高強度超聲聚焦刀聯合FOLFOX4方案治療晚期胰腺癌的臨床觀察

徐繼業　徐克友　左彩瑩

周口市中心醫院腫瘤內科，河南　周口　466000

高強度超聲聚焦刀聯合FOLFOX4方案治療晚期胰腺癌的臨床觀察

徐繼業徐克友#左彩瑩

周口市中心醫院腫瘤內科，河南周口466000

目的探討高強度超聲聚焦刀聯合FOLFOX4方案治療晚期胰腺癌的療效及安全性。方法60例晚期胰腺癌患者根據所采取的治療方式分為治療組32例和對照組28例，兩組均行FOLFOX4方案化療，治療組聯合高強度超聲聚焦刀治療。比較兩組療效、不良反應、疼痛緩解情況及無病生存時間（PFS）。結果6治療組和對照組的有效率（RR）分別為28.1%和7.1%，疾病控制率（DCR）分別為71.9%和35.7%，治療組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組的疼痛緩解率為53.1%（17/32），高于對照組的21.4%（6/28），差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組的中位PFS為6.1個月，長于對照組的2.8個月，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療最常見的不良反應為血液學毒性、惡心嘔吐、神經毒性，但兩組比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論高強度超聲聚焦刀聯合FOLFOX4方案治療晚期胰腺癌的療效較好，不良反應可耐受，值得臨床應用。

晚期胰腺癌；高強度超聲聚焦刀；FOLFOX4；療效；不良反應；疼痛

Oncol Prog，2016，14（4）

胰腺癌是常見的消化系統腫瘤之一，發病率呈上升趨勢，確診時多數患者已為晚期無法行手術治療，預后差。高強度超聲聚焦刀（high intensity focused ultrasound，HIFU）是一種非射線性無創治療技術，目前已在多種實體腫瘤治療中使用［1］，是晚期胰腺癌的重要治療手段。奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類藥物雙藥化療方案具有安全有效、耐受性好的優點，在晚期胰腺癌化療中廣泛應用［2］。本研究采用高強度超聲聚焦刀局部治療配合FOLFOX4方案化療治療晚期胰腺癌取得較好的臨床治療效果，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年3月至2014年1月周口市中心醫院腫瘤科住院的晚期胰腺癌患者60例，所有患者均經組織病理學診斷確診為局部晚期或轉移的胰腺癌患者。納入標準：無手術適應證，ECOG評分為0～1分，有客觀可測量病灶，可以行客觀療效評價及不良反應評價，預期生存大于3個月。排除標準：無法耐受HIFU或化療患者；腫瘤直徑難以測量或最大徑超過10 cm；出現嚴重合并癥和并發癥患者。60例患者根據所采取的治療方式分為治療組32例及對照組28例，兩組性別、年齡、腫瘤分期及是否轉移情況比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1　兩組患者的基線特征

1.2治療方法

兩組患者化療方案均采用FOLFOX4方案：奧沙利鉑85 mg/m2，d1；亞葉酸鈣200 mg/m2，d1～d2；氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注，后600 mg/m2持續靜脈滴注22 h，d1～d2，2周1次。治療組第1周期化療后給予1個周期的高強度超聲聚焦刀（北京源德醫療設備公司生產，FEP-BY02型高能超聲聚焦系統）治療，治療前禁食8 h以上，治療時先用超聲定位，每次治療時間40～60 min，每天一次，根據病灶大小確定治療次數及范圍。對照組患者不進行高強度超聲聚焦刀治療。

1.3療效及不良反應評價標準

采用RECIST 1.0版療效評價標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD），有效率（RR）=（CR+PR）例數/總例數× 100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。疼痛緩解即疼痛程度減輕＞50%持續4周以上，止痛藥物用量減少＞50%持續4周以上。不良反應評價應用美國NCI CTCV3.0版不良反應評價標準，分為1～4級。無疾病進展時間（PFS）定義為治療開始至疾病進展或死亡的時間［3］。

1.4統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件進行統計學處理，計數資料采用χ2檢驗。生存分析采用Kaplan-Meier法，比較采用Log-rank檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者療效比較

治療組和對照組的RR分別為28.1%和7.1%，DCR分別為71.9%和35.7%，治療組明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2　兩組患者的療效評價

2.2兩組患者疼痛緩解情況比較

治療組患者疼痛緩解率為53.1%（17/32），高于對照組的21.4%（6/28），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3兩組患者遠期療效比較

60例患者均可進行PFS評價，治療組的中位PFS為6.1個月，對照組的中位PFS為2.8個月，治療組較對照組延長，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見圖1。

圖1　兩組患者無進展生存時間比較

2.4兩組患者不良反應比較

60例患者均可進行不良反應評價，治療組行高強度超聲聚焦刀治療偶有局部皮膚疼痛，對癥治療后消失，無臟器穿孔、出血，無腹膜炎及胰腺滲漏等并發癥。兩組患者的不良反應主要表現為1～2級的血液學毒性、惡心嘔吐、神經毒性，但差異均無統計學意義（P＞0.05），所有不良反應均經對癥治療后消失，詳見表3。

