肺表面活性物質聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣治療新生兒肺透明膜病的臨床效果分析

淡 云，衛文峰

?

肺表面活性物質聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣治療新生兒肺透明膜病的臨床效果分析

淡 云，衛文峰

目的 分析肺表面活性物質(PS)聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣(NCPAP)治療新生兒肺透明膜病的臨床效果。方法選取2014年6月—2016年3月咸陽市中心醫院新生兒科收治的新生兒肺透明膜病患兒80例，按照入院順序分為對照組和試驗組，每組40例。對照組患兒給予NCPAP治療，試驗組患兒給予PS聯合NCPAP治療。比較兩組患兒治療前后血氣分析指標〔動脈血氧分壓(PaO2)、PaO2/吸入氧濃度(FiO2)及動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)〕，治療及住院情況(包括高壓力持續時間、高FiO2持續時間、NCPAP治療時間及住院時間)，轉歸情況(包括治愈、再次插管機械通氣、死亡、放棄治療)及并發癥情況(氣胸、肺炎等)。結果時間與方法在PaO2、PaO2/FiO2及PaCO2上存在交互作用(P<0.05)；時間在PaO2、PaO2/FiO2及PaCO2上主效應顯著(P<0.05)；方法在PaO2、PaO2/FiO2及PaCO2上主效應顯著(P<0.05)；治療后1、12、24 h，試驗組患兒PaO2、PaO2/FiO2均高于對照組，PaCO2均低于對照組(P<0.05)；且兩組患兒治療后1、12、24 h PaO2、PaO2/FiO2均高于治療前，PaCO2均低于治療前(P<0.05)。試驗組患兒高壓力持續時間、高FiO2持續時間、NCPAP治療時間及住院時間均短于對照組(P<0.05)。試驗組患兒治愈率高于對照組，再次插管機械通氣者所占比例低于對照組(P<0.05)；兩組患兒病死率和放棄治療率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。試驗組患兒并發癥發生率低于對照組(P<0.05)。結論PS聯合NCPAP可有效改善新生兒肺透明膜病患兒血氣分析指標，縮短NCPAP治療時間及住院時間，降低再次插管機械通氣率和并發癥發生率。

透明膜病；肺表面活性物質相關蛋白質類；連續氣道正壓通氣；治療結果

淡云，衛文峰.肺表面活性物質聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣治療新生兒肺透明膜病的臨床效果分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(8)：112-115.[www.syxnf.net]

DAN Y，WEI W F.Clinical effect of pulmonary surfactant combined with nasal continuous positive airway pressure ventilation on hyaline membrane disease in neonates[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(8)：112-115.

新生兒肺透明膜病又稱新生兒呼吸窘迫綜合征，指新生兒在出生后短時間內出現進行性呼吸困難、面色青紫、呼氣性呻吟等臨床癥狀，多發于早產兒，是導致新生兒死亡的重要原因之一[1]。新生兒肺透明膜病的發生主要與肺表面活性物質(PS)不足有關，臨床多采取PS聯合呼吸機進行治療，可有效糾正患兒的呼吸窘迫癥狀，改善血氧飽和度(SpO2)[2]。本研究旨在分析PS聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣(NCPAP)治療新生兒肺透明膜病的臨床效果，以期為該病治療方案的選擇提供參考，現報道如下。

1　資料與方法

1.1納入及排除標準納入標準：(1)符合《實用新生兒科學(第4版)》[3]中新生兒肺透明膜病的診斷標準；(2)出生后6～12 h出現進行性呼吸困難、面色青紫、呼氣性呻吟等肺透明膜病典型臨床表現；(3)經常規X線檢查、SpO2檢測并結合臨床表現確診；(4)患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)伴有先天性疾病者；(2)合并其他呼吸系統疾病或其他嚴重器質性病變者；(3)伴重要臟器功能衰竭患者；(4)有NCPAP禁忌證者。

1.2一般資料選取2014年6月—2016年3月咸陽市中心醫院新生兒科收治的新生兒肺透明膜病患兒80例，按照入院順序分為對照組和試驗組，各40例。對照組中男26例，女14例；胎齡28～37周，平均胎齡(33.7±3.1)周；出生體質量1.0～2.8 kg，平均出生體質量(1.7±0.4)kg。試驗組中男25例，女15例；胎齡28～37周，平均胎齡(32.3±3.1)周；出生體質量1.0～2.7 kg，平均出生體質量(1.7±0.4)kg。兩組患兒性別(χ2=0.00)、胎齡(t=1.53)、出生體質量(t=-1.39)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法兩組患兒均常規給予生命體征監測和血氧監護及吸氧、吸痰處理。

