復方蘆薈涂膜劑的制備工藝及研究

張晶，賈佳，布秀娟

大慶醫學高等專科學校，黑龍江大慶163312

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復方蘆薈涂膜劑的制備工藝及研究

張晶，賈佳，布秀娟

大慶醫學高等專科學校，黑龍江大慶163312

目的優選復方蘆薈涂膜劑的最佳制備工藝，并對其進行質量控制。方法采用正交試驗法對聚氧乙烯的用量、甘油的用量及乙醇的用量3個因素進行研究，以涂膜劑的成膜時間和外觀性狀為指標優選涂膜劑的制備工藝，采用HPLC法對涂膜劑中蘆薈苷進行含量測定。結果復方蘆薈涂膜劑的最佳制備工藝為藥材提取濃縮液10mL，聚乙烯醇-124 5 g，甘油6mL，95%乙醇20mL，氮酮1mL。結論該涂膜劑制備工藝設計合理，制備工藝簡單。

復方蘆薈涂膜劑；正交試驗；制備工藝

放射性皮膚損傷是放療過程中常見的并發癥，蘆薈、黃柏、黃芩等6味中藥組成的復方蘆薈制劑中的活性成分具有抗炎、抗紫外線輻射、抗氧化等藥理作用，對放射性皮膚損傷有一定的防治作用。涂膜劑是是近年來研究開發的新劑型，是將飲片經適宜溶劑和方法提取或溶解，與高分子成膜材料制成的供外用涂抹，能形成薄膜的液體制劑，使用時涂于患處，溶劑揮發后形成的薄膜可以保護創面，同時逐漸釋放所含的藥物以達到治療作用［1］。采用正交試驗優選復方蘆薈涂膜劑的最佳制備工藝，將蘆薈開發為符合我國新藥開發“三小”“三效”“五方便”指導原則的中藥新劑型，使其能更好地發揮治療作用，提高了藥物的生物利用度。

1　材料與儀器

1.1材料

蘆薈、黃柏等藥材均為市售。蘆薈苷標準品（中國藥品生物制品檢定所批號：110787-201206）；聚乙烯醇（汕頭西隴化工廠進口分裝）、氮酮（鄭州益康化工）、甲醇為色譜純，水為純化水，其余試劑均為分析純。

1.2儀器

LC-2010HT高效液相色譜儀（日本島津株式會社）、XS205DU電子天平（瑞士梅特勒托利多公司），KQ-100DE超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司），DK-98-1電熱恒溫水浴鍋（天津市泰斯特儀器有限公司）。

2　方法與結果

2.1藥材浸膏的制備

取處方量藥材加10倍量60%乙醇超聲提取2次，40 min/次，過濾，合并濾液，減壓回收乙醇，得藥材浸膏（使每1mL浸膏相當于3.056 g原生藥），備用。

2.2制劑成型工藝研究

2.2.1成膜材料的選擇涂膜劑的成膜材料種類很多，應用較廣泛的是聚乙烯醇類［2-3］，聚乙烯醇（PVA）作為藥用輔料，具有易溶于水、成膜性能優良、粘接力強、熱穩定性高、毒性低、無刺激性等優點，在涂膜劑和膜劑中有著廣闊的應用前景。從成膜性能、穩定性及溶解性等因素出發選擇了PVA-124為本方的成膜材料，透皮促進劑為常用的氮酮，此外，選擇了甘油作為保濕劑。

2.2.2正交試驗設計以涂膜劑的成膜時間和外觀性狀為指標，采用正交試驗的方法優選涂膜劑的制備工藝。選擇影響涂膜劑質量的主要因素PVA124的用量（A）、乙醇的用量（B）及甘油的用量（C）3個因素，通過單因素試驗每個因素選擇3個水平（見表1），按L9（33）因素水平表進行試驗，測定每次試驗結果的成膜時間及其外觀指標進行綜合評分［4］［綜合評分=（10-成膜時間）+外觀質量，外觀質量從流動性、色澤、柔韌性等方面進行評價，分散均勻，色澤一致，韌性好，流動性好，為8分；分散均勻，色澤一致，流動性適中，韌性差，為6分；分散較均勻，略有色澤差異，韌性差為4分；分散度差，色澤差異較明顯為2分。］結果見表2、表3。

表1　制備工藝單因素水平

表3　正交試驗方差分析

表2　L9（33）正交試驗結果與直觀分析

根據以上實驗結果分析，A因素對試驗結果有極顯著性影響（P＜0.01），B因素對試驗結果有顯著性影響（P＜0.05），C因素對試驗結果無顯著性影響（P＞0.05）。綜合考慮最佳制備工藝為A3B3C2，即：聚乙烯醇-124 5 g，甘油6mL，95%乙醇20 mL，按上述制備方法制備，所制得的涂膜劑成膜時間短，分散均勻，色澤一致，柔韌性和流動性好。

2.2.3復方蘆薈涂膜劑的制備方法根據正交試驗結果，最終確定涂膜劑的制備工藝：將5 g PVA-124用水浸泡后，水浴加熱溶脹成凝膠狀，將藥材提取物浸膏10mL，加入成膜材料中制成含藥基質；取冰片溶于20 mL的95%乙醇中，分別加入甘油6 mL、1 mL氮酮，制的混合液；將混合液加入含藥基質中，加蒸餾水至100 mL，攪拌均勻，即得。

