鹽酸西替利嗪聯合普拉洛芬治療兒童春季角結膜炎的療效及依從性

劉　明，陳　珺

?

·臨床研究·

鹽酸西替利嗪聯合普拉洛芬治療兒童春季角結膜炎的療效及依從性

劉明，陳珺

Department of Ophthalmology,Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College,Shenyang 110024,Liaoning Province,China

Abstract

?AIM: To observe the efficacy and compliance of cetirizine hydrochloride and pranoprofen eye drops on children with vernal keratoconjunctivitis.

?METHODS: A total of 63 children with vernal keratoconjunctivitis,from the outpatient department in our hospital between Jan.2014 and Dec.2015,were randomly divided into two groups including experimental group and control group.The cases in experimental group were treated with cetirizine hydrochloride,2 times/d,5 drops (0.25ml,2.5mg) each time (≤6 years) or 10 drops (0.5ml,5mg) each time (>6 years),oral or oral with beverage and food,1g/L pranoprofen eye drops,4 times/d,1 drop each time.The cases in control group were only treated with cetirizine hydrochloride,2 times /d,5 drops (0.25ml,2.5mg) each time (≤6 years) or 10 drops (0.5ml,5mg) each time (>6 years),oral or oral with beverage and food for 14d.All the children were detected the scores of symptom and pathology before and after treatment.Compliance and side effect of the drug were surveyed by questionnaire.

?RESULTS: The scores of symptom,pathology and overall total after treatment were significantly lower than those before treatment in each group (texperimental,symptom=10.41,P<0.05; texperimental,pathology=10.05,P<0.05; texperimental,overall=10.75,P<0.05;tcontrol,symptom=8.11,P<0.05; tcontrol,pathology=8.89,P<0.05; tcontrol,overall=8.41,P<0.05).The scores of symptom,pathology and overall total in experimental group were lower than those in control group after the treatment (tsymptom=5.27,P<0.05; tpathology=3.97,P<0.05; toverall=4.32,P<0.05).The effective rate of experimental group (85%) was significantly higher than control group (60%) (χ2=4.92,P<0.05).Most of the children (94%) had very good compliance.None of children had side effect such as sleepiness and thirst.

?CONCLUSION: Cetirizine hydrochloride and pranoprofen eye drops in combination may offer a safety and effective treatment on children with vernal keratoconjunctivitis and have good compliance.

目的：觀察鹽酸西替利嗪滴劑聯合普拉洛芬滴眼液治療兒童春季角結膜炎的療效及依從性。

方法：收集2014-01/2015-12到我院眼科門診就診，診斷為雙眼春季角結膜炎的63例兒童患者，按照隨機數字表法將患兒分為試驗組和對照組，試驗組給予鹽酸西替利嗪滴劑聯合1g/L普拉洛芬滴眼液進行治療，鹽酸西替利嗪滴劑2次/d，每次5滴(0.25mL，2.5mg，≤6歲)或每次10滴(0.5mL，5mg，>6歲)，直接口服或加入飲料食物中服用；1g/L普拉洛芬滴眼液4次/d，1滴/次，點眼；對照組僅給予鹽酸西替利嗪滴劑進行治療，2次/d，每次5滴(0.25mL，2.5mg，≤6歲)或每次10滴(0.5mL，5mg，>6歲)，直接口服或加入飲料食物中服用。療程共14d。記錄患兒用藥前后的癥狀和體征、用藥依從性和藥物不良反應情況，并對用藥前后的癥狀及體征進行評分并比較。

結果：兩組患兒治療后的癥狀、體征及總體評分均有明顯改善，差異有統計學意義(t試驗組癥狀=10.41，P<0.05；t試驗組體征=10.05，P<0.05；t試驗組總體=10.75，P<0.05；t對照組癥狀=8.11，P<0.05；t對照組體征=8.89，P<0.05；t對照組總體=8.41，P<0.05)；試驗組治療后癥狀、體征和總體評分低于對照組，差異有統計學意義(t癥狀=5.27，P<0.05；t體征=3.97，P<0.05；t總體=4.32，P<0.05)；試驗組有效率(85%)顯著高于對照組有效率(60%)，差異有統計學意義(χ2=4.92，P<0.05)；94%的患兒依從性良好；未見患兒出現困倦及口干等不良反應。

