食管梭形細(xì)胞癌286例臨床病理特征及生存影響因素分析*

姬玲粉，范宗民，吳敏杰，王　苒，孔國強(qiáng)，孟　輝，周英發(fā)，劉太江，劉志才，付文婷，伍　玥，程　讓，王立東#

1)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院河南省食管癌重點(diǎn)開放實(shí)驗(yàn)室 鄭州 450052　2)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與病理生理學(xué)專業(yè) 新鄉(xiāng) 453003　3)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科 鄭州 450052　4)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科 鄭州 450052　5)獲嘉縣紅十字會醫(yī)院外科 獲嘉 453800　6)林州市腫瘤醫(yī)院胸外科 林州 456550　7)河南省人民醫(yī)院消化內(nèi)科 鄭州 450003

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食管梭形細(xì)胞癌286例臨床病理特征及生存影響因素分析*

姬玲粉1)，范宗民1)，吳敏杰2)，王苒1)，孔國強(qiáng)1)，孟輝3)，周英發(fā)4)，劉太江5)，劉志才6)，付文婷1)，伍玥7)，程讓1)，王立東1)#

1)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院河南省食管癌重點(diǎn)開放實(shí)驗(yàn)室 鄭州 4500522)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與病理生理學(xué)專業(yè) 新鄉(xiāng) 4530033)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科 鄭州 4500524)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科 鄭州 4500525)獲嘉縣紅十字會醫(yī)院外科 獲嘉 4538006)林州市腫瘤醫(yī)院胸外科 林州 4565507)河南省人民醫(yī)院消化內(nèi)科 鄭州 450003

食管梭形細(xì)胞癌；臨床流行病學(xué)；病理診斷；生存分析

食管梭形細(xì)胞癌(esophagus spindle cell carcinoma， ESSC)是一種較為罕見的食管惡性腫瘤， WHO在2000年腫瘤病理學(xué)及遺傳學(xué)分類中將食管癌肉瘤、食管肉瘤樣癌、假肉瘤樣鱗狀細(xì)胞癌、息肉樣癌等這類腫瘤統(tǒng)一命名為食管梭形細(xì)胞(鱗)癌，其定義為具有不等量肉瘤樣梭形細(xì)胞成分的鱗狀細(xì)胞癌[1]。ESSC多為個案報(bào)道，目前文獻(xiàn)最多單篇報(bào)道48例[2]，其臨床流行病學(xué)和病理學(xué)特征尚不清楚，缺乏臨床治療方式評估和療效評價(jià)的依據(jù)和經(jīng)驗(yàn)。作者對286例ESSC患者的臨床及病理資料進(jìn)行回顧性分析，探討ESSC的臨床和病理特點(diǎn)，加深對ESSC的認(rèn)識。

1　對象與方法

1.1研究對象286例患者資料來自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院河南省食管癌重點(diǎn)開放實(shí)驗(yàn)室1973～2014年間收集整理的251 707例食管惡性腫瘤資料庫。所有患者經(jīng)術(shù)后(手術(shù)患者)或術(shù)前(未手術(shù))明確診斷為ESSC。由于資料年代跨度較大，雖已經(jīng)過多種渠道盡可能核查補(bǔ)充，但各項(xiàng)臨床病理特征仍不能詳盡，故研究中所有指標(biāo)均根據(jù)實(shí)際記錄清楚的例數(shù)進(jìn)行計(jì)算。

1.2臨床信息收集與隨訪根據(jù)病例記錄提取詳細(xì)基本信息。對詳細(xì)地址、電話信息齊全的患者通過電話和入戶問卷調(diào)查方式定期進(jìn)行隨訪，以死亡為終點(diǎn)事件，隨訪截止日期為2014年12月20日。

1.3病理診斷與分級標(biāo)準(zhǔn)按照2009年美國癌癥聯(lián)合會與國際抗癌聯(lián)盟(AJCC-UICC)制定的第七版食管惡性腫瘤TNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病理分級。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對隨訪成功的129例進(jìn)行生存分析，繪制Kaplan-Meier生存曲線并進(jìn)行Log-rank 法檢驗(yàn)；采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型篩選預(yù)后影響因素。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2　結(jié)果

