血清Cys—C、KIM—1及NGAL在急性腎損傷早期診斷中作用

楊美平

[摘 要] 目的：分析血清 Cys-C、NGAL、KIM-1 在急性腎損傷早期診斷中的作用。方法：選取我院2013年5月-2015年5月收治的急性腎損傷患者48例為AKI組，配對法選取同期腎功能下降患者48例為非AKI組，健康體檢者48例為健康對照組，分別檢測各組Cys-C、NGAL及KIM-1水平，繪制ROC曲線分析血清Cys-C、KIM-1及NGA的敏感性及特異性。結果：AKI組患者血清Cys-C和NGAL及KIM-1水平均明顯高于非AKI組和健康對照組（P<0.05）； AKI組診斷的血清Cys-C、NGAL及KIM-1和Scr的曲線下面積分別為0.952、0.936、0.912、0.678。結論：血清Cys-C、KIM-1及NGAL對急性腎損傷的敏感性及特異性較高，可作為急性腎損傷早期診斷指標。

[關鍵詞] 血清胱抑素C；中性粒細胞明膠酶脂質運載蛋白；腎損傷分子-1；急性腎損傷

中圖分類號：R692 文獻標識碼：B 文章編號：2095-5200（2016）04-067-02

DOI：10.11876/mimt201604025

急性腎損傷（AKI）是一種突發性、持續性的腎功能下降，臨床可見氮質血癥及全身各系統癥狀，部分患者伴有無尿或少尿[1]，大手術后及ICU患者高發[2]。目前臨床對AKI診斷以血清肌酐（SCr）和尿量變化為依據。文獻報道[3]，血清胱抑素C（cystatin c，Cys-C）、（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）及（Kidney injury molecule 1，KIM-1）可用于AKI早期診斷及預后評估。為驗證Cys-C、NGAL及KIM-1水平變化在AKI診斷中的價值，以我院2013年5月-2015年5月收治的AKI患者為研究對象進行分析如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源

選取我院2013年5月-2015年5月收治的AKI患者48例為AKI組?；颊呔?005年9月AKIN會議關于AKI診斷的相關標準[4]：腎功能在48h以內迅速減退；血肌酐升高絕對值超過26.4mol/L或較基礎值升高超過50%，尿量<0.5ml/kg/h持續時間超過6h；排除存在梗塞性腎病、進展性腎小球腎炎、免疫系統疾病者。入組患者AKI臨床分期I期18例，II期14例，Ⅲ期16例。配對法選擇同期就診的腎功能下降的非AKI患者48例為非AKI組。排除一周內服用過免疫調節劑、糖皮質激素及免疫抑制劑者；既往存在有慢性腎臟疾病者；配對法選取48例健康體檢者作為健康對照組。本研究經醫院倫理委員會批準。所有入組者均知情同意。

1.2 檢測方法

采集靜脈血及中段尿。全自動生化分析儀檢測Scr水平，采用免疫比濁法測定血清Cys-C，采用雙抗體夾心酶標免疫分析法測定KIM-1及NGAL水平。KIM-1、NGAL試劑盒由上海瓦蘭生物科技有限公司生產，Cys-C試劑盒由寧波美康生物科技有限公司生產。

1.3 統計學分析

對所測得數據采用統計學軟件SPSS18.0進行分析，檢測數據（x±s）表示，t檢驗。相關性分析采用非參數Spearman檢驗。受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析診斷的敏感性及特異性。

2 結果

2.1 三組患者血清Cys-C、NGAL、KIM-1及Scr水

平比較

AKI組患者血清Cys-C和NGAL及KIM-1水平均明顯高于非AKI組和健康對照組（P<0.05），詳細數據如下表1所示。

2.2 指標的ROC 曲線分析

血清Cys-C、NGAL及KIM-1和Scr的ROC曲線下面積分別為0.952、0.936、0.912、0.678，血清Cys-C 靈敏度及特異度均高于其他指標，具體見表2、圖1。

3 討論

AKI病死率高達45% [5]。以肌酐和尿氮評價腎功能敏感性較差，且二者均容易受到非腎因素的影響。AKI早期診斷延誤，易錯過最佳治療時機[6]。研究顯示[7-9]，

當人體腎臟受到輕微損傷時，在肌酐升高2d前血清Cys-C就已經開始升高，并且其水平會隨著病情的嚴重程度增加而升高。因此，血清Cys-C能夠比肌酐更為敏感的反應腎小球濾過率在短時間內的損傷程度[10]。血清Cys-C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制物，其產生率極其恒定，并不受年齡、性別、肝臟疾病等因素影響。腎小管不分泌Cys-C，只經過腎小球自由濾過，因此腎臟是唯一清除循環中Cys-C的器官。本研究結果顯示Cys-C診斷敏感度高于其他指標，可以作為AKI的重要評估指標。NGAL是一種脂質運載蛋白，在正常的生理狀態下，其只在腎臟、胃、肝臟和結腸等組織中表達[11]，

并且水平非常低。但是一旦發生炎癥反應或者上皮細胞受到損傷時，NGAL會被誘導，導致其高水平表達，同時誘導腎小管間質內部浸潤的中性粒細胞凋亡，以避免腎臟組織受到損害。蔡林君 [12] 發現，一旦發生AKI，NGAL是最早發現也是最穩定出現的蛋白質之一，患者的尿或者血清樣本中均能檢測到高水平的NGAL。KIM-1屬于跨膜蛋白，其在正常的腎臟不表達，只有當腎小管上皮損傷出現時，KIM-1MRNA參與腎小管損傷的修復，使KIM-1裂解并釋放入尿中[13]。研究已證實，SCr僅反應腎小球濾過率，很容易受到代謝等因素影響，并不是AKI患者早期診斷的敏感指標[14]。本研究認為，AKI患者血清Cys-C、NGAL、KIM水平隨著腎損傷程度升高而明顯升高，可以作為腎損傷程度的敏感標志物，為評價腎損傷患者病情嚴重程度提供參考依據。

參 考 文 獻

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