表3　兩組患者不良反應情況

3　討論

胰腺癌確診時多為局部進展或遠端轉移的晚期胰腺癌，預后較差，治療效果不佳。晚期胰腺癌患者常伴有腹痛，嚴重影響著患者的生活質量。目前晚期胰腺癌治療的主要方法是全身化療、局部治療和姑息對癥等綜合治療，目的是延長患者生存期，提高生活質量。化療對于晚期胰腺癌有一定的療效，研究發現，吉西他濱或氟尿嘧啶類單藥化療均優于姑息對癥治療。氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑和伊立替康（FOLFIRINOX）聯合化療方案顯著優于吉西他濱單藥治療，但不良反應也明顯提高［4］。近來研究發現，FOLFOX方案治療晚期胰腺癌安全有效，不良反應耐受性良好［2］，在臨床中廣泛應用。但與其他惡性腫瘤相比，晚期胰腺癌患者生存率顯著降低，不斷尋找新的治療方法是臨床醫生亟待解決的問題［4］。

高強度超聲聚焦刀技術是一種將超聲波熱效應功能產生的熱量通過聲能被靶組織吸收，高達60℃的致死溫度在數秒內導致組織凝固性壞死，從而殺滅腫瘤細胞，由單個點的組織壞死累加消融整個腫瘤［5］。多種實體腫瘤行高強度超聲聚焦刀治療發現療效顯著［6］。利用高強度超聲聚焦刀序貫FOLFOX4方案較單純FOLFOX4方案化療治療胃癌腹膜后淋巴結轉移患者治療效果顯著，患者疼痛改善程度及生活質量評分均有不同程度的提高，說明高強度超聲聚焦刀和化療之間有很好的協同作用［7］。晚期胰腺癌行高強度超聲聚焦刀熱療聯合化療也顯示出一定的療效［8-9］。但高強度超聲聚焦刀聯合治療采用哪種化療方案治療的選擇仍有爭議，本研究采用高強度超聲聚焦刀聯合FOLFOX4方案治療晚期胰腺癌顯示，治療組和對照組的RR分別為28.1%和7.1%，DCR分別為71.9%和35.7%，治療組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組的中位PFS為6.1個月，長于對照組的2.8個月，差異有統計學意義（P＜0.05）。晚期胰腺癌多合并腹部疼痛，疼痛癥狀控制不佳常嚴重影響患者生活質量。李薇等［10］報道高強度超聲聚焦刀能顯著減輕晚期胰腺癌患者的疼痛，提高患者的生活質量。本研究治療組的疼痛緩解率為53.1%（17/32），高于對照組的21.4%（6/28），差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療過程中最常見的不良反應為血液學毒性、惡心嘔吐、神經毒性，但差異均無統計學意義（P＞0.05），且所有不良反應行對癥治療后均很快緩解。

綜上所述，本研究結果發現，對于晚期胰腺癌患者行一線FOFOX4方案化療同時聯合高強度超聲聚焦刀治療，能夠提高有效率和疾病控制率，延長疾病進展時間，減輕疼痛癥狀，提高患者生活質量，且不良反應可耐受，值得臨床應用，但仍需要大樣本的前瞻性臨床研究進一步的探討。

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Clinical observation of high intensity focused ultrasound combined with FOLFOX4 in the treatment of advanced pancreatic carcinoma

XU Ji-ye XU Ke-you#ZUO Cai-ying
Department of Medical Oncology，Zhoukou Central Hospital，Zhoukou 466000，He'nan，China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of high intensity focused ultrasound（HIFU）combined with FOLFOX4 in the treatment of advanced pancreatic carcinoma.MethodSixty patients with advanced pancreatic carcinoma were enrolled in this study，and were divied into study group（n=32）or control group（n=28）according to treatment modality，FOLFOX4 was administered in both groups，while the study group was given additional HIFU.The efficacy，adverse reactions，pain relief and progression-free survival（PFS）were compared between the two groups.ResultThe response rate（RR）of the study group and control group was 28.1%and 7.1%，the disease control rate（DCR）was 71.9% and 35.7%，and both were significantly higher in the study group（P＜0.05）.The study group had a pain relief rate of 53.1%（17/32），which was higher than that of the control group at 21.4%（6/28），with significant difference observed（P＜0.05）.The median PFS of the study group was 6.1 months，longer than that in the control group at 2.8 months，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.The most common adverse reactions were hematological toxicity，nausea and vomiting，and neurotoxicity，of which the incidences were similar between the two groups（P＞0.05）.Conclusion High intensity focused ultrasound combined with FOLFOX4 is quite effectiveand well tolerated in the treatment of advanced pancreatic carcinoma，and is worthy of clinical application.

advanced pancreatic carcinoma；high intensity focused ultrasound；FOLFOX4；efficacy；adverse reactions；pain

R735.9

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.04.26

2015-11-06）

（corresponding author），郵箱：xujiye11113@163.com