圖1　顯微鏡下ESSC細(xì)胞表現(xiàn)(HE，×200)

2.2臨床病理特征腫瘤原發(fā)部位記錄清楚共207例，ESSC主要發(fā)生于食管中段(69.1%)，其次為下段(18.8%)。大體類型記錄清楚共155例，以腔內(nèi)型為主(35.5%)，其次為蕈傘型(25.2%)、髓質(zhì)型(12.9%)和潰瘍型(12.3%)；其余為早期大體類型(14.2%)，包括隱伏型、斑塊型、隆起型和糜爛型。腫瘤長徑記錄清楚167例，其中>5 cm共99例(59.3%)。浸潤程度記錄清楚250例，其中浸潤至肌層以內(nèi)(Tis+T1+T2)共172例(68.8%)。分化程度記錄清楚87例，以低分化(47.1%)為主，中分化(39.1%)次之。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移記錄清楚251例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為26.3%(66/251)。243例有遠(yuǎn)器官轉(zhuǎn)移記錄，轉(zhuǎn)移率為2.1%(5/243)。共243例可劃分TNM臨床分期，其中早期癌(T1N0M0)患者77例(31.7%)。術(shù)前病理活檢共112例，誤診為食管鱗癌55例(49.1%)。

2.3預(yù)后影響因素分析由于臨床信息不全，分析時均以具體例數(shù)為準(zhǔn)。運(yùn)用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，計(jì)算生存率和中位生存期(median survival time，MST),結(jié)果見表1。以286例生存數(shù)據(jù)構(gòu)建Cox回歸模型，分析結(jié)果顯示，浸潤程度與遠(yuǎn)器官轉(zhuǎn)移是ESSC的獨(dú)立預(yù)后影響因素，見表2。

表1　不同臨床特征ESSC患者Kaplan-Meier法生存分析結(jié)果

表2　Cox回歸分析結(jié)果

3　討論

文獻(xiàn)檢索證實(shí)，該研究是目前有關(guān)ESSC最大樣本量的報(bào)道。在分析的25萬余例食管惡性腫瘤數(shù)據(jù)庫中，ESSC的檢出率僅占0.11%，是較為罕見的一種食管惡性腫瘤。ESSC起源尚不清楚，近年的研究[3-5]提示ESSC可能來源于同一單克隆細(xì)胞。

該研究結(jié)果顯示，ESSC好發(fā)于60歲左右男性[6]。發(fā)病部位以中段為主，下段次之，與文獻(xiàn)[6-7]報(bào)道一致。ESSC臨床首發(fā)癥狀與食管鱗癌相似，以進(jìn)行性吞咽困難為主，胸骨后疼痛、聲嘶及其他癥狀不多見。腫瘤長徑大于5 cm的患者比例較高，臨床不乏巨大ESSC病例的報(bào)道[8-10]。

該研究中，ESSC的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為26.3%，遠(yuǎn)低于食管鱗癌；早期ESSC檢出率高、遠(yuǎn)器官轉(zhuǎn)移率較低等也與ESSC預(yù)后較好有關(guān)。男性預(yù)后受年齡影響，小于60歲患者預(yù)后好于60歲以上的患者。

該研究結(jié)果顯示：術(shù)前活檢病理診斷近50%的患者易被誤診為食管鱗癌，可能與活檢取材表淺、組織小有關(guān)。ESSC一般以肉瘤細(xì)胞成分為主(常超過50%)，肉瘤成分多為平滑肌肉瘤、纖維肉瘤等。ESSC多為鱗癌，腺癌次之，少數(shù)為小細(xì)胞癌或未分化癌等。鏡下觀察，癌細(xì)胞多分布于瘤體表面和蒂的基底部，若行食管鏡檢查，標(biāo)本主要采于腫瘤表面，很難達(dá)到肉瘤組織內(nèi)，故易誤診為食管鱗癌。劉廣杰等[6]2015年報(bào)道28例ESSC中誤診為食管鱗癌18例(64.3%)，該研究中誤診率與其相吻合。目前胃鏡活檢聯(lián)合免疫組化檢查仍是較有效的術(shù)前診斷措施，而活檢時盡量在癌組織分布較多的瘤體表面和基底部多取、深取，或可提高癌和肉瘤成分的獲取率。

