激素聯合嗎替麥考酚酯治療老年腎病綜合征的臨床療效

張福港　卞書森

[摘 要] 目的：觀察激素聯合嗎替麥考酚酯治療老年腎病綜合征的臨床療效及安全性。方法：老年腎病綜合征患者57例，根據治療方案不同分為研究組與對照組。研究組給予激素聯合嗎替麥考酚酯治療，對照組單純給予激素治療。觀察兩組患者治療有效率，治療前后尿蛋白定量（UTP）、血清白蛋白（ALB）、肝腎功能、血脂、炎癥因子指標變化。結果：研究組治療有效率為86.67%，對照組治療有效率為62.96%，組間差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，研究組UTP、TG、TC明顯低于對照組，ALB明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），治療前后，兩組患者Scr、ALT水平差異均無統計學意義（P>0.05）。研究組治療后白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平低于對照組，組間差異有統計學意義（P<0.05）。結論：激素聯合嗎替麥考酚酯治療老年腎病綜合征的臨床療效肯定，能夠顯著降低尿蛋白水平，提高血清白蛋白水平，減少炎癥因子且安全性較高。

[關鍵詞] 激素；嗎替麥考酚酯；老年；腎病綜合征；療效；安全性

中圖分類號：R692 文獻標識碼：B 文章編號：2095-5200（2016）04-116-02

DOI：10.11876/mimt201604044

研究認為，腎病綜合征的發病機制主要是異常免疫反應及其所介導的炎癥反應引發腎小球損傷[1-3]。激素是目前臨床治療本病的首選藥物，但是部分患者存在激素依賴、抵抗 [4]，此外，長期服用激素可能導致血糖升高、骨質疏松等并發癥[5]。老年患者由于機體功能衰退，藥物不良反應更大。筆者采用激素聯合嗎替麥考酚酯治療老年腎病綜合征，取得了較好效果，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究共納入年齡65歲以上腎病綜合征患者57例，為我院2008年1月—2014年1月收治。患者均為初發，入組前均未使用過激素及免疫抑制劑治療，剔除膜性腎病患者及繼發性腎病綜合征者。根據治療方案分為研究組（30例）與對照組（27例），研究組給予激素聯合嗎替麥考酚酯，對照組單純給予激素治療。研究組：男14例，女16例，病程1～9個月，平均病程（3.5±1.7）個月；對照組：男13例，女14例，病程2～11個月，平均病程（3.8±1.9）個月。兩組一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組均給予常規基礎治療，對照組予醋酸潑尼松片口服，起始劑量1mg/kg，最大不超過60mg。每日晨起頓服1次，8～12周后開始減量，每2～3周撤減10%，減至20mg/d時作為維持量長期口服，總療程1年半；研究組在對照組治療的基礎上加服嗎替麥考酚酯膠囊，起始劑量為1.5～2.0g/d，6個月后減量，調整為0.5～1.0g/d，

總療程1年半。

1.3 觀察指標及統計

療效判定參照文獻[6]。治療有效率=（完全緩解+顯著緩解+部分緩解）/總例數×100%；觀察兩組患者治療前后尿蛋白定量（UTP）、血清白蛋白（ALB）、總膽固醇（TG）、甘油三酯（TC）、血肌酐（Scr）、谷丙轉氨酶（ALT）水平及白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子水平。

SPSS18.0軟件進行統計，計量資料以（x±s表示），計數資料用百分比（%）表示，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

研究組治療有效率為86.67%，對照組治療有效率為62.96%，兩組比較，差異有統計學意義。

治療前，兩組患者UTP、ALB、TG、TC水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組UTP、TG、TC明顯低于對照組，ALB明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），治療前后，兩組患者Scr、ALT水平差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

治療前，兩組IL-1、TNF-α水平差異無統計學意義，治療后，研究組IL-1、TNF-α水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

腎病綜合征主要是由于腎小球濾過膜的通透性發生增加，導致大量的血漿蛋白從尿中丟失而引起的綜合征[7-8]。ALB水平降低，導致血漿滲透壓下降，血管中液體向血管外滲出，引發組織水腫以及有效血容量下降[9-10]。另外，腎病綜合征導致繼發性醛固酮分泌增加，造成抗利尿激素水平升高以及利鈉因子減少，進一步加重水腫[11-12]。糖皮質激素能夠通過抑制免疫反應、炎癥反應，抑制抗利尿激素與醛固酮分泌，起到降尿蛋白作用[13]。但是，一些患者對激素并不敏感，療效較差，需復合免疫抑制劑[14-15]。作為新型免疫抑制劑，嗎替麥考酚酯口服后能夠水解成為霉酚酸，阻斷鳥嘌呤核苷酸合成，選擇性抑制T以及B淋巴細胞增殖，具有較強的免疫抑制作用[16-17]。