結論：鹽酸西替利嗪滴劑聯合普拉洛芬滴眼液對于治療兒童春季角結膜炎具有顯著療效及良好的依從性，明顯提高治療的有效率，且無明顯不良反應，安全性高。

兒童；春季角結膜炎；鹽酸西替利嗪滴劑；普拉洛芬滴眼液

引用：劉明，陳珺.鹽酸西替利嗪聯合普拉洛芬治療兒童春季角結膜炎的療效及依從性.國際眼科雜志2016;16(10):1898-1901

0　引言

春季角結膜炎(vernal keratoconjunctivitis，VKC)是一種具有季節性、雙眼性、反復發作性的慢性過敏性眼表疾病，主要患病人群為兒童和青少年，男孩多見，發病年齡通常在5～10歲之間，并且在青春期或青春期后不久趨于消退[1]。雖然這種疾病有自限性，但在患病期間眼部炎癥的持續存在并逐漸加重，勢必會影響患兒的視功能并造成不可逆性眼部損害，進而影響學校出勤率、學習成績、生活方式及社會活動，從而造成學習成績和生活質量的下降[2]。目前臨床上對其治療方法主要是多種類滴眼液聯合治療，包括糖皮質激素類、非甾體類、抗組胺類、肥大細胞穩定劑及免疫調節劑，但對于兒童及青少年的眼部局部治療有其特殊性，即需要患兒主動配合，如果患兒被迫給藥甚至哭鬧會造成給藥劑量不足，影響療效，導致用藥時間延長，給患兒及家屬造成不必要的負擔，所以臨床醫生應該選擇療效確切、安全性高、依從性好、患兒易于接受的藥物及其給藥方式。本研究旨在從療效、依從性及安全性等方面評價鹽酸西替利嗪滴劑聯合普拉洛芬滴眼液治療兒童春季角結膜炎的優勢，期望能夠在安全有效治療兒童春季角結膜炎的同時減少治療過程中患兒及家屬的負擔。

1　對象和方法

1.1對象收集2014-01/2015-12我院眼科診斷為雙眼春季角結膜炎的63例兒童患者，其中男48例，女15例，年齡4～12(平均8.6)歲。患兒納入標準：(1)診斷標準：季節性，反復發作的雙側角結膜炎癥，具有眼部奇癢、瞼結膜乳頭呈鋪路石樣排列和(或)角膜緣處有黃褐色或污紅色膠樣增生等典型的癥狀及體征；(2)能夠完全按規定治療及隨訪者。排除標準：(1)對本研究藥物過敏者；(2)尚未治愈的眼表及眼內疾病；(3)治療前3d使用了影響該研究的滴眼液及其它藥物。

1.2方法

1.2.1試驗分組按照隨機數字表法將63例患兒分為試驗組和對照組，試驗組給予鹽酸西替利嗪滴劑聯合1g/L普拉洛芬滴眼液進行治療，鹽酸西替利嗪滴劑2次/d，每次5滴(0.25mL，2.5mg，≤6歲)或每次10滴(0.5mL，5mg，>6歲)，直接口服或加入飲料食物中服用；1g/L普拉洛芬滴眼液4次/d，1滴/次，點眼；對照組僅給予鹽酸西替利嗪滴劑進行治療，2次/d，每次5滴(0.25mL，2.5mg，≤6歲)或每次10滴(0.5mL，5mg，>6歲)，直接口服或加入飲料食物中服用。療程共14d。

1.2.2患者癥狀和體征的判定通過調查問卷的方式收集患兒的病史、選擇的給藥方式、依從性及不良反應等臨床資料，患兒及其家屬根據眼部癥狀評分標準[3](表1)自行評價用藥前后眼部癥狀，使用裂隙燈顯微鏡進行治療前后眼部體征的檢查并根據眼部體征評分標準[4](表2)對眼部體征進行評價，并對治療前后眼部癥狀及體征的各項評分進行統計分析。

1.2.3服藥依從性的評估依從性評估的調查指標[9]：(1)口感好：藥物無刺激性，無苦味，兒童服藥時能較主動接受；(2)使用方便：藥物服用時容易打開，無須加水溶解沖服，給藥次數較少。

療效評價標準[5-8]：(1)治愈：治療后癥狀及體征基本消失。(2)顯效：與治療前相比，治療后癥狀及體征評分總和減少40%以上(包含40%)。(3)有效：與治療前相比，治療后癥狀及體征評分總和減少不到40%。(4)無效：與治療前相比，治療后癥狀及體征評分總和不變或增加。藥物治療的有效率=(治愈例數+顯效例數)/總病例數×100%。

2　結果

2.1兩組患兒治療前基線特征比較共69例患兒納入本研究，有63例完成治療并按時復診，失訪6例，其中試驗組2例，對照組4例，總失訪率為9%。兩組患者年齡、性別構成比和治療前眼部癥狀及體征基線特征比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性(表3)。

