不同胎齡新生兒血清胱抑素C水平的變化*

黃久浪， 孫榮榮， 陳茂瓊**， 陳曉霞

(1.貴州醫科大學附院 新生兒科, 貴州 貴陽　550002； 2.東營市人民醫院 新生兒科, 山東 東營　257000)

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不同胎齡新生兒血清胱抑素C水平的變化*

黃久浪1， 孫榮榮2， 陳茂瓊1**， 陳曉霞1

(1.貴州醫科大學附院 新生兒科, 貴州 貴陽550002； 2.東營市人民醫院 新生兒科, 山東 東營257000)

目的： 探討不同胎齡新生兒血清胱抑素C(Cys C)水平。方法： 434例新生兒，根據胎齡分為早期早產兒(EPI)組、晚期早產兒(LPI)組、足月兒(FTI)組，分別于生后2 h內(開奶前)采靜脈血測定血清Cys C、血清肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)水平，并進行組間比較。結果: EPI組Cys C水平略高于LPI組，但差異無統計學意義 (P>0.05)，EPI組及LPI組Cys C水平高于FTI組(P<0.05)； 3組間SCr及BUN水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論： 新生兒血清Cys C水平隨胎齡增加而降低，早產兒高于足月兒，Cys C可作為反映新生兒腎功能成熟度的指標之一，其敏感度優于SCr、BUN。

嬰兒，早產； 腎功能試驗； 血清胱抑素C； 腎小球濾過率

隨著圍產醫學的發展，危重新生兒、尤其是早產兒存活率顯著提高。早產兒的腎臟功能發育不成熟，腎小球濾過率(glomerular filtration rate, GFR)較低，主要靠腎內血管活性物質來調控和維持內環境的穩定[1]。胱抑素C(Cystatin C, Cys C)屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，存在于各種組織的有核細胞和體液中。由于Cys C分子量小，等電點高，帶正電荷，可以在腎小球濾過，血清Cys C水平主要由腎小球濾過率決定，Cys C是一種評價腎小球濾過功能的理想內源性標記物[2]。Cys C不能通過胎盤屏障，所以血清Cys C水平可反映新生兒腎小球濾過功能的成熟程度[3]。本研究測定不同胎齡新生兒生后2 h內(開奶前)Cys C、血清肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)水平，為臨床評價新生兒腎功能成熟情況提供參考依據。

1　對象與方法

1.1對象與分組

2013年5月～2016年3月新生兒重癥監護病房(neonatal intensive care unit, NICU)收治的新生兒434例，日齡≤2 h，均為適于胎齡兒，排除宮內窘迫及產時窒息、腎臟疾病、呼吸窘迫綜合征及心功能不全患兒。所有入選病例均征得患兒家屬知情同意并簽署知情同意書，獲得醫院倫理委員會批準。根據胎齡將新生兒分早期早產兒(early preterm infant，EPI)組、晚期早產兒(late preterm infant，LPI)組、足月兒(full-term infant，FTI)組。 EPI組(28周≤胎齡<34周)146例，平均胎齡(32.63±0.84)周，男72例，女74例，出生體重(1 860±270)g；LPI組(34周≤胎齡<37周)138例，平均胎齡(35.24±0.83)周，男68例，女70例，出生體重(2 320±340)g；FTI組(胎齡≥37周)150例，平均胎齡(38.83±0.85)周，男70例，女80例，出生體重(3 210±430)g。3組新生兒性別比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

所有對象于生后2 h內(開奶前)采集手臂靜脈血2 mL，不抗凝，標本立即送臨床生化實驗室檢測。膠乳增強免疫透射比濁法(particle-enhanced turbidimetric immunoassay, PETIA)測定血清Cys C，試劑盒由北京九強生物技術有限公司提供。血清SCr、BUN采用酶法檢測，ADVIA1650全自動生化分析儀購自Bayer公司，試劑均為儀器配套試劑；由臨床生化科檢驗、質控并出示正式報告。

1.3統計學分析

2　結果

2.1血清Cys C

EPI組血清Cys C水平略高于LPI組，但差異無統計學意義(P>0.05)，EPI組、LPI組血清Cys C水平均高于FTI組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1　EPI組、LPI組和FTI組新生兒血清Cys C水平

(1)與FTI組比較，P<0.01

2.2血清SCr、BUN

3組新生兒血清SCr及BUN水平差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　EPI組、LPI組和FTI組新生兒血清SCr、BUN水平

3　討論

腎的發育于胚胎35周完成，每側腎臟形成約1 000 000個腎單位，其內部結構及功能處于動態發育中。GFR是指每分鐘雙側腎臟生成超濾液的量換算成標準體表面積的數值，是檢測腎功能最直接的客觀指標。GFR隨胎齡而增長，胎齡28～30周，GFR每分鐘10.2～13 mL/1.73 m2，34～36周GFR每分鐘20 mL/1.73 m2，故腎功能成熟情況與胎齡明顯相關。新生兒尤其是早產兒由于各系統發育不夠成熟，受圍生期高危因素的影響容易發生多系統、多器官并發癥，以腎臟受累比較常見。臨床上常用SCr、BUN等內源性標記物來間接反映腎功能，但是其敏感性不夠高，不適合新生兒腎功能的評價[4]。

