利拉魯肽聯合胰島素治療2型糖尿病過程中的血糖檢測以及安全性分析

北京市房山區良鄉醫院（102401）余東華

目前2型糖尿病在全球范圍內肆虐流行，尤其是在歐美和亞洲各國，其發病率逐年增加[1][2]。2型糖尿病患者均有不同程度的胰島β細胞功能下降或者胰島素抵抗。隨著病情的進展，胰島β細胞功能逐漸衰竭，口服降糖藥物難以控制血糖。聯合使用胰島素成為目前臨床上常用的治療方案，但也無法避免的發生低血糖等意外。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月～2015年1月我院內分泌科住院并且符合標準的患者40例，其中男24例，女16例；年齡年齡38～71歲，平均（44.32±7.13）；病程1～17年，平均（8.3±2.1）。診斷標準：1999年WHO糖尿病診斷標準。納入標準：①明確診斷為2型糖尿病患者；②使用胰島素治療；③有較好依從性。排除標準：①合并糖尿病酮癥酸中毒、高滲綜合征者；②有急慢性胰腺炎病史；③妊娠或者哺乳期；④合并嚴重心臟、腎臟、肝臟功能損害者。

1.2 研究方法 所有患者采用盲法隨機分配到兩組，即實驗組和對照組，兩組患者均使用胰島素來控制血糖，治療過程中檢測血糖，根據血糖波動調整胰島素使用劑量，而在實驗組中患者加用利拉魯肽。研究對象在接受治療前和治療3月后行72 小時動態血糖監測（監測項目包括：血糖波動幅度、日間血糖絕對差、血糖波動最大幅度、餐后血糖移動幅度），治療過程中監測晨起空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白。血糖控制目標：空腹血糖3.9～6.1mmol/L，餐后2h血糖＜11.1mmol/L。

1.3 統計方法 應用SPSS17.0統計軟件進行統計數據分析，統計數據采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前 兩組空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2h血糖、血糖波動幅度、日間血糖絕對差、血糖波動最大幅度、餐后血糖移動幅度差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見附表1。

2.2 治療3月后 空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2h血糖兩組間差異無統計學意義（P＞0.05）。血糖波動幅度、日間血糖絕對差、血糖波動最大幅度、餐后血糖移動幅度兩組間差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見附表2。

2.3 不良反應 在利拉魯肽組有3例患者出現惡心、嘔吐等胃腸道不適癥狀，于1周后癥狀緩解；胰島素組未出現胃腸道反應患者。胰島素組中有4例患者出現低血糖反應，及時予以對癥處理后癥狀緩解，未造成嚴重不可逆后果；利拉魯肽組未出現低血糖反應者。

附表1 治療前兩組各指標之間的比較

附表2 治療后兩組各指標之間的比較

3 討論

在2型糖尿病治療過程中，無論是口服降糖藥物，還是使用胰島素，主要目的是將血糖控制在正常范圍內。但是治療過程中的同時面臨體重增加，胰島β細胞損害、低血糖意外等伴發的問題。利拉魯肽是一種新型GLP-1，與天然GLP-1有97%同源性。它可以改善2型糖尿病患者胰島β細胞功能，減少低血糖發生率，降低體重[3]。LEAD系列臨床試驗[4][5]顯示，利拉魯肽有良好的降糖及保護胰島β細胞功能作用。在利拉魯肽組的患者未出現低血糖的不良反應，而單純胰島素組有4例患者在治療過程中出現低血糖反應。由于本研究樣本量少，隨訪時間相對短，數據不足以直接證明使用利拉魯肽可以減少低血糖的發生。但是本研究中可以明顯發現利拉魯肽組的血糖波動情況較單純使用胰島素組的患者明顯改善。可以間接反應出利拉魯肽可見減少低血糖不良反應的發生，并且也有國內外學者報道也支持此項觀點[6-10]。

本組研究數據提示，患者治療后兩組在空腹血糖、餐后2小時血糖以及糖化血紅蛋白指標間差異無統計學意義，可見利拉魯肽聯合胰島素治療2型糖尿病與單用胰島素治療時，不影響胰島素對血糖的正常調節，也可以使血糖控制在正常范圍之內。但在利拉魯肽干預治療后血糖波動幅度、日間血糖絕對差、血糖波動最大幅度、餐后血糖移動幅度較治療前明顯改善，差異有統計學意義。使得在治療過程中，血糖波動幅度小，血糖調節更加穩定。這不僅使患者的血糖控制更加方便可控，較小的血糖波動對患者帶來更好的益處，減少的糖尿病患者低血糖等不良反應和周圍神經血管損害等并發癥的發生。與傳統降糖藥物相比較，利拉魯肽可以控制餐后血糖變化幅度，減少血糖波動。從遠期臨床療效看，利拉魯肽的這一特點可以有效改善2型糖尿病患者預后，并且能夠延緩并發癥的發生、發展[11][12][13]。

總之，利拉魯肽在2型糖尿病的治療過程中可以使血糖波動更小，使血糖更加穩定，使臨床治療時血糖的可控性更佳，同時降低低血糖不良反應的發生，使2型糖尿病治療更具安全性。但是本研究還需進一步加大樣本量，延長臨床研究時間，更進一步評估利拉魯肽的遠期療效。