左旋門冬氨酸鳥氨酸聯合納洛酮對肝性腦病患者血氨及神志的影響

陳桂敏　張　然

鄭煤集團總醫院消化內科　鄭州　450006

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左旋門冬氨酸鳥氨酸聯合納洛酮對肝性腦病患者血氨及神志的影響

陳桂敏張然

鄭煤集團總醫院消化內科鄭州450006

目的觀察左旋門冬氨酸鳥氨酸聯合納洛酮對肝性腦病患者肝功能指標、血氨及情志的影響。方法選取我院自2012-12—2014-12收治的60例肝性腦病患者為研究對象，隨機分為對照組與觀察組2組，每組30例。對照組給予納洛酮治療，觀察組在對照組基礎上加用左旋門冬氨鳥氨酸治療，均治療10 d，記錄2組患者肝功能指標的變化情況，分析左旋門冬氨酸鳥氨酸聯合納洛酮方案對患者血氨及神志的影響。結果治療前，2組患者肝功能指標及血氨水平對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組ALT、AST、TBI及血氨水平分別降低至(95.4±27.7)U/L、(102.2±27.9)U/L、(175.8±33.8)μmol/L、(55.5±20.7)μmol/L，與對照組相比差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組神志恢復時間與NCT時間分別為(36.4±6.3)h、(49.7±10.2)s，均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論在肝性腦病患者的臨床治療中，采用左旋門冬氨酸鳥氨酸聯合納洛酮方案，可明顯降低患者血氨水平，穩定肝功能指標，并縮短患者神志恢復時間，改善患者腦功能，值得推廣。

肝性腦病；左旋門冬氨酸鳥氨酸；納洛酮；血氨；神志

肝性腦病是各類重型肝炎及肝硬化失代償期患者常見并發癥及致死因素，由嚴重肝臟疾病引起，表現為代謝紊亂，中樞神經系統功能失調，以意識障礙、精神失常、昏迷、肌力增高為主要癥狀[1]。輕度肝性腦病者通常無顯著異常表現，重度者可能危及患者的生命安全，且患者肝昏迷程度越高，其功能損傷程度越高，預后差，病死率高。肝性腦病致病機制相對復雜，其中以“氨中毒”說為確定性最高的論述[2]。大量研究觀點均認為降低肝性腦病患者血液中氨濃度是改善患者臨床效果，糾正其癥狀及體征的有效方案[3]。本文探討治療肝性腦病患者的有效方案，現報告如下。

1　資料與方法

1．1一般資料選取我院2012-12—2014-12收治的60例肝性腦病患者為研究對象，均符合肝性腦病診斷標準[4]，排除老年性癡呆、腦血管疾病、高血壓及精神病患者，排除妊娠及哺乳期婦女。將其隨機分為對照組與觀察組，每組30例。對照組男19例，女11例；年齡22～66歲，平均(43.6±6.5)歲；肝硬化18例，肝衰竭12例。觀察組中男20例，女10例；年齡21～67歲，平均(44.1±5.9)歲；肝硬化19例，肝衰竭11例。2組年齡、性別、基礎疾病等資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法2組均接受常規基礎治療，包括抗感染、糾正紊亂的水電解質、限制蛋白質輸入、補充白蛋白及血漿等，并給予對癥處理，積極治療腦水腫，建立營養支持。對照組僅給予納洛酮1.0 mg靜推，每次間隔4 h，治療10 d。觀察組則在對照組基礎上加用左旋門冬氨酸鳥氨酸5.0 g+250 mL葡萄糖注射液靜滴，1次/d，治療10 d。

1．3觀察指標分別于治療前后采用全自動生化分析儀檢測患者肝功能指標(ALT、AST、TBIL)及血氨水平的變化情況，記錄患者的神志恢復時間，并采用高導聯腦電分析儀作腦部掃描，記錄患者數字連接試驗(NCT)結果。

2　結果

2．12組治療前后肝功能指標及血氨水平比較治療前，2組患者肝功能指標及血氨水平對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組ALT、AST、TBI及血氨水平與對照組相比差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后肝功能指標及血氨水平比較±s)

2．22組神志恢復時間及NCT時間比較觀察組神志恢復時間與NCT時間分別為(36.4±6.3)h、(49.7±10.2)s，均短于對照組(48.2±7.4)h、(61.7±11.8)s，差異有統計學意義(P<0.05)。

