辛伐他汀對維持性血液透析患者血清hs-CRP、IL-6和ADPN水平的影響

江洪

摘 要 目的：探討辛伐他汀對維持性血液透析患者的血清細胞高敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素6（IL-6）和脂聯素（ADPN）水平的影響。方法：回顧性分析2013年5月—2015年5月我院腎內科收治的維持性血液透析患者80例，按其是否用藥分為辛伐他汀組和對照組，辛伐他汀組給予辛伐他汀+血液透析治療，劑量為20 mg/d，對照組單純給予血液透析治療。比較兩組患者治療前、治療6個月后血清hs-CRP、IL-6和ADPN水平，同時測定治療前、后患者的血脂TG、TC、LDL、HDL的水平，觀察并記錄患者治療期到治療結束1年內發生的心血管事件。結果：與對照組比較，辛伐他汀組治療后血清hs-CRP、IL-6的水平均有所下降 ，ADPN水平升高，血脂TG、TC、LDL水平下降，HDL水平升高。辛伐他汀組發生的心血管事件有6例，發生率為15%，顯著低于對照組發生的心血管事件13例，發生率為32.5%，組間差異有統計學意義（P<0.05）。結論 ：辛伐他汀能降低維持性血液透析患者的血清hs-CRP、IL-6水平，并使ADPN水平升高，具有良好的抗炎、降血脂作用，能有效改善維持性血液透析患者動脈粥樣硬化癥狀，降低心血管事件的發生率。

關鍵詞 辛伐他汀 維持性血液透析 脂聯素 微炎癥 心血管事件

中圖分類號：R692.5； R972.6 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533（2016）15-0022-04

Effect of simvastatin on the maintenance of the levels of serum hs-CRP， IL-6 and ADPN in the treatment of hemodialysis patients*

JIANG Hong**

（Department of Nephrology， The Peoples Hospital of Yingtan City， Yingtan 335000， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the effect of simvastatin on the maintenance of the levels of serum high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin 6 （IL-6） and adiponectin （ADPN） in the treatment of hemodialysis patients. Methods： The data from 80 patients with maintenance hemodialysis were retrospectively analyzed and the patients were divided into a simvastatin group and a control group according to whether or not they were taking simvastatin. The simvastatin group received 20 mg of simvastatin daily plus hemodialysis treatment while the control group only hemodialysis. The serum hs-CRP， IL-6 and ADPN levels and the levels of serum TG， TC， LDL and HDL in all patients were simultaneously determined before treatment and 6 months after and then analyzed. The cardiovascular events occurred within 1 year from the end of the treatment were also observed. Results： The levels of serum hs-CRP， IL-6， TG， TC and LDL were reduced while the levels of ADPN and HDL were increased in the simvastatin group after treatment compared with those in the control group. There were 6 cases of cardiovascular events in the simvastatin group and 13 cases in the control group （15% vs 32.5%， P<0.05）. Conclusion： Simvastatin can reduce the serum hs-CRP and IL-6 levels and increase ADPN level with a good anti-inflammatory and lipid-lowering function and can effectively improve the symptoms of atherosclerosis and reduce the incidence of cardiovascular events for patients with maintenance hemodialysis.

KEY WORDS simvastatin； maintenance hemodialysis； adiponectin； microinflammation； cardiovascular event

近年來，我國慢性腎病患者越來越多，不同類型的腎病發展到晚期都會形成終末期腎病（end stage of renal disease，ESRD）[1]。大多數ESRD患者采取維持性血液透析（MHD）治療來延長生命，但長時間的血液透析會帶來微炎癥、心血管疾病等并發癥。而微炎癥狀態與維持性血液透析患者的多種并發癥如動脈粥樣硬化、心肌梗死密切相關[2]。辛伐他汀為降脂藥物，且具有非常明顯的抗炎作用[3]。對此，本研究通過給予MHD患者加服辛伐他汀治療，探討他汀類藥物對MHD患者微炎癥、心血管事件等的改善作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年5月—2015年5月我院腎內科收治的MHD患者 80 例，其中男性54例，女性26例，年齡30～65歲，平均年齡（49.3±11.5）歲。MHD時間為1～5年，平均時間為（18.5±8.3）個月。其中腎小球腎炎30例，糖尿病腎病14，高血壓腎病18例，梗死性腎病6例，狼瘡性腎病5例、慢性腎盂腎炎7例。本次研究經我院倫理委員會審批通過。納入標準：患者病情穩定，本次治療前6個月內沒有服用非甾體類消炎藥等藥物及他汀類藥藥物史，無心、腦、肺等重要器官嚴重性疾病，患者或其家屬簽署知情同意書。排除標準：患有惡性腫瘤、慢性感染病、血液病的患者，拒絕或中途退出本次研究的患者[4]。患者隨機分為辛伐他汀組和對照組各40例，辛伐他汀組給予血液透析+辛伐他汀治療，對照組只給予血液透析治療。兩組患者在年齡、性別、腎臟基礎疾病類型等方面比較上均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血液透析方法

所有患者均采用低通量血液透析治療方法，使用動靜脈內瘺穿刺建立血管通路，使用德國費森尤斯公司4008S型血液透析機，采用血液透析濃縮AB液進行血液透析，用0～6 ml/h低分子肝素抗凝。透析膜為德朗聚醚砜膜，透析時間為每次4 h，每周3次。