2.2兩組患兒治療前后各項評分比較試驗組治療后癥狀評分(2.21±0.93分)、體征評分(2.73±1.28分)和總體評分(5.13±2.43分)較治療前癥狀評分(7.00±2.49分)、體征評分(8.36±2.62分)和總體評分(15.45±4.95分)明顯降低，差異有統計學意義(t試驗組癥狀=10.41，P<0.05；t試驗組體征=10.05，P<0.05；t試驗組總體=10.75，P<0.05)。對照組治療后癥狀評分(3.37±0.76分)、體征評分(3.92±1.14分)和總體評分(7.59±2.13分)較治療前癥狀評分(7.10±2.42分)、體征評分(8.90±2.81分)和總體評分(16.00±5.06分)明顯降低，差異有統計學意義(t對照組癥狀=8.11，P<0.05；t對照組體征=8.89，P<0.05；t對照組總體=8.41，P<0.05)。試驗組治療后癥狀評分、體征評分和總體評分低于對照組治療后癥狀評分、體征評分和總體評分，差異有統計學意義(t癥狀=5.27，P<0.05；t體征=3.97，P<0.05；t總體=4.32，P<0.05)。

表1兒童春季角結膜炎眼部癥狀評分標準

眼部癥狀無癥狀輕度癥狀中度癥狀重度癥狀眼癢0分:無眼癢1分:偶爾或間斷眼癢;未見用手抓搔2分:持續時間較長且較明顯眼癢;患兒用手抓搔,但家長可以約束控制3分:顯著且持續眼癢、刺痛;家長無法約束患兒用手抓搔畏光0分:無畏光1分:在陽光下輕微畏光,不需戴太陽鏡來緩解2分:在室內光線下看電視或書時有不適感,需要調暗光線才能緩解;在室外陽光下戴太陽鏡不能完全緩解3分:經常或持續的眼部刺痛,戴太陽鏡及使光線變暗不能緩解流淚0分:無流淚1分:結膜囊內可見淚液,但無淚水溢出2分:偶有淚水溢出3分:經常或持續有淚水溢出異物感0分:無異物感1分:似有粉塵,但無流淚或疼痛感2分:似有沙粒,有流淚疼痛感及眨眼3分:似有煤渣,有明顯持續的流淚疼痛感及眼瞼痙攣

表2兒童春季角結膜炎眼部體征評分標準

眼部體征無癥狀輕度癥狀中度癥狀重度癥狀瞼結膜鋪路石樣乳頭0分:正常光滑的瞼結膜1分:散在分布,乳頭直徑≤0.3mm2分:較多彌散分布,乳頭直徑>0.3mm且<0.5mm3分:緊密連接,乳頭直徑≥0.5mm角膜緣膠樣增生0分:未見黃褐色或污紅色膠樣增生1分:未見黃褐色或污紅色膠樣增生但有輕微水腫2分:膠樣增生小于1/4象限3分:膠樣增生大于1/4象限,出現Horner-Trantas結節角膜上皮染色0分:無染色1分:象限中4個或4個以下點狀著色2分:象限中多于4個點狀著色3分:出現片狀著色球結膜充血0分:無充血1分:輕度彌散的血管充血2分:彌散充血,近穹隆部明顯3分:呈“甜菜”樣紅眼,有結膜下出血分泌物0分:無分泌物1分:少量、絲狀、黏液樣2分:中等量、細條狀黏液樣3分:大量黏液樣、呈片狀或晨起時眼瞼粘合

表3兩組患兒治療前基線特征比較

組別例數性別(男/女)年齡( x±s,歲)癥狀( x±s,分)體征( x±s,分)試驗組3324/98.36±2.257±2.498.36±2.62對照組3024/68.2±2.27.1±2.428.9±2.81 χ20.4582---t-0.280.160.78PP>0.05P>0.05P>0.05P>0.05

2.3兩組患者療效的比較試驗組共33例患兒，有效28例，無效5例，有效率為85%；對照組共30例患兒，有效18例，無效12例，有效率為60%。試驗組有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.92，P<0.05)。

2.4對口服鹽酸西替利嗪滴劑依從性及不良反應的問卷調查結果試驗組33例中，27例(82%)患兒選擇將鹽酸西替利嗪滴劑加入飲料食物中服用，其余6例(18%)選擇直接口服，而且這6例均為年齡較大(≥10歲)、配合度較好的患兒。認為該藥“口感好”者占91%，“使用方便”者占97%，平均為94%。未見患兒出現困倦及口干等不良反應。

