同步放化療對(duì)老年食管癌的臨床療效觀察

李 超　駱志國(guó)　孫仁煌

同步放化療對(duì)老年食管癌的臨床療效觀察

李 超①駱志國(guó)①孫仁煌①

目的：觀察同步放化療對(duì)老年食管癌的臨床療效。方法：選取74例食管癌患者，采用區(qū)組隨機(jī)法將患者分為觀察組和單純照射組，每組37例。單純照射組予單純放射治療，觀察組予同步放化療治療。觀察兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)及1年和2年生存率。結(jié)果：觀察組近期治療有效率為86.5%，單純照射組為62.2%，兩組比較差異顯著（x2=5.37，P＜0.05）；觀察組疾病控制率為100.0%，單純照射組為83.8%，觀察組優(yōu)于單純照射組，兩組相比有差異（x2=4.53，P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。觀察組隨訪的34例患者中，1年生存率為73.5%，2年生存率為55.9%；單純照射組隨訪35例患者中，1年生存率為40.0%，2年生存率為25.9%，兩組比較均有差異（x2=6.58，x2=5.32；P＜0.05）。結(jié)論：老年食管癌患者進(jìn)行同步放化療治療其療效顯著，較單純照射組可明顯增加1年和2年的生存率，而不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

同步放化療；老年；食管癌

［First-author's address］ Department of Radiotherapy， Taihe Hospital， Shiyan 442000， China.

隨著人口的老齡化，超過(guò)20%就診的食管癌患者為老年人［1］。由于老年人機(jī)體功能減退，一些患者甚至合并其他心、肺等臟器基礎(chǔ)疾病，故放射治療成為治療老年食管癌的一個(gè)有效治療手段［2］。國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)（national comprehensive cancer network， NCCN）指南同時(shí)指出，同步放化療是食管癌的一種根治性治療方法［3］。基于此，本研究采用同步放化療治療老年食管癌并獲得較好療效。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年1月至2014年1月在十堰市太和醫(yī)院診斷為食管癌的74例患者，采用區(qū)組隨機(jī)法將其分為觀察組和單純照射組，每組37例。觀察組中男性23例，女性14例；年齡65～80歲，平均（71.5±3.1）歲；行為狀態(tài)卡氏評(píng)分量表（Karnofsky performance scale，KPS）評(píng)分＞70；病灶部位：頸部6例，胸上段9例，胸中段13例，胸下段9例；臨床分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期7例，Ⅲ期24例，Ⅳ期3例。單純照射組中男性22例，女性15例；年齡65～80歲，平均（73.2±3.7）歲；KPS評(píng)分＞70；病灶部位：頸部5例，胸上段8例，胸中段14例，胸下段10例；臨床分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期8例，Ⅲ期23例，Ⅳ期2例。兩組患者一般資料相比無(wú)差異，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診為食管鱗狀細(xì)胞癌；②年齡65～80歲；③KPS評(píng)分＞70；④為首次治療，同意行放化療并簽署知情同意書。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①已接受過(guò)抗腫瘤病史治療的患者；②有食管穿孔或嚴(yán)重心、肝、腎等疾病者；③合并其他部位惡性腫瘤者；④存在放化療禁忌證者。

1.3儀器設(shè)備

采用Philips 16排大孔徑CT模擬定位機(jī)（荷蘭）進(jìn)行定位，予靜脈造影劑行增強(qiáng)掃描；采用Varian Eclipse三維治療計(jì)劃系統(tǒng)（美國(guó)）進(jìn)行靶區(qū)勾畫。

1.4治療方法

（1）兩組患者均采用CT模擬定位機(jī)進(jìn)行定位，予靜脈造影劑行增強(qiáng)掃描，掃描范圍從環(huán)狀軟骨上緣至肝臟下緣；三維治療計(jì)劃系統(tǒng)進(jìn)行靶區(qū)勾畫，靶區(qū)為食管原發(fā)灶及周圍轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。其中原發(fā)病灶以上消化道造影及纖維食管鏡檢查的提示為主，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)以觸診和CT掃描及超聲檢查為主。

（2）臨床靶區(qū)包括腫瘤靶區(qū)及淋巴引流區(qū)，根據(jù)ICRU62號(hào)文件定義，在臨床靶區(qū)前后左右各外放0.8～1.0 cm，上下方向外放3～5 cm，或在腫大轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)層面上下各外放1.5～2.0 cm，再根據(jù)解剖屏障調(diào)整外放后的靶區(qū)邊界。計(jì)劃靶區(qū)在臨床靶區(qū)基礎(chǔ)上向各個(gè)方向均外放0.5 cm。

