老年性癡呆中西醫結合防治研究

鄭　然　鄒　勇（　青島大學醫學院中西醫結合專業，青島　266003；2　青島大學附屬煙臺毓璜頂醫院中西醫結合科，煙臺　264000）

老年性癡呆中西醫結合防治研究

鄭然1鄒勇2*
（1青島大學醫學院中西醫結合專業，青島266003；2青島大學附屬煙臺毓璜頂醫院中西醫結合科，煙臺264000）

目的 探討中西醫結合防治老年癡呆的臨床療效。方法 收集老年性癡呆患者180例，隨機分為2個組，醒智散聯合安理申治療組90例，安理申對照組90例。觀察兩組治療前后的臨床總有效率及MMSE、HDS、ADL、中醫證候積分變化、血液流變學指標。結果 治療組總有效率為88.9%，明顯優于對照組的64%（P＜0.05）。治療組治療前后與對照組治療前后相比MMSE、HDS評分均有明顯提高，ADL評分明顯下降，中醫證候積分與血液流變學各項指標均有顯著改善，且差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后治療組與對照組相比MMSE、HDS評分有顯著提高，ADL評分下降顯著，證候積分與血液流變學各項指標均顯著改善，兩組間比較差異有統計學意義（P＜0.01）。結論 中西醫結合療法可明顯改善老年癡呆癥狀，防治療效明顯優于單純西藥治療。

老年性癡呆；中西醫結合療法；醒智片；安理申片

老年性癡呆是發生在老年期的以進行性認知功能障礙為特征的神經系統原發性退行性疾病［1］。臨床多表現為記憶力衰退，定向能力障礙，性格固執等，嚴重者甚至生活不能自理，對老年人的生活危害極大［2］。隨著世界人口老齡化進程的加劇，老年癡呆發病率持續升高，且老年癡呆只能緩解癥狀無法治愈［3］，因此亟待尋找新的防治老年癡呆的有效方法。目前單純運用西醫治療老年癡呆有一定效果但并不理想，而中醫學對癡呆從病因病機到防治都有獨特認識，中西醫結合對治療老年性癡呆有巨大潛力。本研究采用醫院、社區、家庭三級防治網絡模式，運用中西醫結合療法防治老年性癡呆患者180例，旨在進一步探討中西醫結合防治老年性癡呆的臨床效果，現報告如下：

1　資料與方法

1.1一般資料 選取老年性癡呆患者180例，病例來源于2013年1月—2015年12月煙臺毓璜頂醫院住院患者60例，社區患者60例，家庭患者60例，所選病例均符合西醫診斷標準和中醫診斷及辨證標準。采用隨機數字表法將3類患者各自分為2組，醒智散聯合安理申治療組90例與安理申對照組90例，醒智散聯合安理申治療組：男性46例，女性44例；其中合并冠心病6例，高血壓病15例，合并糖尿病6例；年齡最高82歲，最小56歲，平均年齡（68.24±8.02） 歲；病程最短4個月，最長11個月。安理申對照組：男性42例，女性48例；其中合并冠心病7例，高血壓16例，合并糖尿病11例；年齡最高78歲，最小55歲，平均年齡（67.36±8.35） 歲；病程最短5個月，最長13個月。兩組患者在性別、年齡及病程等一般情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，將有關資料比較如下。

1.2診斷標準

1.2.1中醫診斷 參照1990年5月中國中醫藥學會老年癡呆病專題學術研討會修訂的《老年呆病的診斷、辨證分型及療效評定標準》所定標準。

1.2.2西醫診斷 參照DSM-IV關于老年性癡呆的臨床診斷標準。

1.3納入標準 符合DSM-IV關于老年性的臨床診斷標準、能明確鑒別于血管性癡呆，同時符合中醫診斷及中醫辨證分型標準，MMSE≤17～24分。

1.4排除標準（1）不符合老年性癡呆診斷標準； （2）意識障礙； （3）其他疾病所致的癡呆（如血管性癡呆）； （4）精神障礙（如抑郁癥）； （5）嚴重心、肝、腎功能不全； （6）活動性癲癇； （7）重度癡呆患者；（8）帕金森氏病； （9）病情危重，難以對藥物的有效性與安全性做出確切評價者。