1.3.1對照組對照組患兒給予NCPAP治療，NCPAP參數：初始參數Flow：6～8 L/min，呼氣末正壓(PEEP)：4～5 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，吸入氧濃度(FiO2)：0.3～0.6。依據血氣分析結果調整參數為PEEP：1～2 cm H2O，FiO2：0.05。

1.3.2試驗組試驗組患兒給予PS聯合NCPAP治療：氣管插管成功后將患兒氣道分泌物吸除干凈，使用一次性注射器抽取豬肺磷脂注射液(商品名：固爾蘇，意大利凱西公司生產，國藥準字H20140848，規格：1.5 ml∶0.12 g，3.0 ml∶0.24 g)100 mg/kg，將其經氣管注入至氣管分叉部位。注意事項：(1)先用手心將豬肺磷脂注射液藥瓶溫化后再按劑量抽取藥物；(2)注射方式為一次性快速注射；(3)注射后患兒不可更換體位。用藥后采用復蘇囊持續加壓給氧10 min，后拔除氣管插管改為NCPAP治療，操作方法同對照組。再根據患兒的血氣分析指標調整呼吸機參數，使SpO2維持在88%～93%，FiO2維持在0.21～0.60。

1.4觀察指標(1)比較兩組患兒治療前后血氣分析指標〔動脈血氧分壓(PaO2)、PaO2/FiO2及動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)〕情況；(2)比較兩組患兒治療及住院情況，包括高壓力持續時間、高FiO2持續時間、NCPAP治療時間及住院時間。其中高壓力指呼吸機壓力在5～8 cm H2O，高FiO2即FiO2為0.4～0.6[4]；(3)轉歸情況，包括治愈、再次插管機械通氣、死亡、放棄治療；(4)觀察兩組患兒并發癥情況(氣胸、肺炎等)。

2　結果

2.1血氣分析指標時間與方法在PaO2、PaO2/FiO2及PaCO2上存在交互作用(P<0.05)；時間在PaO2、PaO2/FiO2及PaCO2上主效應顯著(P<0.05)；方法在PaO2、PaO2/FiO2及PaCO2上主效應顯著(P<0.05)。治療后1、12、24h，試驗組患兒PaO2、PaO2/FiO2均高于對照組，PaCO2均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；且兩組患兒治療后1、12、24hPaO2、PaO2/FiO2均高于治療前，PaCO2均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2治療及住院情況試驗組患兒高壓力持續時間、高FiO2持續時間、NCPAP治療時間及住院時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table2Comparisonoftreatmentandhospitalizationbetweenthetwogroups

組別例數高壓力持續時間(h)高FiO2持續時間(h)NCPAP治療時間(h)住院時間(d)對照組4022.37±4.7324.72±9.7095.56±20.1325.46±5.58試驗組40 6.25±1.85 19.34±10.6043.68±11.116.67±3.24t值20.092.3714.278.62P值0.000.020.000.00

注：NCPAP=鼻塞式持續氣道正壓通氣

2.3轉歸情況試驗組患兒治愈率高于對照組，再次插管機械通氣者所占比例低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患兒病死率和放棄治療率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表3)。

表3　兩組患兒轉歸情況比較〔n(%)〕

2.4并發癥情況試驗組患兒出現氣胸1例，肺炎2例，并發癥發生率為7.5%；對照組患兒出現氣胸1例，肺炎8例，并發癥發生率為22.5%。試驗組患兒并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.25，P<0.05)。兩組均未出現縱隔或皮下氣腫等嚴重并發癥。

3　討論

新生兒肺透明膜病多發于早產兒，是造成新生兒死亡的重要原因之一，其病死率約為30%[5]。新生兒肺透明膜病的發病原因主要是由于PS不足導致進行性肺不張，主要病理特征為肺泡壁至終末細支氣管壁上附有嗜伊紅透明膜[6]。

目前，臨床針對新生兒肺透明膜病主要采取清除呼吸道分泌物、保持呼吸道通暢、營養支持、監測SpO2、吸氧和機械通氣等綜合治療方案，其中吸氧和機械通氣是改善患兒肺通氣功能的重要措施，但需注意維持SpO2在88%～93%、FiO2<0.6，SpO2過高易導致患兒出現視網膜病變(ROP)，而高FiO2則會導致患兒出現支氣管肺發育不良(BPD)[7]。本研究采用NCPAP通過持續氣道正壓通氣增加患兒的跨肺壓，促使肺泡擴張，保持患兒呼吸末氣道正壓，通過合理控制呼吸機參數而改善患兒的肺通氣量[8-9]。本研究結果顯示，對照組患兒單純應用NCPAP 1 h后血氣分析指標明顯改善，治愈率達62.5%，臨床療效確切。

