TCT聯合DNA定量分析對宮頸癌癌前病變診斷研究

常桂香　李大俊　裴俊麗　楊寶珍

通州區婦幼保健醫院婦科，北京101100

TCT聯合DNA定量分析對宮頸癌癌前病變診斷研究

常桂香#李大俊裴俊麗楊寶珍

通州區婦幼保健醫院婦科，北京101100

目的探討液基薄層細胞學檢查（TCT）聯合DNA定量分析對宮頸癌癌前病變的篩查診斷效果。方法選取接受宮頸疾病篩查的患者648例，隨機分成3組，每組216例，分別采取TCT診斷，DNA定量分析診斷和TCT聯合DNA定量分析診斷，并與組織病理學診斷結果對比。結果TCT與DNA定量分析相比，陽性符合率和特異度都較低，差異有統計學意義（P＜0.05）；TCT聯合DNA定量分析與DNA定量分析、TCT相比，敏感度最高，但是特異度較低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論相對于TCT診斷，DNA定量分析和聯合診斷兩種診斷方法都能夠有效的診斷出患者的宮頸癌癌前病變，聯合檢查的診斷效果最為明顯。

TCT聯合DNA定量分析；宮頸病變；篩查效果

Oncol Prog，2016，14（6）

目前我國宮頸癌的發病率和病死率都比較高，約占世界的30%［1］。對于宮頸病變特別是宮頸癌的發病原因大多數專家認為是持續人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染。傳統的宮頸病變的檢查和確立方式一般有TCT檢測和DNA定量分析兩種［2］，都取得了不錯的臨床效果，但是把兩種方式聯合起來去診斷宮頸病變的研究在國內并不太多。本研究把TCT聯合DNA定量分析與兩種方式獨立診斷作對比，發現聯合診斷和單獨的DNA定量分析都有很好的篩查效果，都優于TCT檢測，現報道如下。

1　對象和方法

1.1研究對象

選取自2015年5月至2015年11月在通州區婦幼保健醫院婦科門診接受宮頸疾病篩查的患者648例，隨機分成3組，每組216例，分別采取TCT診斷，DNA定量分析診斷和TCT聯合DNA定量分析診斷。TCT組平均42歲（25～70歲）；DNA定量分析組平均46歲（25～70歲）；聯合診斷組平均45歲（25～70歲）。3組的年齡差異無統計學意義（χ2= 2.650，P=0.128），具有可比性。

1.2診斷方法

1.2.1標本的采集使用杭州富陽精銳醫療科技有限公司生產的陰道擴張器充分暴露患者宮頸，清理患者宮頸表面的血液和黏液，采用荷蘭Rovers Medical Devices B.V.公司生產的380100332型宮頸刷伸入患者宮頸口旋轉5～10周以刷取移行區域的脫落細胞，然后取出子宮刷頭立即放入由湖北歐美萊醫療科技有限責任公司提供的液基細胞保存液中并攪拌均勻，貼好標簽后送往實驗室進行檢測。

1.2.2制片染色送檢標本每例均采用液基薄層制片2張，其中1張做常規細胞學檢查；另1張行Feulgan DNA染色，用全自動DNA倍體分析系統做DNA定量分析檢測［3］。

1.3診斷標準

1.3.1細胞學診斷標準根據細胞學TBS診斷標準［4］分為6級：鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma，SCC），高度鱗狀上皮內病變（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL），低度鱗狀上皮細胞病變（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL），不除外高度病變的非典型鱗狀上皮細胞病變（atypical squamous cells，cannot exclude highgrade squamous intraepithelial lesion，ASC-H），不明確意義的非典型鱗狀細胞病變（atypical squamous cells of undetermined significance，ASC-US），陰性，即未見上皮內病變或惡性病變（negative for intraepithelial ledion or malignancy，NILM）。同時根據karimi-zarchi等［5］的研究中TBS系統對應組織學的診斷標準進行對應分類：LSIL對應宮頸上皮內瘤變1級（CNI-I），HSIL對應CNI-II或CNI-III。