1.5治療方法

1.5.1治療藥物 對照組口服安理申（衛才（中國）藥業有限公司 批號為 1506011）。每次5 mg（每粒5 mg），每晚1次，連續服用12周為一個療程。治療組在對照組治療基礎上加用醒智散，醒智散處方為：人參10 g，石菖蒲20 g，茯苓15 g，遠志10 g，丹參30 g，巴戟天10 g。上藥水煎服，1劑/天，早晚2次分服。

1.5.2防護

1.5.2.1預防措施 老年癡呆癥至今尚無特效藥和特殊治療方法。早期診斷、積極防治是目前減輕本病，提高老年人生活質量的唯一方法。 （1）病因預防：積極防治腦卒中；預防腦栓塞發生；戒煙、戒酒；積極治療糖尿病和肥胖癥。 （2）運動：智能方面主要促其用腦， 有目的加強記憶力鍛煉。在體能上也要積極鍛煉。尤其是早期患者，盡可能多活動以維持和保留原有的能力。 （3）飲食調整：常食用健腦和延緩腦功能衰退的食物， 如花生米， 因其中所含的卵磷脂是神經系統所需的重要物質。多食用動物性食物，因其含有較多維生素B12，缺乏維生素B12可以加速大腦老化進程，從而引起老年性癡呆。

1.5.2.2護理方案 目前治療老年癡呆尚無特效藥，因此對患者的護理至關重要。家庭是患者獲得物質和精神享受的依托，家庭護理尤為重要。家庭護理一般包括四個方面： （1）家庭的理解和配合：社區護理人員應耐心指導患者家屬不斷增加對疾病的了解。掌握護理方法，在家庭內建立相互協作與幫助的關系。（2）生活護理：指導其家屬制定營養方面的飲食計劃。囑其家屬保持床鋪平整、柔軟、干燥。 （3）行為護理：耐心觀察病人的行為特點，繼而確定對這些行為的處理方法。 （4）安全護理：防止意外，避免病人接觸危險物品和去危險的地方。為病人佩戴卡片，標出姓名、性別、年齡、住址、聯系電話等，防止走失。

1.6觀察指標 觀察兩組患者治療后智力、日常生活能力、癡呆情況，在治療前和治療后第12周分別用智力狀態量表（MMSE），長谷川癡呆量表（HDS），日常生活能力量表（ADL），中醫證候量表，血液流變學指標進行評定。

總體療效參照衛生部的《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］所制訂的治療癡呆的療效判定標準進行判定。顯效：主要癥狀大部分恢復正常，定向基本健全，回答問題基本正確，生活可以自理，反應一般。有效：主要精神癥狀有所減輕或部分消失，日常生活基本自理，回答問題基本正確，但反應仍遲鈍，智力與人格仍有障礙。無效：主要癥狀無改善，甚至繼續發展。

安全性觀測指標：一般體格檢查，血、尿、大便常規檢查；心、肝、腎功能檢查；觀察患者服藥前后有無不良反應。

1.7統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件，計量資料采用 （±s）表示，組間比較用單因素方差分析和t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者智能積分及生活能力積分的比較 兩組老年性癡呆患者治療后較治療前智能和生活能力均有提高（P＜0.05），治療后治療組比對照組的MMSE積分、HDS積分改善明顯（P＜0.01），差異有顯著性（P＜0.05）。詳見表1。說明醒智散聯合安理申作用明顯優于單用安理申對照組。ADL量表的測查表明，治療組治療后患者日常生活能力較對照組明顯改善（P＜0.01）。詳見表2。

表1　治療組與對照組MMSE、HDS量表評分比較　（±s）

表1　治療組與對照組MMSE、HDS量表評分比較　（±s）

注：▲治療組治療后與治療前相比，P＜0.01，▲▲對照組治療后與治療前相比，P＜0.05；△治療后治療組與對照組相比，P＜0.05

組別　　例數　時間　MMSE對照組　90　　治療前　17.24±2.95 HDS 15.21±4.68治療后　19.33±3.08▲▲　18.84±5.12▲▲治療組　90　　治療前　17.53±3.01　16.08±5.11治療后　21.11±2.87▲△　21.13±4.95▲△