表1　兩組患兒治療前后血氣分析指標比較±s)

注：PaO2=動脈血氧分壓，FiO2=吸入氧濃度，PaCO2=動脈血二氧化碳分壓；與治療前比較，aP<0.05

隨著PS替代療法的逐漸成熟，PS已逐漸成為臨床治療新生兒肺透明膜病的重要藥物。臨床研究表明，胎兒一般在胎齡20～24周時出現板層小體，24周后逐漸產生PS，但早期PS含量不多，至30周方可達到健康足月兒的1/10，至35周時含量明顯增多[10]。因此，胎齡越小的早產兒發生新生兒肺透明膜病的風險越高。針對新生兒肺透明膜病患兒PS缺乏情況，采取PS替代療法有利于改善患兒肺泡萎縮及肺泡表面張力增大的情況，對提高患兒肺部氣體交換有積極意義。ORGEIG等[11]研究指出，及時為新生兒肺透明膜病患兒補充PS可有效提高患兒存活率。

豬肺磷脂注射液是臨床較為常用的外源性PS，其主要成分為磷脂，可有效擴張肺泡、改善患兒的血氣分析指標，還可有效改善呼吸機參數，促使患兒呼吸功能恢復正常[12]。但需注意的是，外源性PS仍與內源性PS存在差異。注射豬肺磷脂注射液后，患兒肺泡內的多種物質可對其產生滅活作用，當外源性PS隨患兒呼吸逐漸消耗后，會再次出現呼吸窘迫癥狀甚至加重，因此部分患兒需要重復給藥或大劑量用藥[13]。在NCPCP基礎上應用PS有明顯的協同作用，既可維持患兒肺泡表面積，充分發揮PS的藥效；還可有效抑制肺泡內物質對外源性PS的滅活作用，延長PS的作用時間[14]。本研究結果顯示，試驗組患兒治療后血氣分析指標、治療及轉歸情況均明顯優于對照組，同時試驗組患兒再次插管機械通氣者所占比例明顯降低，縮短了呼吸機應用時間及氧暴露時間，也在很大程度上降低了并發癥發生率。

綜上所述，采用PS聯合NCPAP可有效改善新生兒肺透明膜病患兒血氣分析指標，縮短NCPAP治療時間和住院時間，降低再次插管機械通氣率及并發癥發生率，臨床應用價值較高。但本研究未對BPD，ROP等遠期并發癥情況進行觀察，其是否能減少用氧時間及醫療花費等需做進一步研究，同時由于肺透明膜病多發于早產兒，在疾病發展過程中易出現黃疸、喂養困難等情況，不能完全反映肺透明膜病的治愈情況，故治愈不能用單一標準衡量。

[1]韓梅盈，鄒卉，梁瑩瑩，等.早產兒新生兒肺透明膜病高危因素的研究進展[J].山東醫藥，2015，59(37)：101-103.

【延伸閱讀】

出生6～12 h的新生兒為新生兒肺透明膜病高發人群，而新生兒肺透明膜病可引發缺氧，導致新生兒腦功能損傷、心臟損傷、肺出血、顱內出血等，嚴重時甚至會造成死亡。肺表面活性物質是臨床常用的新生兒肺透明膜病治療藥物，效果良好。尋求早期診斷新生兒肺透明膜病的有效的診斷方法同樣具有重要臨床意義。近期有學者研究指出，X線檢查可作為早期診斷新生兒肺透明膜病及評估其預后的重要依據，可供參考。

[2]田淑娟，劉呈祥，武振河，等.不同程度新生兒肺透明膜病的治療手段及療效分析[J].臨床肺科雜志，2012，17(9)：1682-1683.

[3]邵肖梅.實用新生兒學[M].4版.北京：人民衛生出版社，2011：395-396.

[4]RUBARTH L B，QUINN J.Respiratory Development and Respiratory Distress Syndrome[J].Neonatal Netw，2015，34(4)：231-238.

[5]牛志民，李艷紅，姜舜杰，等.兒童急性呼吸窘迫綜合征預后及其影響因素分析[J].中國當代兒科雜志，2011，13(7)：543-546.