CysC即半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，簡稱胱抑素C，它是13 kDa的小蛋白分子，是一種內分泌性蛋白，與木瓜蛋白酶、組織蛋白酶有比較高的親和力，是半胱氨酸蛋白酶的細胞外抑制劑，機體所有有核細胞都能產生CysC，產生速率比肌酐穩定，變異少，能自由通過腎小球濾過膜，并在近曲小管中降解，不再回到血液循環中，腎小管也不分泌，因此，CysC是一種理想的反映腎小球濾過率的內源性標志物。在腎小球濾過功能輕微損傷的患者中，CysC比SCr、BUN更能夠反映腎小球濾過功能的損害，是早期診斷腎小球濾過功能受損的敏感指標[5-6]。

本研究中434例研究對象均于生后2 h內(開奶前)采血，排除飲食及出生后疾病因素影響，且Cys C不經過胎盤，排除母親疾病影響，經PETIA法檢測血清Cys C水平顯示：EPI組血清Cys C水平較LPI組稍高，但差異無統計學意義，提示早產兒血清Cys C濃度與胎齡可能無明顯相關，這與國內學者呂峻峰、吳金霞等[7-8]的研究結果一致。在本研究中，隨著新生兒胎齡增加，血清Cys C濃度逐漸降低，EPI組與LPI組血清SCys C水平明顯高于FTI組(P<0.01)；由此顯示，與足月兒相比，早產兒腎臟發育不成熟，腎小球濾過功能較差。通過LPI組與FTI組比較，表明即使在胚胎35周腎的發育已完成，但其結構仍在生長發育，進而達到功能上的成熟。本研究中，EPI組和LPI組新生兒血清Cys C水平高于國外的研究結果，考慮與采用的測定方法、試劑及儀器不一致、或國度不同及人種不同有關[9-10]。在本研究中，足月兒組血清Cys C濃度(1.75±0.23)mg/L，與國內研究者楊娟等[11]的研究基本一致，可以認為血清Cys C濃度相對恒定。SCr是肌酸的代謝產物，其生成與肌肉質量成正比，且外源性肌酐多受飲食因素的影響，生后24 h內的新生兒內大多喂養不足，外源性肌酐少，因此可忽略不計[12]。BUN是體內含氮物質代謝產生的氨，然后在肝臟經鳥氨酸循環生成的終產物，也是臨床常用來評價腎功能改變的指標之一[13-14]。本研究中，EPI組、LPI組和FTI組SCr及BUN水平比較差異無統計學意義，提示早產兒和足月兒腎臟清除含氮代謝物質的能力無顯著差異。

綜上，早產兒血清Cys C水平高于足月兒，表明早產兒腎功能發育不成熟，GFR較足月兒低； Cys C可作為監測新生兒出生早期腎功能成熟情況的指標之一，其敏感度優于BUN、SCr水平，值得臨床推廣應用。

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(2016-05-20收稿，2016-08-31修回)

中文編輯： 周凌； 英文編輯： 趙毅

Analysis of the Changes of Serum Cystatin C Level in Different Gestational Age of Newborn

HUANG Jiulang1, SUN Rongrong2, CHEN Maoqiong1, CHEN Xiaoxia1

(1.DepartmentofNewborn,AffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550002,Guizhou,China; 2.DepartmentofNewborn,People'sHospitalofDongyingCity,Dongying257000,Shandong,China)

Objective: To investigate serum cystatin C level in different gestational age of newborn. Methods: 434 neonates with different gestational age were divided into various groups: early preterm infant group 146 cases, late preterm infant group 138 cases, full term infant group 150 cases. The levels of Serum cystatin C, SCr and BUN were measured within 2 hours after birth (before feeding) and compared. Results: Cys C level of EPI group is slightly higher than LPI group, differences were not statistically significant (P>0.05), Cys C level of EPI group and LPI group were higher than FTI group (P<0.05); level of Scr and Bun of 3 groups showed no statistical significance (P>0.05). Conclusion: The level of Cys decreased with the increase of gestational age, preterm infant was higher than full term infant. Cys C can be used as one of the indicators to reflect the maturity of the renal function in neonates, it is superior to serum SCr and BUN.

infant, premature; renal function test; serum cystatin C; glomerular filtration rate

貴州省科技廳科學技術基金[黔科合LG字(2012)052號]

E-mail:chenmaoqiong189@163.com

R725；R722

A

1000-2707(2016)09-1068-03

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.09.018

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網絡出版時間：2016-09-13網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160913.2240.042.html