阿托伐他汀對急性腦梗死患者臨床療效血脂及血液流變學的影響

陳家紅　楊勇杰

河南安陽市人民醫院急救中心　安陽　455000

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·腦梗死專題研究·

阿托伐他汀對急性腦梗死患者臨床療效血脂及血液流變學的影響

陳家紅楊勇杰

河南安陽市人民醫院急救中心安陽455000

目的探討阿托伐他汀對急性腦梗死患者臨床療效、血脂及血液流變學方面的影響。方法將入選的急性腦梗死患者80例，按先后入院順序隨機分為治療組和對照組各40例，2組患者均給予抗血小板、改善腦循環等常規治療，合并高血壓及糖尿病者給予控制血壓及血糖。治療組在此基礎上給予阿托伐他汀20 mg，每晚口服，連用3個月。觀察2組治療前后臨床療效、血脂水平及血液流變學等指標的變化。結果治療組總有效率明顯高于對照組；治療組治療后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度膽固醇脂蛋白(LDL-C)極顯著低于對照組；治療組血液流變學指標于治療后明顯低于對照組。結論阿托伐他汀能有效改善急性腦梗死患者神經缺損評分，促進腦神經細胞功能恢復；可明顯降低患者血脂水平，改善血液流變學指標，且安全性良好。

急性腦梗死；阿托伐他汀；血脂代謝；血液流變學；療效

高脂血癥所致動脈粥樣硬化與腦血管病有著明顯的因果關系，動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性又是導致急性腦梗死的主要原因。高脂血癥還可影響血液的黏稠度，是導致血液流變學指標增高的重要因素。近年來，越來越多的基礎及臨床研究證據表明，阿托伐他汀除具有降脂作用外，還可通過抗炎癥因子、穩定動脈粥樣硬化斑塊、改善內皮功能、延緩及逆轉斑塊進展等作用，改善腦供血及促進神經功能恢復。本文旨在研究阿托伐他汀對急性腦梗死患者的臨床療效、血脂水平及對血液流變學等指標的影響，現介紹如下。

1　資料與方法

1．1一般資料選取我科住院治療的急性腦梗死患者80例，均有明顯神經系統定位體征。全部病例均符合第4屆全國腦血管疾病學術會議(1995年)制訂的各類腦血管診斷標準[1]，并經顱腦CT或MRI證實。排除嚴重心、肝、腎功能不全、繼發性血脂異常、出血性疾病及出血傾向患者。全部病例入院時發病均在72 h內，發病后均未進行溶栓治療。發病前均無進行降血脂治療，無他汀類藥物過敏史。全部病例意識清楚，并能配合按時服藥、定期檢測及接受隨訪。其中男49例，女31例，年齡43～76歲，平均(58.3±12.6)歲。合并高血壓32例，糖尿病17例，冠心病19例，高脂血癥26例。按入院的先后順序隨機分為治療組和對照組各40例。治療組男26例，女14例，平均年齡(62.7±8.7)歲；對照組男23例，女17例，平均年齡(64.3±7.6)歲。2組患者在年齡、性別、臨床表現、就診時間及神經功能評分等各項指標，對照組和治療組比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。1．2治療方法2組患者均給予改善腦循環、抗血小板及活化腦細胞等常規治療，合并高血壓病及糖尿病者給予控制血壓及血糖。治療組在此基礎上給予阿托伐他汀20 mg，每晚口服，連用3個月。

1．3實驗室檢測治療前后測定患者的TC、TG、LDL-C；檢測血液流變學指標，主要包括血細胞比容、纖維蛋白原、血漿比黏度、全血比黏度等。同時監測患者的血常規、肝功能、腎功能及心功能。

1．4臨床療效評定根據全國第4屆腦血管病學術會議通過的卒中患者神經功能缺損程度評分標準(1995)[2]，分別于入院時和治療后3個月對2組患者各進行一次神經功能缺損程度評分并記錄。按照臨床療效評定標準[2]對全部患者進行臨床療效評分。基本痊愈：神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；無效：神經功能缺損評分減少0%～17%或神經功能缺損評分較治療前增加。總有效率=進步痊愈、顯著進步和進步。

2　結果

2．12組療效比較見表1。2組臨床療效比較，治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)

2．2治療前后2組血脂檢測變化比較見表2。

2．32組治療前后血液流變學指標比較見表3。

表1　2組療效比較　(n)

注：與對照組比較，*P<0.05

表2　2組治療前后血脂水平變化的比較

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

表3　2組治療前后血液流變學指標的比較±s)

注：與治療前比較，1)P<0.05；與對照組比較，2)P<0.05

2．4不良反應治療組出現惡心、腹痛癥狀3例，對癥處理后緩解。谷丙轉氨酶輕度升高2例，應用保肝藥物后恢復正常，未影響治療。所有病例未見明顯心、腎功能損害。

3　討論

動脈粥樣硬化是導致急性缺血性腦卒中發生的主要病理基礎。動脈粥樣硬化的發生同血脂代謝的異常又有十分緊密關系。高脂血癥不僅可影響血液黏滯度，使血液處于高凝和高聚集狀態，且體內過多的LDL還可使血管內皮細胞受到損傷，導致血管內出現炎癥反應。炎癥反應可使斑塊受損形成不穩定斑塊，不穩定的動脈粥樣斑塊易發生斑塊破裂及脫落；這些都與急性缺血性腦卒中的發生、發展有密不可分的聯系。