[6]姜琳.新生兒肺透明膜病應用肺表面活性物質治療的療效評價[J].中國現代藥物應用，2014，8(7)：171-172.

[7]陳錚錚.氨溴索聯合新型經鼻塞持續氣道正壓通氣治療55例新生兒肺透明膜病的臨床分析[J].中國醫藥導報，2014，11(14)：38-41.

[8]謝伊玲.珂立蘇聯合鼻塞持續氣道正壓通氣治療新生兒肺透明膜病的效果及安全性[J].安徽醫藥，2015，19(10)：2018-2019.

[9]吳杰斌，蔣紅俠，田貞尚，等.鼻塞式同步間歇指令通氣在新生兒肺透明膜病撤機中的臨床效果分析[J].中國全科醫學，2013，16(3)：1047-1049.

[10]黃國盛，廖燕，畢雷，等.肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究進展[J].中國醫學創新，2014，11(5)：144-146.

[11]ORGEIG S，MORRISON J L，DANIELS C B.Evolution，Development， and Function of the Pulmonary Surfactant System in Normal and Perturbed Environments[J].Compr Physiol，2015，6(1)：363-422.

[12]黃新宇.肺表面活性物質治療新生兒肺透明膜病的療效觀察[J].中國醫藥科學，2014，4(23)：52-54.

[13]蔡茵莎.早產兒預防使用肺表面活性物質的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2010，18(6)：775-776.

[14]靳玉紅.肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2011，19(12)：2025-2026.

(本文編輯：李越娜)

Clinical Effect of Pulmonary Surfactant Combined with Nasal Continuous Positive Airway Pressure Ventilation on Hyaline Membrane Disease in Neonates

DANYun，WEIWen-feng.

DepartmentofNeonatology，theCentralHospitalofXianyang，Xianyang712000，China

ObjectiveTo analyze the clinical effect of pulmonary surfactant(PS)combined with nasal continuous positive airway pressure(NCPAP)ventilation on hyaline membrane disease in neonates.MethodsFrom June 2014 to March 2016，a total of 80 neonates with hyaline membrane disease were selected in the Department of Neonatology，the Central Hospital of Xianyang，and they were divided into control group and experiment group according to the order of hospitalization，each of 40 cases.Neonates of control group received NCPAP ventilation，while neonates of experiment group received PS combined with NCPAP ventilation.Blood-gas analysis index(including PaO2，PaO2/FiO2and PaCO2)，duration of high breathing machine pressure，high FiO2and NCPAP ventilation，hospital stays，clinical outcome(including cure，turned to endotracheal intubation guided respirator assisted ventilation at midway，death，initiative discontinued treatment)and incidence of complications(including pneumothorax and pneumonia)were compared between the two groups.ResultsThere was interaction in PaO2，PaO2/FiO2and PaCO2between time and method(P<0.05)；the main effects of time and method were significant in PaO2，PaO2/FiO2and PaCO2(P<0.05).After 1 hour，12 hours and 24 hours of treatment，PaO2and PaO2/FiO2of experiment group were statistically significantly higher than those of control group，while PaCO2of experiment group was statistically significantly lower than that of control group，respectively(P<0.05)；after 1 hour，12 hours and 24 hours of treatment，PaO2and PaO2/FiO2of the two groups were statistically significantly higher than those before treatment，while PaCO2of the two groups was statistically significantly lower than that before treatment，respectively(P<0.05).Duration of high breathing machine pressure，high FiO2and NCPAP ventilation，and hospital stays of experiment group were statistically significantly shorter than those of control group(P<0.05).The cure rate of experiment group was statistically significantly higher than that of control group，while the proportion of neonates turned to endotracheal intubation guided respirator assisted ventilation at midway was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05)；no statistically significant differences of fatality rate or ratio of initiative discontinued treatment was found between the two groups(P>0.05).The incidence of complications of experiment group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).ConclusionPS combined with NCPAP ventilation can effectively adjust the blood-gas analysis index，shorten the duration of NCPAP ventilation and hospital stays，reduce the ratio turned to endotracheal intubation guided respirator assisted ventilation at midway and incidence of complications of neonates with hyaline membrane disease.

Hyaline membrane disease；Pulmonary surfactant-associated proteins；Continuous positive airway pressure ventilation；Treatment outcome

712000陜西省咸陽市中心醫院新生兒科

R 722.12

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.08.031

2016-04-13；

2016-07-14)