1.3.2DNA定量分析評定標準①未見異倍體細胞，DNA指數（DNA Index，DI）小于1為陰性；②正常二倍體細胞增生（＜5%）。③疑似病變細胞（異倍體細胞＜2個）。④病變細胞（DI＞2.5為有癌變的可能性）。⑤病變的細胞（DI＞2.5，同時異倍體細胞數≥3個定為陽性或DI＞4.0，異倍體細胞數≥1個）。本研究以組織病理學診斷結果為標準，陽性判定標準依據④、⑤［6］。

1.4檢測指標

分別測算TCT，DNA定量分析，及該兩種方式聯合診斷等三種診斷方式的敏感度、特異度和陽性符合率。

敏感度=在金標準確診陽性病例中所檢測出陽性例數的比率（%）

特異度=在金標準確診陰性病例中所檢測出陰性例數的比率（%）

陽性符合率=某法檢測為陽性例數中真正的金標準陽性比例（%）

1.5統計學處理

采用SPSS16.0軟件對數據進行統計學分析。計數資料數據組間比較用卡方檢驗，計量數據資料則為t檢測，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1TCT診斷與組織病理學診斷的結果對比

對216例患者做TCT診斷，74例患者為陽性（10+6+4）和疑似陽性（54），而病理學診斷的陽性為28例（19+6+3），陽性的符合率為37.8%。TCT診斷的敏感度、特異度分別為85.7%（24/28）、73.4%（138/188）。（表1）

表1　TCT診斷與組織病理學診斷結果比較（n）

2.2DNA定量分析診斷與組織病理學診斷結果對比

對216例患者做DNA定量分析診斷，90例患者為陽性（52）和疑似陽性（38），而病理學診斷為陽性的病例62例（45+10+7），陽性符合率為68.9%。DNA定量分析診斷的敏感度、特異度分別為82.3%（51/62）、81.2%（121/149）。（表2）

表2　DNA定量分析診斷與組織病理學診斷結果對比（n）

2.3TCT聯合DNA定量分析的診斷結果

通過數據分析，以組織病理學診斷結果為標準，216例患者中聯合檢查診斷為陽性的病例為105例（63+19+15+8），病理學診斷為陽性的病例為56例（37+19+3+4-6-1），陽性符合率為53.3%。聯合檢查的敏感度和特異度分別為88.9%（56/63）、61.4%（94/153）。（表3）

表3　TCT診斷與組織病理學診斷結果比較（n）

2.4三種診斷方式的統計學對比

聯合診斷組的敏感度最高，但特異度較低；DNA定量分析組在陽性符合率和特異度上都高于TCT組，差異具有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4　三種不同診斷方式的統計學對比（%）

3　討論

目前我國女性宮頸癌發病率不斷增高，僅次于乳腺癌發病率［7］。研究表明，宮頸癌是可以預防和治療的，并且從宮頸病變到宮頸癌是一個較為漫長的過程，一般這個過程需要5～10年時間［8］。因此，及時篩查和提前治療是防治關鍵。早在90年代末期TCT技術被美國應用于臨床研究，對宮頸癌癌前病具有很好的診斷效果［9］。利用DNA定量分析術來篩查宮頸病變在國外已經有大量的報道，歐洲和北美地區此方法已經普及并且有較高的宮頸癌癌前病變檢出率［10］。TCT聯合DNA定量分析對宮頸病變的診斷在國內應用較少，是一項國內醫學領域的重點研究對象。本研究旨在通過聯合診斷與單獨的TCT和DNA定量分析診斷方式的對比來確定何種方法能更好地診斷出宮頸癌癌前病變，取得了一定成果。