3　討論

肝性腦病又可稱肝性昏迷，是各種不同類型嚴重肝病的常見并發癥之一，多發生于肝硬化終末期患者群體，臨床多表現為中樞神經功能失調及代謝系統紊亂，以行為失常、意識障礙及昏迷為主癥[5]。重型肝炎患者肝細胞大量破壞，肝生理功能顯著降低，排毒解毒功能減弱，機體內代謝所產生的氨無法被肝臟轉化為無毒產物，而在人體內聚集，患者血液中氨濃度顯著上升，導致氨中毒，引起肝性腦病[6]。因此，大量臨床研究者均認為，對肝性腦病患者的治療主要從降低氨吸收、促進氨排泄、加快氨轉化方面采取措施[7-8]。

左旋門冬氨酸鳥氨酸是L-門冬氨酸與L-鳥氨酸的復合物，其中鳥氨酸是人體尿素循環中的底物，可直接參與尿素循環反應，可激活在尿素合成過程中的關鍵酶。同時鳥氨酸氨基酰轉移酶及磷酸合成酶可加快尿素的合成，加快氨的代謝速度，進而達到降低肝性腦病患者血液氨濃度的目的，改善患者的臨床癥狀。左旋門冬氨酸則主要參與肝臟肝細胞谷氨酰胺與核酸的合成過程，并間接參與人體三羥酸循環，進而促進肝細胞能量物的生成，加快肝細胞的恢復與再生，并提升患者肝細胞的轉化、攝取及排泄能力，提升肝細胞對血氨的解毒作用，并促進蛋白質合成[9]。早期有研究顯示，肝性腦病患者較正常健康人而言，其神經系統中β-內啡肽水平顯著上升，且其神經系統β-內啡肽水平與患者腦損傷程度呈相關[10]。而納洛酮為阿片類受體拮抗劑，可透過患者大腦屏障，抑制神經系統β-內啡肽受體的釋放，并降低β-內啡肽水平，抑制其阻斷中樞神經系統，并改善患者腦皮層血供，促使神經功能恢復，并減輕患者腦水腫程度，促進神志恢復。

綜上，在肝性腦病患者的臨床治療中，采用左旋門冬氨酸鳥氨酸聯合納洛酮方案，可明顯降低患者血氨水平，穩定肝功能指標，并縮短患者神志恢復時間，改善患者腦功能，值得推廣。

[1]宋秀麗．左旋門冬氨酸鳥氨酸聯合納洛酮治療肝性腦病患者療效觀察[J]．實用肝臟病雜志，2015，10(1)：82-83．

[2]陸德云，溫彪，何峰，等．納洛酮治療肝性腦病的臨床療效觀察[J]．臨床和實驗醫學雜志，2012，11(9)：703；705．

[3]周澤文，鐘曉妮，周寶勇，等．門冬氨酸鳥氨酸聯合納洛酮對肝性腦病患者認知功能和預后及其神經肽類水平的影響[J]．中華肝臟病雜志，2013，21(5)：385-388．

[4]吳志金，姜仁早．納洛酮聯合復方麝香注射液治療肝硬化合并肝性腦病[J]．現代中西醫結合雜志，2012，21(17)：1 869-1 870．

[5]苑林．門冬氨酸鳥氨酸聯合納洛酮治療急性肝性腦病的臨床療效觀察[J]．胃腸病學和肝病學雜志，2014，23(7)：825-827．

[6]施敏，徐娜，連生偉，等．中西醫結合治療酒精性肝硬化并發肝性腦病25例臨床觀察[J]．內科急危重癥雜志，2012，18(2)：85-86；91．

[7]萬運方，王紅玲．門冬氨酸鳥氨酸聯合納洛酮治療急性肝性腦病的臨床療效[J]．武漢大學學報：醫學版，2015，36(1)：129-131．

[8]陳蓉．醒腦靜聯合還原型谷胱苷肽治療肝性腦病[J]．中國實驗方劑學雜志，2012，18(13)：273-275．

[9]馮洪玲，王邦茂，李謙，等．結腸透析聯合人工肝治療肝衰竭合并肝性腦病臨床觀察[J]．天津醫藥，2012，40(2)：161-162．

[10]朱瓊香，李小丹．左旋門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病臨床療效觀察[J]．肝臟，2015，12(3)：238-241．

(收稿2015-06-15)

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1673-5110(2016)18-0120-03