（3）采用三維適形照射技術(shù)進(jìn)行放射治療，劑量為2 Gy/次，5次/周，達(dá)到總劑量50～60 Gy，共30次，6～7周，要求靶區(qū)內(nèi)平均分布劑量，臨床靶區(qū)為95%～100%，計(jì)劃靶區(qū)為93%～107%。對(duì)轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)采用同等劑量局部照射，同時(shí)勾畫出心臟、肺和脊髓等器官，限制其劑量為心臟V40≤50%；雙肺V20≤30%；脊髓0體積劑量≤45 Gy/7周。

在此基礎(chǔ)上，觀察組采用紫杉醇加順鉑（TP方案）化療聯(lián)合放射治療。紫杉醇60 mg/m2溶于5%的葡萄糖注射液或0.9%生理鹽水250 ml，于治療第1 d、第8 d靜滴；順鉑30 mg/m2，于放射治療后的第1 d，第2 d靜滴，21 d為一個(gè)療程。紫杉醇靜滴完成4 h后進(jìn)行放射治療，放射治療第1 d即開始化療，共予2～4個(gè)化療療程。化療期間每周檢測(cè)血常規(guī)，若出現(xiàn)骨髓抑制、惡心及嘔吐等需對(duì)癥處理。

1.5觀察指標(biāo)

每3個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行食管鏡、胸部CT、腫瘤標(biāo)記物及食管造影等檢查，共隨訪2年，觀察兩組患者近期療效、生存時(shí)間及用藥后的不良反應(yīng)情況。

1.6療效判定

參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）［4］判定：①完全緩解（complete remission，CR），所有靶區(qū)病灶完全消失，且無(wú)新發(fā)病灶出現(xiàn)至少4周；②部分緩解（partial response，PR）靶區(qū)病灶體積縮小30%以上且4周以上；③疾病穩(wěn)定（stable disease，SD），病灶無(wú)明顯變化，或縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)PD；④疾病進(jìn)展（progressive disease，PD），出現(xiàn)新發(fā)病灶或病灶增大≥20%。

近期有效率（response rate，RR）計(jì)算為公式1：

疾病控制率（disease control rate，DCR）計(jì)算為公式2：

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，用（x-±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)；兩組不良反應(yīng)差異的比較采用Wilcoxon法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者近期療效比較

觀察組近期治療有效率為86.5%，單純照射組為62.2%，觀察組優(yōu)于單純照射組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.37，P＜0.05）；觀察組疾病控制率為100.0%，單純照射組為83.8%，觀察組優(yōu)于單純照射組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.53，P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者近期療效比較（例）

2.2兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者均有不同程度不良反應(yīng)發(fā)生，以Ⅰ、Ⅱ度為主，觀察組中Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制共4例（占10.8%），單純照射組1例（占2.7%）；觀察組Ⅲ～Ⅳ度消化道抑制3例（占8.1%），單純照射組中1例（占2.7%）；觀察組中Ⅲ～Ⅳ度脫發(fā)1例（占2.7%）；觀察組中Ⅲ～Ⅳ度放射性食管炎2例（占5.4%），單純照射組也為2例（占5.4%）；經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U=1.274，P＞0.05），見表2。

表2　兩組患者不良反應(yīng)比較（例）

2.3兩組患者不同生存時(shí)間的生存率比較

觀察組中1例患者出現(xiàn)急性Ⅳ度骨髓抑制而轉(zhuǎn)入相關(guān)科室進(jìn)行治療而失訪，2例患者因Ⅲ度消化道抑制而不愿意繼續(xù)化療退出試驗(yàn)，2年共成功隨訪34例；單純照射組中1例患者因Ⅲ度放射性食管炎而退出試驗(yàn)，1例患者隨訪過(guò)程中失訪，2年共成功隨訪35例。觀察組隨訪的34例患者中，生存時(shí)間為1年的患者生存率為73.5%，生存時(shí)間為2年的患者生存率為55.9%；單純照射組隨訪的35例患者中，生存時(shí)間為1年的患者生存率為40.0%，生存時(shí)間為2年的患者生存率為25.7%，兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=6.58，x2=5.32；P＜0.05），見表3。

