低分子肝素鈣應用于早期子癇前期的臨床療效探究

廣東省深圳市龍崗區婦幼保健院（518172）羅懷英 劉蒙利

早期子癇前期是指發生在妊娠34周前的子癇前期，是妊娠中晚期嚴重的并發癥之一。易引起孕婦心、腦、腎、肝、血液系統等器官系統的功能障礙，導致急性腎功能衰竭嚴重等病變，嚴重威脅母嬰安全甚至導致死亡。從母體病情考慮，必須及時終止妊娠。從胎兒考慮，過早終止妊娠對新生兒體重和預后，尤其是對呼吸系統危害甚大。因此，如何減輕或延緩病情的發展，延長孕齡是擺在我們面前唯一的解決方法。

低分子肝素鈣是一種新型抗凝血酶依賴性凝血酶抑制劑，因其不能透過胎盤屏障影響胎兒健康，半衰期時間長[1]，其抗因子Χa 活性與抗因子Ⅱa的比值在1.5～5.0，可有效抑制血栓的形成，并且其生物利用度高達98%等特點被廣泛用于凝血病變相關疾病的治療[2]。本文選取74例子癇前期患者為研究對象，探討低分子肝素鈣是否可以延長患者妊娠時間，減少新生兒窒息率以及產后出血量。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2012年4月～2014年11月期間于我院進行分娩的子癇早期病人74例，采用隨機數字表法分為觀察組對照組，每組各37例。其中觀察組年齡25～36歲，平均28.12歲，妊娠次數1～2次，平均1.67次，發生過子癇前期次數0～1次，平均0.63次，其中對照組年齡24～37歲，平均29.03歲，妊娠次數1～2次，平均1.66次，發生過子癇前期次數0～1次，平均0.58次。兩組患者年齡，妊娠次數，發生過子癇前期的次數等方面比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 研究方法 對照組：在完成各項檢查后根據臨床表現予常規解痙、鎮靜及降壓治療。每天一次隨訪包括精神狀態；胎心率和胎心監護等內容。從治療方案實施的當天起，根據隨訪調查表的內容，記錄以上隨訪指標，直至產后第四天為止。

觀察組：在完成各項檢查后根據臨床表現予常規解痙、降壓治療。同時每天兩次皮下注射低分子肝素鈣100AxaU/kg（深圳賽保爾生物藥業有限公司，5000AxaU/支，成分:低分子肝素鈣、注射用水)，皮下注射，2次/d，5d為1個療程，每周重復1療程，至分娩前24小時停止使用。其余內容同對照組。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行統計分析。計量資料(±s)表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用卡方檢驗，以P值<0.05表示差異有統計學意義。

附表1 兩組患者延長妊娠天數、產后出血及新生兒質量比較（±s）

附表1 兩組患者延長妊娠天數、產后出血及新生兒質量比較（±s）

組別 例數 延長妊娠天數(d) 產后24小時出血量(ml) 新生兒體質量(g)對照組 37 5.5±1.5 312.2±53.4 1759.2±237.1觀察組 37 8.9±2.7 327.8±46.2 1987.1±206.6 t 6.696 1.344 4.408 P<0.01 >0.05 <0.01

附表2 兩組患者新生兒Apgar評分比較[n(%)]

2 結果

2.1 兩組患者延長妊娠天數、產后出血及新生兒質量比較 觀察組明顯延長了妊娠天數，與對照組比較，差異有統計學意義（t=6.696，P<0.01）；且產后24小時出血量與對照組相比，無明顯增加，差異無統計學意義（t=1.344，P>0.05）；新生兒體質量明顯大于對照組，差異有統計學意義（t=4.408，P<0.01），見附表1。

2.2 兩組患者新生兒Apgar評分比較 觀察組新生兒1分鐘和5分鐘Apgar評分≥7的例數明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=11.236，9.946，P<0.01），見附表2。

3 討論

臨床結果證實由于子癇前期婦女的血液處于高凝狀態，極易引起微血管內血小板聚集和血栓的形成，最終導致彌散性血管內凝血。除此之外，子癇前期患者比較容易發生腎功能衰竭，心臟損傷和血管硬化等相關疾病。因此，治療該病的關鍵在于有效降低病理性產科并發癥，減少促凝物質進入母體血液循環，安全結束分娩[3]。

上世紀80年代至90年代初治療子癇前期的藥物是阿司匹林，研究證實小劑量阿司匹林可作為子癇前期的預防用藥。但后來許多研究結果證明阿司匹林不能降低子癇前期的發病率，且增加母體的出血發生率[4]。多項臨床結果表明對于有過子癇前期史的婦女再次妊娠期間使用低分子肝素治療，可以明顯降低子癇前期的發生率，復發率雖未明顯降低但妊娠結局得到改善。研究分析低分子肝素鈣可能通過以下3方面的機制發揮作用：①通過增加血漿纖溶酶原激活劑濃度使血栓溶解，明顯地提高抗Ⅹa／Ⅱa活性比率，增強抗血栓能力。②由于低分子肝素鈣分子量相對較小，與血小板IX因子結合能力弱，因此抗凝作用強。③可以促進纖溶酶原轉化為纖溶酶從而降低血小板聚集作用[5]。

童重新[6]等學者研究發現給予早期子癇前期患者低分子肝素，其不僅延長了孕周，而且臍動脈S／D比值、羊水指數、胎盤重量、新生兒體質量等都得到了明顯改善，Apgar評分也明顯優于對照組。本研究也發現早期子癇前期患者低分子肝素鈣治療后，明顯延長了妊娠天數，新生兒體質量增加，1分鐘和5分鐘Apgar評分≥7的例數增加，且產后24小時出血量與對照組相比，無明顯增加。這些均表明低分子肝素鈣應用于早期子癇前期可以改善新生兒預后。

總之，低分子肝素鈣可用于子癇前期患者的治療，可以延長孕齡，提高新生兒體質量，且不會使產后出血量增加，因此值得臨床應用。