D-二聚體和TNF-α聯合檢測在2型糖尿病腎病中的診斷價值

陳曉樂　申學紅　焦 偉　馬景枝

D-二聚體和TNF-α聯合檢測在2型糖尿病腎病中的診斷價值

陳曉樂①申學紅①焦 偉①馬景枝②*

目的：分析D-二聚體和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）聯合檢測對2型糖尿病腎?。―N）早期的診斷價值。方法：選擇120例2型糖尿病患者，根據尿白蛋白排泄率（UAER）的平均水平，將其分為3組，其中單純糖尿病組（SDM組，UAER＜30 mg/d）36例、早期糖尿病腎病組（EDN組）40例和糖尿病腎病組（CDN組）44例，同時選取40名健康者作為健康對照組。用東芝TBA-120FR全自動生化儀進行檢測分析，以酶聯免疫吸附法分別測定各組中血清D-二聚體和TNF-α含量。結果：各組組間血清D-二聚體和TNF-α水平相比，差異有統計學意義（t=2.58，P＜0.01），且隨著病情的進展，血清D-二聚體和TNF-α含量逐漸增高，以CDN組血清D-二聚體和TNF-α含量為最高。結論：聯合檢測血清D-二聚體和TNF-α水平對2型糖尿病腎病的早期檢出有重要診斷價值。

糖尿病腎??；D-二聚體；腫瘤壞死因子-α；自動生化儀

［First-author's address］ Department of Clinical Laboratory， Han Dan City Eye Hospital， Handan 056001， China.

糖尿病腎?。╠iabeticnephropathy，DN）是糖尿病患者最重要的并發癥之一，已成為臨床醫學急需解決的重點問題。由于該病存在復雜的代謝紊亂，臨床上一旦出現持續性蛋白尿，則病情較為嚴重，已經無法逆轉，且腎功能呈進行性惡化［1］。當DN發展到終末期腎臟病，往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手，故應盡早診斷及治療?；诖?，本研究探討分析D-二聚體和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosisfactor-α，TNF-α）聯合檢測對2型糖尿病DN早期的診斷價值。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月至2015年1月邯鄲市眼科醫院收治的120例2型糖尿病患者，根據患者24 h尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）的平均水平將其分為3組：①單純糖尿病組（SDM組，UAER＜30 mg/d）36例，其中男性20例，女性16例，年齡33～70歲，平均年齡（47.3±10.2）歲，未包括DNⅠ期和Ⅱ期患者；②早期糖尿病腎病組（EDN組，UAER30～300 mg/d）40例，其中男性21例，女性19例，年齡34～71歲，平均年齡（45.2±11.0）歲；③糖尿病腎病組（CDN，UAER＞300 mg/d）44例，其中男性23例，女性21例，年齡32～74歲，平均年齡（51.0±12.7）歲?；颊卟〕?.0～20年，平均（8.6±2.5）年，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。同時選取40名健康者作為健康對照組，其中男性19例，女性21例，年齡33～71歲，平均年齡（42.5±11.2）歲。

表1　CDN組與健康對照組D-二聚體和TNF-α比較±s）

表1　CDN組與健康對照組D-二聚體和TNF-α比較±s）

組別例數UAER（mg/d）D-二聚體（mg/L）TNF-α（ng/L）健康對照組405.12 ±2.890.19±0.1126.41±14.8 CDN組44402.00±98.561.51±0.4375.33±27.87 t值25.4418.859.90 P值＜0.01＜0.01＜0.01

表2　CDN組與SDM組D-二聚體和TNF-α比較±s）

表2　CDN組與SDM組D-二聚體和TNF-α比較±s）

組別例數UAER（mg/d）D-二聚體（mg/L）TNF-α（ng/L）SDM組3623.59±8.530.31±0.1845.41±12.62 CDN組44402.00±98.561.51±0.4375.33±27.87 t值22.9415.655.96 P值＜0.01＜0.01＜0.01

表3　CDN組與EDN組D-二聚體和TNF-α比較（x-±s）

1.2納入與排除標準

（1）納入標準：2型糖尿病腎病患者。

（2）排除標準：①冠心病，腦血管??；②腫瘤及感染等并發癥；③1型糖尿病與其他特殊類型糖尿病。

1.3儀器設備

采用TBA-120FR全自動生化分析儀（日本，東芝）；采用雙抗夾心酶聯免疫吸附測定（ELISA）法，檢測用試劑盒均由上海豐匯生物科技有限公司提供；采用雙抗體夾心ELISA法，試劑盒均由上海豐匯生物科技有限公司提供

1.4檢測方法

（1）標本采集：患者檢測前12 h內禁食，于第2 d清晨空腹抽取3 ml靜脈血，放入紅帽真空試管內，分離出血清，并確認血液標本未出現溶血情況。在2 h內應用東芝TBA-120FR全自動生化儀進行檢測分析。

（2）UAER測定：準確留取24 h尿液，采用蛋白散射比濁法檢測尿微量白蛋白總量，計算出UAER。

（3）D-二聚體檢測：采用雙抗夾心酶聯免疫吸附測定（ELISA）法，所有檢測嚴格按照說明書進行。

（4）TNF-α的檢測：采用雙抗體夾心ELISA法。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料采用均數±標準差（x-±s）表示，計量資料采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1CDN組與健康對照組D-二聚體和TNF-α比較