急性缺血性腦卒中的治療主要包括溶栓、抗凝及降纖等措施，這些措施都是針對其發生機制的某一環節進行。隨著他汀類藥物特別是阿托伐他汀在治療急性腦梗死上的廣泛使用及更深入的研究，發現他汀類藥物還有除降脂外的很多生物學效應。阿托伐他汀治療急性腦梗死的作用機制考為：(1)降脂、影響血液流變學，改善腦血流作用，阿托伐他汀是一種新型選擇性、競爭性的3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，阿托伐他汀可競爭性抑制HMG-CoA還原酶，使其活性顯著降低，從而減少膽固醇的合成。膽固醇是VLDL-C合成所必需的原料，膽固醇合成的減少又影響了VLDL-C的合成及分泌。三酰甘油的轉運、攜帶又需VLDL-C參與，VLDL-C同時也是LDL-C的前體，結果是三酰甘油、VLDL-C、LDL-C的含量均降低；阿托伐他汀可影響肝細胞表面LDL-C受體mRNA的表達，使LDL-C受體數量及活性明顯增加，LDL的攝取和分解代謝速度加速。從而使LDL-C的清除增加，LDL-C的血漿濃度降低，TG的合成也受到抑制；血脂的降低使附著于紅細胞膜中的三酰甘油、膽固醇含量減少，紅細胞的變形能力、攜氧能力及釋放速度增加。血脂的降低及紅細胞變形能力的增加使血液流變學指標明顯改善，腦血流也明顯改善。(2)抑制炎癥因子、抗氧化、減輕再灌注損傷作用研究表明[3]，阿托伐他汀可與黏附因子作用而黏附于白細胞，通過干擾細胞黏附因子的表達，減少炎癥因子產生，從而使血管粥樣斑塊中的炎癥細胞數量明顯減少，減輕炎癥反應，促進腦梗死后神經功能的恢復。阿托伐他汀可減輕脂蛋白的氧化和自由基的損傷，通過延長銅誘導的LDL氧化延遲時間，使白細胞引起的LDL氧化明顯減輕，從而減輕再灌注損傷。(3)穩定、逆轉動脈粥樣硬化斑塊作用粥樣斑塊的不穩定性是導致缺血性腦卒中發生、發展的一個重要危險因素。炎性反應同斑塊的易損性關系密切[4]。阿托伐他汀能改善血管內皮功能，可使血漿中白介素-6水平及CRP的水平明顯降低，還可使腫瘤壞死因子誘導的細胞間黏附因子-1的表達受到抑制，使單核細胞向內皮細胞黏附的過程也受到抑制，巨噬細胞向動脈內膜及中膜的浸潤減少，斑塊內炎癥反應受到抑制，從而發揮穩定斑塊的作用；阿托伐他汀通過減輕脂質氧化、清除氧自由基、抑制泡沫細胞的形成，使粥樣斑塊縮小，起到逆轉粥樣斑塊的作用。(4)促進血管再生：研究發現[5]，血管內皮祖細胞對缺血后新生血管的形成起著至關重要的作用。阿托伐他汀可促使血管內皮祖細胞增生，使缺血區血管明顯再生，有利于側支循環的建立，從而可改善、恢復腦血流，促進腦梗死后神經功能的恢復。

本研究結果顯示，治療組患者在常規治療的基礎上應用阿托伐他汀3個月后，其臨床總有效率明顯高于對照組；治療后TC、TG、LDL-C水平顯著低于對照組；血液流變學各項指標明顯改善。從而證實阿托伐他汀可以有效改善腦梗死患者的血脂代謝，并通過改善血管內皮功能、抗氧化、抗炎、穩定、逆轉斑塊及促進腦缺血后血管再生等調脂以外的生物學效應，明顯改善腦梗死患者的臨床神經功能缺損程度。治療組使用常規劑量的阿托伐他汀治療3個月后未見有明顯的心、腎功能損害，未見腦出血等嚴重不良反應的發生，僅有輕度的胃腸道反應及谷丙轉氨酶輕度升高。提示常規劑量的阿托伐他汀在治療急性腦梗死的過程中是安全的，耐受性好，不良反應少而輕。

[1]中華神經科學會．各類腦血管病診斷要點[J]．中華神經科雜志，1996，29(6)：279-380．

[2]全國第四屆腦血管病學術會議．腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)[J]．中華神經科雜志，1996，29(6)：381．

[3]劉勇，楊棟梁，方云祥．他汀類藥物的腦缺血保護機制的研究進展[J]．國外醫學神經病學神經外科學分冊，2004，31(1)：74-78．

[4]杜書章，岳曉紅，楊國杰，等．阿托伐他汀治療高血壓患者動脈粥樣硬化[J]．醫藥論壇雜志，2006，27(8)：17-18．

[5]徐全勝，張家明，李賓公，等．辛伐他汀對冠心病患者內皮祖細胞增殖的影響及機制初步探討[J]．心血管康復醫學雜志，2007，16(3)：271-274．

(收稿2015-12-21)

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1673-5110(2016)18-0050-02