腫瘤異常蛋白在胃腸腫瘤中的臨床價值△

邱志遠　陶曙　雷珍　鐘錫明　范鈺

江蘇大學附屬人民醫院1腫瘤科，2胃腸外科，江蘇　鎮江　212002

腫瘤異常蛋白在胃腸腫瘤中的臨床價值△

邱志遠1陶曙2#雷珍1鐘錫明1范鈺1

江蘇大學附屬人民醫院1腫瘤科，2胃腸外科，江蘇鎮江212002

目的探討腫瘤異常蛋白（TAP）對胃腸腫瘤的診斷及預后評價的臨床價值。方法比較97例胃腸腫瘤患者（研究組）和97例健康成人（對照組）的TAP表達情況，并根據有無復發轉移與常規腫瘤標志物（cTM）的檢出率進行比較。結果研究組的TAP陽性率為47.4%高于對照組的5.2%，差異有統計學意義（P＜0.05）；TAP陽性率亦高于同組的cTM陽性率（35.1%），但差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組中復發轉移患者的TAP陽性率為90.9%，cTM陽性率為63.6%，差異有統計學意義（P=0.004）。結論TAP檢測可以提高胃腸腫瘤診斷的準確率，對胃腸腫瘤轉移復發的監測和預后判斷也具有一定的臨床價值。

腫瘤異常蛋白；胃腸腫瘤；腫瘤標志物

Oncol Prog，2016，14（4）

胃癌和大腸癌是最常見的消化道腫瘤，嚴重威脅人類的健康，隨著人們生活水平提高，生活方式的改變以及環境污染加重等因素影響，近年來其發病率和死亡率均呈上升趨勢，發病年齡也呈年輕化趨勢［1］。若能對疾病進行早期診斷，及時發現病情變化，這將會明顯提高胃癌和大腸癌患者的預后。但目前臨床上胃癌和大腸癌的篩查方法價格均較高，且準備程序復雜，致實行率低。尋找特異性抗原一直是腫瘤研究的熱點，但迄今尚未發現胃癌和大腸癌的特異性腫瘤標志物。腫瘤異常蛋白（tumor abnormal protein，TAP）是機體細胞癌變過程初期致癌因子促發原癌基因和抑癌基因突變后產生的異常糖蛋白和鈣-組蛋白復合物的總稱［2］。TAP適用癌譜廣，可發現癌前期病變，具有較高的檢測靈敏度和特異度［3］。本研究對TAP與常規腫瘤標志物（common tumor markers，cTM）進行比較，以探討TAP在胃腸腫瘤診斷和病情監測中的價值，從而為選取有效的臨床診斷與預后評價TM提供參考依據。

1　對象與方法

1.1研究對象

經江蘇大學附屬人民醫院醫學倫理委員會批準，以2014年5月至2015年5月該院收治的胃腸腫瘤患者97例作為研究對象（研究組）。所有患者均經病理學檢查確診為胃腸腫瘤，但肝腎功能和血常規檢查均正常。排除患有免疫缺陷、肝炎、糖尿病、結核等疾病者，預計生存時間≥6個月，卡氏評分≥70分。其中男性62例，女性35例；年齡31～81歲，平均年齡（61.2±9.9）歲；胃癌50例，大腸癌47例；79例行根治性手術，8例行姑息性切除術，6例無法行手術切除；出現復發轉移者44例，無復發轉移者53例。隨機選取同期在該院體檢中心體檢的健康成人作為對照組（97例）。其中男性65例，女性32例，年齡35～79歲，平均年齡（58.9±8.7）歲。兩組年齡、性別方面比較差異比較無統計學意義（P＞0.05）。

1.2TAP檢測方法1.2.1制作采指端末梢血，推制薄厚均勻的血片3張，干燥后移置凈化臺約10 m in，使血片的溫度和濕度（溫度20～25℃，相對濕度40%～55%）達到工作條件。然后將凝聚助劑（浙江瑞生醫療公司）充分搖勻，用滴管垂直滴在血片上，每張間隔均勻滴加3滴（每滴約50 μl），待凝聚助劑自然干燥（1.5～2 h）后在血片上形成圓形“斑點”（液滴斑點直徑10～12 mm）。