CDN組患者的血清D-二聚體和TNF-α水平顯著高于健康對照組，兩組相比差異有統計學意義（t=18.85，t=9.90；P＜0.01），見表1。

2.2CDN組與SDM組D-二聚體和TNF-α比較

CDN組的血清D-二聚體和TNF-α水平高于SDM組，兩組相比差異有統計學意義（t=15.65，t=5396；P＜0.01），見表2。

2.3CDN組與EDN組 D-二聚體和TNF-α比較

CDN組的血清D-二聚體和TNF-α的水平高于EDN組，兩組相比差異有統計學意義（t=7.39，t=4.27；P＜0.01），見表3。

3　討論

DN是導致腎功能受損的主要原因，早期尿中出現少量蛋白時，患者往往不夠重視，當尿中出現大量蛋白時，顯示腎臟已經嚴重受損，且病情已經無法控制和逆轉。因此，選擇合適的化驗指標進行檢測非常必要，對繼發性腎損害的早期診斷和治療有著重要的意義［3］。本研究聯合檢測了不同病程糖尿病患者血清中D-二聚體和TNF-α水平，以期能夠對腎損傷早期發現，使早期DN得到有效的控制和治療。

近年來的研究認為，DN與凝血及纖溶系統密切相關，在DM血管并發癥的發生和發展中起到至關重要的作用［4］。DN的發病實際上是患者體內多種細胞因子、生長因子及激素等對過高血糖的綜合反映結果［5］。D-二聚體是已交聯的纖維蛋白的降解產物，其生成或增高直接反映了凝血和纖溶系統的激活，血清中纖維蛋白降解產物的水平可代表體內凝血酶的活性及纖維蛋白的生成情況。由于纖溶酶作用于纖維蛋白原不產生D-二聚體，因此D-二聚體的升高是纖維蛋白血栓形成后繼發纖溶的結果，可作為體內血栓形成的指標之一。本研究結果顯示，各DN組血清D-二聚體水平顯著高于健康對照組，以CDN組為最高，并且與DN的病情進展相一致。有研究報告表明，DN患者存在血栓前狀態，是導致糖尿病進行性發展并累及心、腎等臟器的重要原因。D-二聚體作為反映血栓形成的敏感指標，可以為DN的早期診斷做出一定的貢獻。

TNF-α是一種多肽類物質，參與人體免疫機制，有抗免疫、抗腫瘤及抗感染等功能，是重要的炎癥因子和免疫調節因子［6］。TNF-α是由單核巨噬細胞等分泌產生的細胞因子，在血管內皮細胞表面廣泛分布，腎小球系膜細胞、腎小管上皮細胞也可合成和分泌，TNF-α參與免疫細胞的激活，促進炎癥細胞聚集與黏附，使微血管擴張，通透性增加，誘發炎癥反應，參與了腎小球組織損傷［7］。TNF-α可直接作用于胰島β細胞造成胰島β細胞損傷，誘發胰島素抵抗，也可刺激中性粒細胞產生超氧化物，引起腎臟損傷［8］。

TNF-α致腎小球濾過率增高作用在糖尿病腎病早期，高濃度的一氧化氮（NO）是胰島β細胞損傷的終末效應分子，也可能是導致DN早期腎小球血流動力學異常的主要介質［9］。在DN患者的血清、尿及外周血單核細胞中TNF-α水平均升高，提示TNF-α在DN的發生及發展中起到重要作用，也提示2型糖尿病是一種慢性炎癥反應狀態［10-11］。

綜上所述，血清D-二聚體和TNF-α水平是有效的檢測腎損害的檢驗項目，能夠及早檢測出腎臟的受損程度。本研究聯合檢測了血清D-二聚體和TNF-α，發現其與DN的發生、發展密切相關，對DN的早期診斷具有重要意義。

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The diagnostic value of combined detection of D-dimer and tumor necrosis factor alpha （tumor necrosis factor-α， TNF-α，） in early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy（DN）/

CHEN Xiao-le， SHEN Xue-hong， JIAO Wei， et al//
China Medical Equipment，2016，13（8）：79-81.

Objective： To analyze the diagnostic value of combined detection of D-dimer and tumor necrosis factor alpha （tumor necrosis factor-α， TNF-α） in early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy（DN）. Methods： 120 cases of patients with type 2 diabetes were selected according to urinary albumin excretion rate （UAER） and were divided into three groups， including 36 cases of diabetes without nephropathy（SDM group）， 40 cases with early diabetic nephropathy（EDN group） and 44 cases with diabetic nephropathy（CDN group）. At the same time， 40 cases of healthy persons were taken as the control group. Toshiba TBA-120FR automatic biochemical analyzer was used in analysis and detection， and the concentration of serum D-dimer and TNF-a was measured by enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）in each group. Results： There were significant differences between the two groups （t=2.58， P＜0.01）. With the progress of the disease， the concentration of serum D-dimer and TNF-α gradually increased （P＜0.05）， and the highest is the concentration of serum D-dimer and TNF-α in the CDN group. Conclusion： There is an important diagnostic value for early detection of type 2 diabetic nephropathy with combined detection in serum D-dimer and TNF-α.

Diabetic nephropathy； D-dimer； Tumor necrosis factor alpha（TNF-α）； Automatic biochemical analyzer

1672-8270（2016）08-0079-03 ［中圖分類號］ R587.1

A

陳曉樂，女，（1982- ），本科學歷，主管檢驗師。邯鄲市眼科醫院檢驗科，從事醫學檢驗工作。

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.08.024

①邯鄲市眼科醫院檢驗科 河北 邯鄲 056001

②河北醫科大學第四醫院檢驗科 河北 邯鄲 050011

mjz-ma@163.com

2015-12-07