表3　兩組不同生存時(shí)間的患者生存率比較［例（%）］

3　討論

食管癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，其中近40%～60%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)因分期較晚、已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或高齡等原因不能進(jìn)行手術(shù)治療，故放射治療和化療成為該類患者的首選治療方法［6-7］。多年來(lái)，應(yīng)用常規(guī)放射治療食管癌的效果并不理想，主要原因是局部不能得到控制和復(fù)發(fā)率高，5年生存率僅為8%～16%［8］。隨著學(xué)者對(duì)放射物理學(xué)的不斷深入研究，三維適形放射治療技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生，目前同步放化療已成為治療中晚期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)方法，并在歐美國(guó)家得到廣泛應(yīng)用［9-10］。

本研究采用紫杉醇加順鉑（TP）方案化療聯(lián)合放射治療治療老年食管癌患者，其研究顯示，紫杉醇對(duì)放射治療具有增敏作用，且TP方案聯(lián)合化療較順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶（PF）方案治療進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性食管癌更能緩解臨床癥狀，延長(zhǎng)患者生存期［11-13］。本研究中，近期有效率觀察組均優(yōu)于單純照射組；觀察組隨訪的34例患者中，生存時(shí)間為1年的患者生存率為73.5%，生存時(shí)間為2年的患者生存率為55.9%，單純照射組隨訪35例患者中，生存時(shí)間為1年的患者生存率為40.0%，生存時(shí)間為2年的患者生存率為25.9%，證實(shí)同步放化療治療老年食管癌較單純放射治療效果更佳，且不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)。

同步放化療能明顯增加食管癌5年生存率［14］。一項(xiàng)關(guān)于放化療和單純放射治療食管癌的meta分析顯示，應(yīng)用同步放化療進(jìn)行治療的患者生存時(shí)間為1年和2年的患者病死率明顯減少，與本研究結(jié)果相同［15］。張東峰等［16］應(yīng)用三維適形放射治療聯(lián)合TP化療治療中晚期食管癌患者，有效率達(dá)到84%，隨訪生存時(shí)間為1年的患者生存率為72%。同時(shí)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究都證實(shí)了同步放化療在治療食管癌患者中的較好療效。

本研究中，同步放化療的不良反應(yīng)主要以Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制、消化道抑制和放射性食管炎為主，與單純照射組比較，無(wú)顯著差異，經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療，均有不同程度改善，表明同步放化療并不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，對(duì)老年患者較為安全。

綜上所述，老年食管癌患者因高齡，合并基礎(chǔ)疾病等原因，常不能耐受手術(shù)治療，對(duì)該類患者進(jìn)行同步放化療治療療效顯著，較單純照射組可明顯增加生存時(shí)間為1年和2年患者的生存率，并不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，對(duì)老年食管癌患者安全可靠，值得臨床推廣。

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The clinical efficacy of concurrent chemoradiotherapy for esophageal cancer in the elderly/

LI Chao， LUO Zhi-guo， SUN Ren-huang//
China Medical Equipment，2016，13（8）：51-54.

Objective： To observe the clinical efficacy of chemotherapy for esophageal cancer in the elderly. Methods： A total of 74 patients diagnosed with esophageal cancer in our hospital were randomly divided into the observation group and the control group. The control group was treated with radiotherapy alone， while the observation group was treated with concurrent chemoradiotherapy. The efficacy， adverse reactions and 1 and 2-year survival were observed. Results： The recently response rate was 86.5% in the observation group， while the control group was 62.2% （x2=5.37，P＜0.05）. The disease control rate was 100.0% in the observation group， while it was 3.8% in the control group. The differences were significant （x2=4.53， P＜0.05）. The adverse reactions in the two groups were not significantly different. With 34 patients in the observation group followed up， the 1-year survival rate was 73.5%， 2-year survival rate was 55.9%， while it was 40.0% and 25.9% in 35 patients that followed up in the control group. The differences were statistically significant （x2=6.58， x2=5.32； P＜0.05）. Conclusion： Concurrent chemotherapy for esophageal cancer in the elderly has a significant effect. Compared with radiotherapy alone， it can significantly increase the 1， 2-year survival rate， and does not significantly increase the adverse reactions.

Concurrent chemoradiotherapy； Elderly； Esophageal cancer

1672-8270（2016）08-0051-04 ［中圖分類號(hào)］R735.1

A

李超，男，（1969- ），本科學(xué)歷，主管技師。十堰市太和醫(yī)院放療科，研究方向：放射治療技術(shù)。

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.08.015

①十堰市太和醫(yī)院放療科 湖北 十堰 442000

2016-04-20