響（±s，mg/L）

注：3次獨立實驗，“-”示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉濃度＜0.2 mg/L

沖洗液量（mL）1/3液面高度50 D/min20 D/min2/3液面高度50 D/min20 D/min 10 12 14 16 18 20 22 2.36 0.48 0.31 0.25 0.21 -0.38 0.20 -3.26 0.74 0.55 0.46 0.27 0.23 -0.44 0.33 0.25 0.20 -

表2　排空次數對沖管效果的影響（±s，mg/L）

表2　排空次數對沖管效果的影響（±s，mg/L）

注：3次獨立實驗，“-”示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉濃度＜0.2 mg/L

沖洗液量（mL）0次排空1次排空6 8 1 0 0.68 0.29 -12 14 3.59 2.42 0.40 0.21 -

3　討論

迄今，判斷對輸液管內殘留藥物的主要依據為觀察到莫菲氏滴壺及輸液管內出現的混濁、絮狀物、沉淀現象，通常以目視法做為判斷標準［11，12］，該方法的主要缺點為其主觀性，不能提供客觀的數據。本課題采用紫外分光光度儀測定莫菲氏滴壺殘液的吸光度，研究方法更加科學，研究結果更加可靠［13］。根據虹吸原理及臨床實踐經驗，莫菲氏滴壺液面高度、排空次數和滴速都可能是沖管效果的重要影響因素。本研究首先采用紫外分光光度儀測定不同濃度頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉吸光度，并制作標準曲線。后續試驗測得的吸光度帶入此標準曲線計算滴壺內殘液的頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉濃度，依該方法所得的結果準確度高、可比性好，為指導臨床沖管方案提供可靠依據。

輸液管對藥物為一種非特異的吸附，隨著0.9%生理鹽水的不斷沖洗，滴壺內的頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉濃度不斷降低，輸液管對頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉吸附減弱、洗脫增強。有學者經實驗研究認為沖管液量應為44 mL［14］，也有人認為沖管液量40 mL能夠使輸液管內藥液達到不發生反應的安全濃度［15］。然而，對于心、腎功能衰竭患者或者兒童，沖管液量過大會影響其它藥物輸注，甚至影響體液電解質平衡［16-18］。本實驗發現：莫菲氏滴壺1/3液面高度所需的0.9%生理鹽水沖洗量顯著少于莫菲氏滴壺2/3液面高度，提示莫菲氏滴壺液面高度是影響沖管效果的重要因素。陳俊華等［19］的研究數據與本研究相符，發現莫菲氏滴壺內的原藥液體積越小，所需沖管液越少。在莫菲氏滴壺1/3液面高度、滴速20 D/min條件下，莫菲氏滴壺無排空和1次排空對0.9%生理鹽水沖洗頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉效果有顯著影響，莫菲氏滴壺內洗凈需0.9%生理鹽水分別為14 mL和10 mL，提示排空可減少沖管液需要量。在莫菲氏滴壺1/3液面高度、無排空的條件下，0.9%生理鹽水以滴速50 D/min和20 D/min沖管，莫菲氏滴壺采樣沖盡分別需20 mL和14 mL，同時，在莫菲氏滴壺2/3液面高度、無排空的條件下，滴速50 D/min沖管所需的液體量也明顯更多，提示滴速增加可降低沖管效果。本組實驗得知：把握莫菲氏滴壺內原液液面高度、排空次數與滴速是優化沖管效果的重要決定因素。

綜上所述，我們認為根據患者病情，尤其是需要嚴格輸液量的患者，可以通過增加排空次數及控制滴速的方法減少沖管液劑量。雖然，增加排空次數及控制滴速可以增強沖管效果，但是會增加操作時間和污染機會，在臨床上需靈活掌握和運用［20］。

［1］Chou TC.Theoretical basis，experimental design，and com puterized simulation of synergism and antagonism in drug combination studies［J］.Pharmacol Rev，2006，58（3）：621-681.

［2］蔣俊杰.注射劑序貫滴注時的用藥安全分析［J］.中國醫藥，2013，8（2）：245-247.

［3］連春鴦，陳玉珍，蘇桂蘭.磷酸肌酸鈉與注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦存在配伍禁忌［J］.護理實踐與研究，2015，12（7）：27.

［4］鄧蓉，陳藝.注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與乳酸環丙沙星氯化鈉存在配伍禁忌［J］.護理學報，2013，20（6B）：35.

［5］Newton DW.Drug Incompatibility chemistry［J］.Am J Health Syst Pharm，2009，66（4）：348-57.

［6］陳步鳳，盧金鳳，丁長玲.688篇藥物配伍禁忌文獻分析及預防對策［J］.中國實用護理雜志，2014，30（20）：55-59.

［7］趙永新.靜脈輸液可能引發的醫患糾紛及防范措施［J］.中國醫院藥學雜志，2005，25（12）：1170-1172.

［8］楊青云.輸注兩種中成藥物之間生理鹽水沖管的安全性研究［J］.醫學信息，2015，28（41）：433.

［9］吳小璐，馮月華，陳向群，等.空氣阻斷沖管法預防硝基咪唑類與頭孢菌素類靜脈滴注配伍反應的效果觀察［J］.山東醫藥，2014，54（16）：108-109.

［10］鄧文紅.用生理鹽水沖管隔開有配伍禁忌藥物靜脈輸液的安全性研究［J］.中國醫藥指南，2013，11（10）：188-189.

［11］Canann D，Tyler LS，Barker B，et al.Visual compatibility of i.v.medications routinely used in bone marrow transplant recipients［J］.Am J Health Syst Pharm，2009，66（8）：727-729.

［12］Condie CK，Tyler LS，Barker B，et al.Visual compatibility of caspofungin acetate with commonly used drugs during simulated Y-site delivery［J］.Am J Health Syst Pharm，2008，65（5）：454-457.

［13］陳姿如，陳禮明，杜書明.紫外雙光束掃描檢測血清中的百草枯［J］.醫療衛生裝備，2013，34（8）：71-72.

［14］柯丹純.不同液體輸入間期沖管液劑量的測定［J］.華北煤炭醫學院學報，2008，10（3）：339.

［15］賈洪，潘贊紅，軋春妹，等.9種靜脈輸液藥品組問沖管液體安全量的測定［J］.第二軍醫大學學報，2010，31（7）：808-809.

［16］覃春江.PICCO指導下強化液體管理對急性左心衰竭患者心肺功能的影響［J］.浙江臨床醫學，2015，17（1）：101-103.

［17］范春琴.腎衰竭患者血透初期液體容量失衡的護理干預措施［J］.實用臨床醫藥雜志，2015，19（2）：27-29.

［18］白海濤，陳美雪.兒童膿毒癥急性腎損傷與液體管理［J］.中華實用兒科臨床雜志，2015，30（5）：328-330.

［19］陳俊華，軋春妹，張先軍，等.靜脈輸液組間沖管液量數學模型及體外實驗研究［J］.天津護理，2014，22（2）：100-101.

［20］郭榮.淺談兒童靜脈輸液更換液體法的護理措施［J］.世界最新醫學信息文摘（電子版），2014，14（11）：266-270.

Influencing factors for washing cefoperazone sodium and sulbactam sodium residue on infusion tube by normal saline

HUANG CaixiuWU HongjuanZHAO YuyanLI Jinyan
The Second Affiliated Hospital&Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University，Wenzhou325027，China

R927.11

B

1673-9701（2016）22-0084-03

2016-04-11）

浙江省溫州市科技局項目（Y20140178）；國家臨床重點專科開放課題（20140120）