2.2.4驗證試驗根據正交試驗所得最佳工藝，制備3批樣品，3批樣品的平均成膜時間為4.8 min，綜合評分為13.2分，說明優化所得的工藝重復性良好。

2.3涂膜劑含量測定

蘆薈為涂膜劑中的君藥，故以蘆薈苷為指標進行涂膜劑的定量分析。

2.3.1溶液的制備精密稱取蘆薈苷對照品10.9 mg置10mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密吸取該溶液1 mL，置于10 mL容量瓶中，加甲醇定容至刻度，搖勻，得對照品溶液。精密稱取復方蘆薈涂膜劑0.3 g，加2～3mL甲醇反復溶解，過濾，濾液置10mL容量瓶中，甲醇定容至刻度，搖勻，0.45μm微孔濾膜過濾，濾液為供試品溶液。按處方工藝制備不含蘆薈的空白涂膜劑，按供試品溶液制備方法操作，制得空白供試品溶液。

2.3.2色譜條件C18ODS柱（4.6 nm×250 mm，5μm），檢測波長359 nm，流動相甲醇-水（58：42），流速1mL/min，柱溫30℃，樣品溶液過0.45μm微孔濾膜，進樣量10 μL。精密量取對照品溶液、供試品溶液和空白供試品溶液10μL，進液相色譜，見圖1，結果表明樣品中其他成分對蘆薈苷的測定幾乎無干擾。

圖1　高效液相色譜圖

2.3.4標準曲線的繪制精密量取對照品溶液1、2、4、6、8 mL分別置于10 mL容量瓶中，加甲醇定容至刻度，0.45μm微孔濾膜過濾，濾液按上述色譜條件測定峰面積，以峰面積及進樣量繪標準曲線見圖12，計算回歸方程為：y=4165234×-16783，r=0.9997（n=5），結果表明，蘆薈苷進樣量在0.109～0.872μg范圍內線性良好。

2.3.5方法學考察精密度試驗：精密量取對照品溶液重復進樣5次，分別測定峰而積，RSD為2.3%（n=5），結果表明該方法精密度良好。穩定性試驗：取同一供試品溶液，分別在0、2、4、6、8 h進樣，分別測定峰而積，計算RSD為1.3，結果表明供試品溶液在8 h內穩定性良好。重復性試驗：按供試品溶液制備方法制備蘆薈供試品溶液5份，分別測定峰面積，計算RSD為2.2%，表明該法的重復性良好。加樣回收率試驗：精密稱取復方蘆薈涂膜劑9份，按低、中、高濃度分別精密添加蘆薈苷對照品各3份，進樣測定，平均回收率為99.87%，RSD為1.42%。2.3.6樣品含量測定取3份樣品制備供試品溶液，按色譜條件進樣測定蘆薈苷含量，3批樣品平均含量為1.42mg/g，RSD為1.2%。

3　討論

成膜材料的選擇是涂膜劑的關鍵，本實驗在查閱文獻基礎上，選擇了聚乙烯醇為成膜材料，國內一般使用的PVA型號有0588、1788和124三種規格。預實驗結果發現，PVA-0588分子量小，水溶性較好，但是成膜性較差；PVA-1788和PVA-124成膜性、柔軟性、吸濕性和均勻度等均良好，本實驗選擇PVA-124作為成膜材料，其性質穩定，柔韌性好，藥物在基質中能夠均勻的分散，其用量為50 g/L，與文獻報道的50～100 g/L相符合［5］。加入甘油作為保濕劑可防止藥膜翹邊，同時增強了藥膜的柔韌性。

通過正交試驗設計，確定了復方蘆薈涂膜劑的最優處方和制備方法。該方法工藝簡單，制備的涂膜劑成膜時間約為5min，且分散均勻，色澤一致，柔韌性和流動性好，涂于患處后形成藥膜保護創面，且不易脫落，不需包扎，容易洗脫而不污染衣服等優點。

［1］馬曉輝.中藥透皮給藥系統的研究進展［J］.中國實用醫藥，2015，10（2）：246-248.

［2］張韻慧，李寧，許建辰，等.聚乙烯醇在中藥新劑型中的應用［J］.中國中藥雜志，2004.29（2）：101-103.

［3］金玲，王錦玉，仝燕，等.涂膜劑研究概述［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18（8）：277-280.

［4］唐洪梅，李得堂，張麗娟，等.療筋涂膜劑的制備工藝及其含量測定［J］.中藥材，2008，11（31）：1737-1740.

［5］潘曉娟，沈立，阮佳，等.幾種水溶液型涂膜劑成膜材料的性質研究及篩選［J］.中國醫院藥學雜志，2009，29（12）：973-976.

Preparation Technology of Com pound A loe Plastic and Its Research

ZHANG Jing，JIA Jia，BU Xiu-juan
Daqing Medical College，Daqing，Heilongjiang Province，163312 China

Objective To select the best preparation technology of compound aloe plastic and carry out the quality control of it.Methods The dosages of polyoxyethylene，glycerol and alcoholwere researched by the orthogonal experimentmethod，the plastic preparation technology was preferably selected according to the plastic membrane time and appearance，and the content of aloin in plastic was measured by HPLC method.Results The best preparation technology of compound aloe plastic was that 10ml concentrate，-124 5g polyving akohol，6ml glycerol，20ml 95%alcohol and 1ml azone were extracted by medicinal materials.Conclusion The design of the plastic preparation technology is rational and the preparation technology is easy.

Compound aloe plastic；Orthogonal experimentmethod；Preparation technology

R944

A

1672-5654（2016）08（b）-0158-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.23.158

2016-05-13）

張晶（1981.12-），女，遼寧開原人，碩士研究生，講師，研究方向：天然藥物的研究與開發。