本研究結果顯示，TCT聯合DNA定量分析診斷陽性符合率為53.3%，敏感度高于DNA定量分析組和TCT組；但特異度略低。考慮可能的原因為，在臨床實踐中，TCT和DNA定量分析均為陽性或陰性即為明確診斷，兩法診斷不同者則申請復檢，故陰性病例最終“剩”下較少，表觀上使特異度“下降”。DNA定量分析無論是陽性符合率、敏感度還是特異度都高于TCT診斷，且敏感度和特異度也略高于聯合診斷。TCT診斷的效果差，特別是陽性符合率為37.8%。但是有學者也得出了不同的結論，陳春艷等［11］的研究表明DNA定量分析其特異度低于TCT診斷。楊玉濤等［12］的研究結果顯示，DNA定量分析與TCT診斷的敏感度不具有明顯差異。李秀芳等［13］的研究結果則顯示TCT聯合DNA定量分析在敏感度與特異性兩方面與單獨的DNA定量分析診斷差別不大。就本研究而言，TCT聯合DNA定量分析和單獨的DNA定量分析對于宮頸癌癌前病變的診斷都有較好的效果。

綜上所述，TCT聯合DNA定量分析和單獨的DNA定量分析兩種方法都能夠有效地提高宮頸癌癌前病變的檢出率，單獨的TCT診斷的篩查效果相對較弱。但是本研究的病例數相對較少，不具有足夠代表性，還需要進一步擴大研究病例來完善。

［1］鐘萍萍，顧依群，王軍，等.DNA定量分析在宮頸癌篩查中的應用［J］.中華病理學雜志，2013，42（7）:469-470.

［2］甘密密，張錫流.DNA定量分析及TCT技術診斷宮頸病變的臨床研究［J］.實用婦產科雜志，2014，30（9）:674-677.

［3］張易青，王豐梅，周曉峰，等.TCT、DNA定量分析及HPV檢測在宮頸癌及癌前病變篩查中的應用研［J］.青海醫藥雜志，2015，45（4）:1-5.

［4］李敏，張春梅，周仕嫻，等.TCT聯合DNA定量分析在宮頸病變篩查中的臨床應用［J］.青海醫藥雜志，2015，45（4）: 11-15.

［5］Karimi-Zarchi M，Peighmbari F，Karimi N，et al.A comparison of 3 ways of conventional pap smear，liquid-based cytology and colposcopy vs cervical biopsy for early diagnosis of premalignant lesions or cervical cancer in women with abnormal conventional pap test［J］.Int J Biomed Sci，2013，9（4）:205-210.

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［13］李秀芳，趙芳.細胞DNA定量分析聯合液基細胞學在宮頸癌治療后隨訪中的應用［J］.中國醫學工程，2014，22（12）:120-124.

TCT combined with DNAquantitative analysis in screening precancerous cervical lesions

CHANG Gui-xiang#LI Da-jun PEI Jun-li YANG Bao-zhen
Department of Gynecology，Maternal and Child Health Hospital of Tongzhou District，Beijing 101100，China

ObjectiveTo discuss the role of ThinPrep cytology test（TCT）combined with quantitative analysis of DNA in precancerous cervical lesions screening.Method648 patients were included in this analysis，and were randomized into three groups with 216 patients in each，taking TCT alone，quantitative analysis of DNA alone，and TCT+DNA quantitative analysis，respectively.ResultTCT and quantitative analysis of DNA compared to positive consistent rate，sensitivity［deleted.English with change］and specificity are low and the difference was statistically significant（P＜0.05），TCT combined with quantitative analysis of DNA and DNA quantitative analysis，TCT compared［into the highest sensitivity，the English language changed］the highest sensitivity but low specificity，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Compared with TCT，both DNA quantitative analysis alone and combined diagnosis are capable of determining the precancerous cervical lesions effectively，while the combined diagnosis is the most reliable one in screening.

TCT combined with DNAquantitative analysis；cervical lesions；screening effect

R737.3

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.05.21

2015-11-23）

（corresponding author），郵箱：cgx801026@126.com