3　討論

目前春季角結膜炎的確切病因尚不明確，通常認為是結膜對外界的花粉、微生物的蛋白質成分、動物皮屑和羽毛等過敏原產生的一種超敏反應。對于過敏反應性疾病的治療首先應該脫離致敏原，其次給予能夠有效阻斷超敏反應及炎癥反應的藥物。家中有VKC的患兒，家長應該特別注意環境及個人衛生，不要飼養寵物，且在VKC的好發季節，家長帶患兒出去游玩時應盡量避免去花草樹木較多的地方，從而在根源上阻斷超敏反應源頭。由于VKC是Ⅰ型超敏反應(速發型超敏反應)和Ⅳ型超敏反應(遲發型超敏反應)共同作用的超敏反應，其癥狀和體征主要與組胺釋放有關，所以抗組胺藥物是VKC的一線藥物。

西替利嗪是第二代H1受體拮抗劑，不僅可以抑制組胺的傳遞作用，還可以抑制參與超敏反應的血管活性肽及P物質，減少炎癥細胞的移動，降低反應后期遞質釋放，有效抑制超敏反應。本研究結果中，口服鹽酸西替利嗪滴劑的兩組患兒治療后的癥狀及體征均較治療前明顯改善，由此可以說明應用鹽酸西替利嗪滴劑治療兒童春季角結膜炎具有明顯療效。由于其為高選擇性H1受體拮抗劑，對毒蕈堿樣膽堿受體和5-HT受體作用甚微，故口干、咳嗽、惡心和嘔吐等不良反應很少[10]，而且其分子質量較大，具有極性，脂溶性較低，故血-腦屏障穿透性低，因此對中樞的鎮靜作用也隨之降低[11]，所以在本研究中未見患兒出現困倦及口干等不良反應，進一步證明了口服西替利嗪滴劑對兒童患者無明顯不良反應，具有較高的安全性。另外，其半衰期較第一代H1受體拮抗劑長，所以每天給藥次數減少；并且藥物劑型為滴劑，滿足了不能口服片劑兒童的需要；藥物可直接加入到飲料食物中口服，大大減小了口服喂藥的難度；滴管給藥，劑量準確，使用方便，這些特點均有益于提高患者的依從性，本研究結果也表明該藥具有良好的依從性(“口感好”者占91%，“使用方便”者占97%，平均為94%)。所以說鹽酸西替利嗪滴劑對于兒童患兒來說是一種療效確切、依從性好和安全性高的全身性抗組胺藥物。

普拉洛芬滴眼液是一種非甾體類抗炎藥物，可以通過抑制環氧合酶的活性，抑制花生四烯酸向前列腺素的轉化，從而達到抑制超敏反應及炎癥反應的作用[12-14]，而且較糖皮質激素類滴眼液毒副作用小，安全性高。此外，普拉洛芬滴眼液具有穩定細胞膜作用，可以改善神經致敏導致的眼部刺激癥狀和結膜組織充血水腫等體征[15]，并且其通過眼部直接給藥，可以快速有效地改善眼部癥狀及體征。本研究結果表明，治療后試驗組在癥狀和體征評分明顯低于對照組，且試驗組有效率顯著高于對照組，證明聯合應用鹽酸西替利嗪滴劑和普拉洛芬滴眼液較單獨應用鹽酸西替利嗪滴劑療效更著顯，有助于提高治療的有效率。

綜上所述，對于治療患有春季角結膜炎的兒童患者，聯合應用口服鹽酸西替利嗪滴劑和普拉洛芬滴眼液局部點眼具有顯著療效及良好的依從性，明顯提高治療的有效率，且無明顯不良反應，安全性高，值得臨床廣泛應用。

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Effect and compliance of cetirizine hydrochloride and pranoprofen eye drops on children with vernal keratoconjunctivitis

Ming Liu,Jun Chen

Jun Chen.Department of Ophthalmology,Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College,Shenyang 110024,Liaoning Province,China.chenjuneye@163.com

2016-06-29Accepted：2016-09-06

children; vernal keratoconjunctivitis; cetirizine hydrochloride; pranoprofen

(110024)中國遼寧省沈陽市，沈陽醫學院附屬中心醫院眼科

劉明，女，畢業于中國醫科大學，碩士，主治醫師，研究方向：眼表疾病。

陳珺，女，畢業于中國醫科大學，博士，主任醫師，主任，研究方向：玻璃體視網膜疾病.chenjuneye@163.com

2016-06-29

2016-09-06

Liu M,Chen J.Effect and compliance of cetirizine hydrochloride and pranoprofen eye drops on children with vernal keratoconjunctivitis.Guoji Yanke Zazhi(Int Eye Sci) 2016;16(10):1898-1901

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.10.28