T細胞殺手養成記

文/夏　莉

T細胞殺手養成記

文/夏莉

T淋巴細胞是白細胞的一種。作為免疫系統的一部分，它們通常是幫助人體擊退病毒和細菌，抵抗傳染病的主力軍。近幾年，隨著基因療法、細胞生物學等技術的不斷成熟，免疫T細胞引發了新的研究浪潮。

在最近一系列令人精神振奮的新成果中，都可以見到T細胞的身影。科學家希望，經基因改造的T細胞在未來能被用于治療包括癌癥、HIV在內的多種疾病。

T細胞在人體血液中大量存在，別看它們個頭小，每個僅長約10微米，這些靈活移動的“連環殺手”卻是人體健康的一大保障。具有很強細胞毒性的“殺傷性”T細胞（CD8+T細胞）則堪稱其中的精銳力量。人體免疫系統會向T細胞下達“犯我者必誅”的軍令，讓它們隨時消滅包括癌細胞在內的侵入者。然而這套天然的防御系統并非萬無一失。

為更好地對抗疾病，科學家開始尋找各種方法，期望聯合T細胞守護人類健康。近期，美國天普大學的科學家們通過“解救”被病毒束縛的T細胞的方式，在艾滋病治療上邁出了重要一步——他們試驗使用特定的基因編輯系統，揮起“基因剪刀”把已整合進人體T細胞中的HIV病毒給清理掉了。如此被“解救”出來的T細胞，便能繼續發揮抗感染以及腫瘤免疫的作用。

除了像這樣幫助切除束縛T細胞大展身手的鐐銬之外的辦法，還有人思考著如何為T細胞“加強武裝”。比如，有科學家提出抗癌新方法——使用人體的免疫細胞來對抗癌癥。在美國科學促進會（AAAS）年度大會上，來自意大利和美國的2個科研團隊分別提交了各自的最新研究報告，報告中的“主角”就是T細胞，它在人類的抗癌征程中讓我們看見了曙光。

為T細胞配發“照妖鏡”和沖鋒槍

美國西雅圖福瑞德哈欽森癌癥研究中心的斯坦利·里德爾領導的團隊證明，他們對T細胞進行編輯，讓其能發現并且攻擊癌細胞，這種T細胞療法在特定血液疾病的治療方面取得重大成功。

隨著腫瘤的演進，基因突變會不斷地發生和積累，這可能使得某些腫瘤細胞隱藏起可能被T細胞認出的身份特征，變身“披著羊皮的狼”。成功逃過免疫系統識別后，這些腫瘤細胞便開始快速擴增，為所欲為。里德爾的研究方向就是要有效地攻克這一難題。

與傳統的手術、放療、化療等治療手段不同，這一回，里德爾讓參試患者所經受的治療，不過是被抽取一小管血液。隨后，研究人員從中分離出免疫T細胞，并通過一道精密的基因編輯工程，為這些T細胞配發先進的武器——“嵌合抗原受體”（CAR）。它是一種人工整合的膜蛋白，可以讓T細胞識別腫瘤細胞表面的特定蛋白質（抗原）并下達“處決”指令。

在實驗室培養生長一段時間后，達到數百萬之多的“升級版”T細胞被注入回患者的身體。這些帶著先進武器的“殺手T細胞”就像手持著“照妖鏡”和沖鋒槍，能一眼認出精心偽裝后的“敵人”，進而展開攻擊。

新療法潛力不可估量

一系列以上述技術開展的臨床試驗已經顯示出不可估量的潛力。初步臨床試驗結果表明，在29位接受治療的急性淋巴母細胞性白血病患者當中，有27位的病情有了某種程度的緩解，有效率高達93%，其中超過一半的患者甚至達到了“完全緩解”的程度。在受試的非霍奇金淋巴瘤患者和慢性淋巴細胞性白血病患者身上，有效率也分別達到80%和50%以上。

里德爾表示：“在晚期癌癥患者身上取得這樣的效果在醫療領域史無前例。”需知，這些實驗對象在開始臨床治療之前，全部接受過最先進的大劑量化療，而后又被證明醫治無效，被醫生宣判只能再活2到5個月，其他療法已經對其無能為力了。

目前僅限于 治療“液態”癌癥

雖然T細胞療法已經取得了巨大突破，但仍有癌癥專家呼吁要對T細胞療法的早期嘗試持謹慎態度。他們指出，并非人人適用這一方法，而且，很多患者會遭受有毒的副作用并且死去。

對此，里德爾也承認，T細胞免疫療法面臨著一系列挑戰。首先，目前來看，這一療法主要對治療白血病等“液態”類癌癥有效，對于癌癥中的“大戶”固態腫瘤尚無數據。而且，“同化療和放射療法一樣，它無法拯救所有人。但我認為免疫療法或將成為癌癥療法的支柱”。