1.2.2 辛伐他汀服用方法

在常規維持性血液透析治療的基礎上，每晚睡前服用辛伐他汀20 mg，療程為6個月。

1.3 檢測方法

兩組患者均在治療前禁食10 h，于隔天清晨肘正中靜脈采血5 ml，用EDTA抗凝。離心后取血清保存于-80 ℃的冰箱中。Hs-CRP水平的測定采用免疫比濁法，試劑盒購于北京科美公司；采用雙抗體夾心ELISA法檢測IL-6的水平，試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司；ADPN檢測采用酶聯免疫法（ELISA，試劑盒由上海船夫生物科技有限公司提供）；同時采用日立 7600 全自動生化儀檢測檢測患者的三酰甘油（TG）、血總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。以上所有檢測方法嚴格按照說明書進行操作，6個月治療后采用同樣的方法將所有患者的以上指標進行第二次檢測。

1.4 觀察指標

①兩組患者治療前、后血清Hs-CRP、IL-6、ADPN的檢測指標。②兩組患者治療前、后TG、TC、HDL、LDL的檢測指標。③觀察并記錄兩組患者治療期至治療結束1年內發生的心血管事件（包括心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、周圍血管硬化發生的例數）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件處理數據，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以（均數±標準差）的形式表示， P<0.05時，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、后Hs-CRP、IL-6、ADPN水平的比較

兩組患者治療前的Hs-CRP、IL-6、ADPN水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；與對照組相比，辛伐他汀組治療后的Hs-CRP、IL-6水平下降，ADPN水平上升，差異具有統計學意義（P <0.05，表1）。

2.2 兩組患者治療前、后血脂水平的比較

治療前，兩組患者血脂水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。經過6個月的治療后，辛伐他汀組患者TG、TC、LDL的水平明顯低于對照組， HDL的水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05，表2）。

2.3 兩組患者發生不良反應情況的比較

辛伐他汀組發生的心血管不良事件有6例，且無肝功能異常或橫紋肌溶解病變發生，顯著低于對照組的13例，兩組差異具有顯著性（P<0.05，表3）。

3 討論

多數終末期的腎病患者需要靠MHD治療來維持生命，但在血液透析過程中，患者體內毒素、透析液中的內毒素、血管通路感染、透析膜感染等容易誘發炎性因子的轉錄與表達，從而產生炎性反應。故長期的血液透析治療會讓MHD患者處于微炎癥狀態，它會導致慢性腎病患者出現感染、營養不良、心血管事件等并發癥[5]。而MHD患者身體長期處于慢性炎癥狀態，易引起心肌細胞纖維和心室重構，從而使心肌細胞壞死和心功能衰竭[6]。因此，如何有效緩解血液透析所致微炎癥狀態對MHD患者具有重要的臨床意義。

有研究發現，患者體內有大量的炎癥因子如CRP聚集在動脈粥樣硬化斑塊和心肌梗死的區域，CRP和炎癥因子（如白介素家族）具有致動脈粥樣硬化特征[2]。劉小綠等[7]及張祖隆等[8]研究顯示，辛伐他汀是HMGCoA還原酶抑制劑，通過改善脂質代謝異常，抑制動脈血管炎癥，抑制內源性膽固醇的合成來改善動脈粥樣斑塊，有利于減少心血管事件的發生。對此，本研究通過比較辛伐他汀對MHD患者治療前、后血清IL-6、HsCRP、ADPN水平變化，發現辛伐他汀組血清hs-CRP、IL-6的水平均有所下降，而hs-CRP、IL-6作為炎癥因子的敏感指標，說明辛伐他汀能改善MHD患者的微炎癥狀態，具有良好的抗炎作用。研究亦顯示，辛伐他汀組ADPN水平升高， TG、TC、LDL水平有所下降，HDL水平升高，心血管事件發生率明顯下降，說明辛伐他汀能明顯降低血脂水平，促進ADPN的分泌，改善動脈粥樣硬化，減少心血管事件的發生。本研究結果提示，炎癥因子作用于血管內皮細胞，使細胞功能發生紊亂，造成損傷、黏附分子，趨化因子的表達，使血管細胞鈣化增強，促進粥樣斑塊的生成，最終導致心血管事件的發生。MHD患者易發生的心血管事件類型有心絞痛、心肌梗死、非致死性心律衰竭、心律失常、血管硬化病變等[9]。而IL-6 是重要的細胞炎性因子，參與炎癥細胞的分化調節，對細胞黏附分子和其它炎性因子的表達有促進作用，從而加強炎癥反應，本研究將其作為表現MHD 患者微炎癥狀態的指標之一；Hs-CRP 是指用超敏感方法檢測到的C反應蛋白，是一種急性時相蛋白，越來越多的資料揭示，它直接參與炎癥、動脈粥樣硬化等心血管疾病，它的水平變化是體內炎癥和心血管疾病的敏感指標[10-11]。ADPN是一種激素蛋白，由脂肪細胞分泌，具有抗炎、降低血脂和血糖的水平、抗動脈粥樣硬化、抗免疫等作用[12]。辛伐他汀是一種他汀類降血脂藥物，對肝臟有高度的選擇性，可有效通過抑制肝臟內膽固醇的合成，促進HDL的合成，降低TG、TC、LDL的合成，對機體血脂進行調節，從而改善脂質代謝異常，減輕動脈血管的炎癥反應，達到降血脂、抗炎的作用，故可有效改善MHD患者動脈粥樣硬化癥狀，減少心血管不良事件的發生[13]。

綜上所述，辛伐他汀能降低MHD患者的血清hsCRP、IL-6水平，使ADPN水平升高，降低血脂水平，具有很好的抗炎作用，能有效改善MHD患者動脈粥樣硬化癥狀，降低心血管事件的發生率。

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