1.2.2檢測將標本置于TAP綜合診斷儀顯微鏡下，用4倍平場消色差物鏡，在顯示屏上依次掃描觀察標本的三個斑點，尋找特異形態的凝聚物，遇可疑圖像轉用高倍鏡分辨。

1.2.3結果判斷血液中存在TAP時，可與凝聚助劑反應生成特異的圖像。①陰性：斑點內有雪花狀、樹枝狀、樹輪狀或散沙狀黑褐色小顆粒等。②陽性：凝聚物呈完整的橢圓形、不規則圓形或多邊形結晶樣凝聚物，凝聚物直徑＞38 μm，具有折光性，部分有中央淡染區，并有少量黑褐色顆粒；一部分具有較強折光性，中央透明；有的凝聚物周圍有褐色細小顆粒形成的弧形條帶狀，凝聚物與褐色細小顆粒間有網結狀花紋；有的凝聚物周圍可見散在的黑色顆粒。（圖1）

圖1　TAP檢測陰性與陽性典型結果

1.3cTM檢測方法

抽取空腹靜脈血5 m l，3500 r/m in離心分離留取血清，置于-80℃冰箱保存待測。應用Century XP及德國西門子公司提供的配套試劑盒，采用電化學發光方法，按照說明書嚴格操作，室內和室間質量控制均符合標準。結果判定：CEA 0～15 ng/m l，CA125 0～35 U/m l，CA199 0～40 U/m l，CA153 0～30 U/m l，CA242 0～25 U/m l，CA50 0～20 U/m l，任一項檢測值超出該指標上限為陽性。

1.4統計學方法

應用SPSS16.0統計軟件進行數據處理，TAP和cTM檢測的陽性率組間比較以及研究組內的分層比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1TAP檢測結果比較

研究組的TAP陽性檢出率為47.4%（46/97），其中胃癌和大腸癌患者的TAP陽性檢出率分別為46.0%（23/50）和48.9%（23/47），均高于正常對照組的5.2%（5/97），差異有統計學意義（P＜0.05）。大腸癌組的TAP陽性檢出率高于胃癌組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2TAP和cTM檢測結果比較

研究組的TAP陽性率為47.4%（46/97），cTM陽性率為35.1%（34/97），兩種檢測結果比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3復發轉移與無復發轉移患者的TAP和cTM檢測結果比較

研究組中復發轉移患者的TAP陽性率為90.9%（40/44），cTM陽性率為63.6%（28/44），差異有統計學意義（P=0.004）；無復發轉移患者的TAP陽性率和cTM陽性率均為11.3%（6/53），檢出率差異無統計學意義（P＞0.05）。（表1）

表1　復發轉移與無復發轉移患者的TAP和cTM檢測結果

3　討論

TM是腫瘤組織中一種分子水平的代謝產物，也可以是機體受到腫瘤應激的產物。目前常用的血清TM主要有CEA、CA125、CA199等［4］，但單一檢測一種標志物，其診斷準確性較差，而使用多種標志物聯合檢測則會導致組合數量上升，診斷特異性下降，同時多種標志物聯合檢測的經濟性和可行性還有待商榷。

TAP是細胞癌變后基因表達的共性物質，在腫瘤生成和發展過程中，達到一定程度后向血液排放，間接表示細胞癌變的數量和程度，并可通過指端血液中檢出［5］。TAP多為早期診斷檢測，以辨別良惡性病灶，為預防腫瘤的發生提供了有力證據，但卻無人將其和常用的TM檢測進行對比，導致在病情監測中的意義并不明確。

本研究運用TAP技術和電化學發光方法檢測cTM，對胃腸腫瘤進行聯合檢測，結果表明，TAP技術可以提高胃腸腫瘤診斷的靈敏度。對所有患者進行TAP和cTM檢測比較，檢測cTM中單一標志物陽性率均較低，聯合檢測陽性率升高。從檢測結果來看，TAP陽性率高于cTM陽性率，雖然結果無統計學意義（P＞0.05），但擴大樣本量則有望得到有意義的結果。因此，對胃腸腫瘤進行TAP檢測分析，可能提高胃腸腫瘤診斷的準確率。

本研究還顯示，TAP檢測可作為預測胃腸道腫瘤患者復發的敏感指標。分組比較結果顯示，TAP陽性率高于cTM陽性率，提示應用TAP監測，可早期發現病情變化，以便及時予治療者采取進一步檢查，尋找復發病灶，并對疾病進行干預，從而有效降低腫瘤復發率，提高患者生存率與生存質量。因此，TAP檢測對于胃癌和大腸癌轉移復發的監測和預后判斷具有一定的臨床價值。