綜上所述，ESSC是一種較罕見的食管惡性腫瘤；男性好發(fā)；患者術(shù)前病理診斷準(zhǔn)確率較低，胃鏡活檢依然是最主要的確診手段；其預(yù)后相對較好，浸潤程度和遠(yuǎn)器官轉(zhuǎn)移是影響預(yù)后的獨(dú)立因素。

[1]熊永炎,紀(jì)小龍.消化道病理學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2010:274

[2]王衛(wèi)杰,張偉,史可峰,等.食管罕見惡性腫瘤臨床探討[J].醫(yī)藥論壇雜志，2010,31(16):112

[3]羅紅波,周英澤,王桂芬,等.食管癌肉瘤組織學(xué)及蛋白表達(dá)研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2013,29(9):1285

[4]OTA S,KATO A,KOBAYASHI H,et al.Monoclonal origin of an esophageal carcinosarcoma producing granulocyte-colony stimulating factor: a case report[J].Cancer,1998,82

(11):2102

[5]MATSUMOTO T,FUJII H,ARAKAWA A,et al.Loss of heterozygosity analysis shows monoclonal evolution with frequent genetic progression and divergence in esophageal carcinosarcoma[J].Hum Pathol,2004, 35(3):322

[6]劉廣杰,曹青,劉世偉,等.食管梭形細(xì)胞癌的臨床特點(diǎn)及預(yù)后影響因素分析[J]. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2015,28(2):170

[7]候志超,王偉鵬,王立東,等.高、低發(fā)區(qū)食管癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及其影響因素與生存期的關(guān)系[J].腫瘤防治研究,2014,41(3):221

[8]魏云煒,黎濤,白崇峰,王云.1例巨大食管癌肉瘤的病理與外科診療[J].中國腫瘤外科雜志,2014,6(1):63

[9]四川大學(xué)華西醫(yī)院.四川大學(xué)華西醫(yī)院胸外科成功完成一例巨大食管癌肉瘤手術(shù)[J].華西醫(yī)學(xué),2014,29(2):272

[10]黃志軍,邱建龍,郭啟祥.14例食管肉瘤樣癌的臨床病理分析[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2006,11(11):844

(2016-04-01收稿責(zé)任編輯王曼)

Clinicopathological features and survival impact factors of 286 patients with esophagus spindle cell carcinoma

JILingfen1),FANZongmin1),WUMinjie2),WANGRan1),KONGGuoqiang1),MENGHui3),ZHOUYingfa4),LIUTaijiang5),LIUZhicai6),FUWenting1),WUYue7),CHENGRang1),WANGLidong1)

1)HenanKeyLaboratoryforEsophagealCancerResearch,theFirstAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou4500522)DepartmentofPathologyandPathophysiology,BasicMedicalCollege,XinxiangMedicalUniversity,Xinxiang4530033)DepartmentofPathology,theFirstAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou4500524)DepartmentofGastroenterology,theSecondAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou4500525)DepartmentofSurgery,theRedCrossHospitalofHuojiaCounty,Huojia4538006)DepartmentofThoracicSurgery,TumorHospitalofLinzhou,Linzhou4565507)DepartmentofGastroenterology,HenanProvincialPeople'sHospital,Zhengzhou450003

esophagus spindle cell carcinoma;clinical epidemiology;pathological diagnosis;survival analysis

10.13705/j.issn.1671-6825.2016.05.002

*國家自然科學(xué)基金委員會和廣東省聯(lián)合重大項(xiàng)目資助U1301227；國家科技部863重點(diǎn)專項(xiàng)資助SQ2015AA0202183；河南省科技計(jì)劃項(xiàng)目142300410204

，男，1958年8月生，博士，教授，研究方向：食管/賁門癌變機(jī)制與防治研究，E-mail:ldwang@zzu.edu.cn

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