本研究結果顯示，研究組治療有效率明顯高于對照組，表明嗎替麥考酚酯配合激素的治療效果要優于單純激素治療。UTP、ALB、TG、TC治療前后的變化表明嗎替麥考酚酯能夠有效降低尿蛋白，提高血清白蛋白。在病情得到控制后，患者血脂水平亦逐漸下降。治療前后IL-1、TNF-α水平變化證明嗎替麥考酚酯聯合激素能夠進一步降低患者的炎癥因子，減少對腎小球損傷。

綜上所述，激素聯合嗎替麥考酚酯治療老年腎病綜合征臨床療效較好，能夠顯著降低尿蛋白水平，提高血清白蛋白水平，減少炎癥因子生成且安全性較高。

參 考 文 獻

[1] 李學旺. 成人原發性腎病綜合征治療專家共識[M]. 人民衛生出版社， 2011.

[2] 李幼姬， 葉任高. 成人原發性腎病綜合征治療的探討[J]. 中華腎臟病雜志， 1995（03）：133-136.

[3] 陳春梅，夏運成.成人原發性腎病綜合征激素療效差異的相關因素[J].中南大學學報（醫學版），2015，40（1）：78-82.

[4] 呂偉. 原發性腎病綜合征患者血清脂聯素水平分析[D]. 青島：青島大學， 2007.

[5] 唐政. 難治性腎病綜合征的治療[C]//中華醫學會腎臟病學分會第六次全國學術會議. 2002.

[6] 彭嚴琴. 環孢素治療難治性腎病綜合征的系統評價[D]. 太原：山西醫科大學， 2010.

[7] Hofstra JM，Wetzels JF.Management of patients with membranous nephropathy[J].Nephrology Dialysis Transplantation， 2012，1（27）：6-9.

[8] Ruggenenti P，Cravedi P，Chianca A et al.Rituximab in idiopathic membranous nephropathy[J].Clin J Am Soc Nephrol，2012，23（8）：1416-1425.

[9] Hofstra JM，Fervenza PC，Wetzels JF et al.Treatment of idiopathic membranous nephropathy[J].Nat Rev Nephrol，2013，9（8）：443-58.

[10] van den Brand JA，Hofstra JM，Wetzels JF et al.Low-molecular-weight proteins as prognostic markers in idiopathic membranous nephropathy[J].Clin J Am Soc Nephrol，2011，6（12）：2846-2853.

[11] Chen Y，Schieppati A，Cai Q et al.Immunosuppression for membranous nephropathy：a systematic review and meta-analysis of 36 clinical trials[J].Clin J Am Soc Nephrol，2013，8（5）：87-96.

[12] FUJINAGA S， SOMEYA T， WATANABE T， et al. Cyclosporine versus mycophenolate mofetil for maintenance of remission of steroid-dependent nephrotic syndrome after a single infusion of rituximab[J]. Eur J Pediatr，2013，172（4）：513-518.

[13] BARBOUR SJ， GREENWALD A， DJURDJEV O， et al. Disease-specific risk of venous thromboembolic events is increased in idiopathic glomerulonephritis[J]. Kidney Int，2012，81（2）：190-195.

[14] Ishikura K，Yoshikawa N，Nakazato H et al.Two-year follow-up of a prospective clinical trial of cyclosporine for frequently relapsing nephrotic syndrome in children[J]. Clin J Am Soc Nephrol，2012，7（10）：1576-1583.

[15] Teeninga N， Kistvan Holthe J E， Van R N， et al. Extending prednisolone treatment does not reduce relapses in childhood nephrotic syndrome.[J]. J Am Soc Nephrol， 2013， 24（1）：149-59.

[16] ITO S， KAMEI K， OGURA M et al.Survey of rituximab treatment for childhood-onset refractory nephrotic syndrome[J]. Pediatr Nephrol，2013，28（2）：257-264.

[17] 陸福明， 丁小強， 陳楠，等. 嗎替麥考酚酯治療原發性腎病綜合征的前瞻性多中心臨床研究[J]. 中華腎臟病雜志， 2004， 20（04）：238-241.