腫瘤與TM檢測不存在一一對應關系，如果檢測單一TM，檢測的靈敏度低、準確性差、可檢測的腫瘤種類少；而聯合應用TM檢測，則可極大地提高腫瘤檢測的靈敏度，腫瘤輔助診斷的準確性和腫瘤篩查的檢出率［6］。因此，腫瘤早期診斷和預測復發的方法選擇，對患者的治療效果進行監測具有重要意義。TAP檢測是一種組合TM檢測技術，是在同一反應體系中將CEA、CA199等臨床幾十種糖鏈異常的腫瘤標志物（堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉移酶、人絨毛膜促性腺激素、α1-抗胰蛋白酶及酸性磷酸酶等）一次性組合檢測，高度集聚腫瘤信號，不僅極大地提高了腫瘤檢測的靈敏度和準確性，而且可以檢測到更多種類的腫瘤，具有目前臨床常用TM檢測無法具備的“獨特價值”。

綜上，TAP對比TM檢測具有如下優點：①高靈敏度，精確性好；②可以彌補單項指標的不足；③血液系統是體內主要的信號通道，通過血液檢測TAP具有易取得，方便保存及創傷小的特點；④可以對復發情況和治療效果進行監控；⑤預測腫瘤的預后情況；⑥費用低，易普及。在腫瘤診斷和病情監測方面，TAP檢測較cTM敏感，可以作為胃腸腫瘤診斷、早期預防、療效監測以及預后判斷的指標，具有一定的臨床價值。但是，本研究樣本量較少，今后還需擴大樣本量，增加疾病種類，完善隨訪資料，進一步驗證和對比，明確TAP及TM對病情監測和預后的意義。

［1］Jemal A，Siegel R，Xu J，et al.Cancer statistics，2010［J］. CACancer J Clin，2010，60（5）:277-300.

［2］施南峰.腫瘤異常蛋白（TAP）篩查早期惡性腫瘤應用研究［J］.中國公共衛生管理，2010，26（2）:187-189.

［3］楊志惠.腫瘤異常蛋白在子宮內膜癌中的表達［J］.河北醫藥，2013，35（13）:2030.

［4］Wang Z，Tian YP.Clinical value of serum tumor markers CA19-9，CA125 and CA72-4 in the diagnosis of pancreatic carcinoma［J］.Mol Clin Oncol，2014，2（2）:265-268.

［5］Liu J，Huang XE.Clinical application of serum tumor abnormal protein from patients w ith gastric cancer［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2015，16（9）:4041-4044.

［6］熊建光，程正位，吳娟，等.腫瘤標志物檢測在消化系統惡性腫瘤診斷中的臨床價值［J］.現代預防醫學，2012，39（23）:6271-6272.

The clinical value of tumor abnormal protein in gastrointestinal tumors△

QIU Zhi-yuan1TAO Shu2#LEI Zhen1ZHONG Xi-m ing1FAN Yu1
1Department of Oncology，2Department of Gastrointestinal Surgery，the Affiliated People's Hospital of Jiangsu University，Zhenjiang 212002，Jiangsu，China

Objective To evaluate the clinical value of tumor abnormal protein（TAP）in the diagnosis and prognosis of gastrointestinal tumors.Method We compared the TAP expression level of 97 patients（study group）and 97 healthy adults（control group），and the recurrence，metastasis，and detection rate of common tumor markers（cTM）were analyzed. Result The positive rate of TAP in study group was 47.4%，significantly higher than that of control group at 5.2%（P＜0.05），and also higher than that of the cTM in same group at 35.1%，but the difference was not statistically significant（P＞0.05）；Besides，the positive rate of TAP and cTM in patients w ith recurrence or metastasis were 90.9%and 63.6%，respectively，and the difference was statistically significant（P=0.004）.Conclusion TAP facilitates the diagnosis of gastrointestinal tumors，and is a potential predictor for metastasis and recurrence.

TAP；gastrointestinal tumors；tumor markers

R735

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.04.13

2015-11-27）

鎮江市社會發展基金（SH2015062）；江蘇大學臨床科技發展基金（JLY2010003）

（corresponding author），郵箱：qzyjsu@sina.com