表2　ADL評分結果比較　　（±s）

表2　ADL評分結果比較　　（±s）

注：▲治療組治療后與治療前相比，P＜0.01，▲▲對照組治療后與治療前相比，P＜0.05；△治療后治療組與對照組相比，P＜0.05

組別　　例數　　時間對照組　90　　治療前軀體自理能力13.7±1.3治療后　10.1±0.7▲▲治療組　90治療前　13.3±1.1治療后　9.1±1.0▲△ADL　　工具使用能力36.6±3.2　22.8±1.8 28.8±2.2▲▲　18.4±1.3▲▲34.9±2.8　21.2±1.7 24.7±4.4▲△　15.6±1.4▲△

2.2中醫證候量表 兩組老年性癡呆患者治療后的中醫證候積分均有改善（P＜0.05），治療組改善明顯優于對照組（P＜0.01），兩組間比較有差異（P＜0.05）。詳見表3。

表3　中醫證候比較　　（±s）

表3　中醫證候比較　　（±s）

注：▲治療組治療后與治療前相比，P＜0.01，▲▲對照組治療后與治療前相比，P＜0.05；△治療后治療組與對照組相比，P＜0.05

組別　例數　時間　　中醫證候積分對照組　90　　治療前治療后治療組　90　　治療前　29.33±10.20治療后　21.32±9.72▲△30.75±11.01 21.46±10.21▲▲

2.3兩組血液流變學變化比較 兩組治療前后血液流變學指標比較，治療后兩組血液流變學各項指標均有改善（P＜0.05），治療組優于對照組（P＜0.01）。詳見表4。

表4　兩組治療前后血液流變學變化比較　　（±s）

表4　兩組治療前后血液流變學變化比較　　（±s）

注：▲治療組治療后與治療前相比，P＜0.01，▲▲對照組治療后與治療前相比，P＜0.05；△治療后治療組與對照組相比，P＜0.05

組別　例數　時間　全血粘度1/10 s　1/60 s　1/120 s血漿黏度　　紅細胞壓積對照組　180治療前治療后治療組　180治療前治療后10.38±1.30　6.15±0.54 9.31±0.90▲▲5.52±0.47▲▲10.64±1.81　6.06±0.58 9.97±1.86▲△5.61±0.48▲△5.02±0.51 4.56±0.43▲▲5.16±0.71 5.02±0.41▲△1.71±0.42　46.83±4.29 1.45±0.31▲▲44.42±3.28▲▲1.63±0.21　45.34±3.30 1.51±0.23▲△45.17±3.03▲△

2.4兩組總體療效比較治療組總有效率88.9%，兩組總有效率比較，經統計學處理，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表5。

表5　兩組療效比較　　［例（%）］

2.5安全性觀察 臨床觀察用藥期間，180例患者服藥后未見惡心、嘔吐、心慌、腹瀉、頭暈及頭痛等癥狀。其中102例于服藥結束后兩天復查心電圖、肝腎功能及血象，較試驗前均無明顯變化，說明醒智散無明顯毒副作用。

3　討論

老年性癡呆的發病機制，西醫認為與膽堿能缺失、基因突變有關［5］，故目前治療老年癡呆的西藥主要調節膽堿系統功能。安理申作為一種特異的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，目前已在全球40多個國家和地區上市，有一定的有效性［6-7］。但由于西藥副作用大，且目前臨床上單純西藥治療效果并不十分理想，故不能作為首選。中醫將老年癡歸屬于“癡呆”“呆病”“健忘”“癲癥”等范疇，病位在腦，與心、腎關系密切［8］。本研究結合癡呆“虛、痰、瘀”的病機特點，在《備急千金要方》“開心散”原方基礎上，進一步結合多年來臨床治療老年癡呆的臨床經驗，加丹參、巴戟天，創制了醒智散。方中君藥人參在《神農本草經》有“主補五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目，開心益智”的論述，是抗衰老的基礎。石菖蒲化痰透氣，啟閉開竅醒神，主入心、胃、肝經，能除痰濁、開心竅、寧神志，有“聰耳明目、益心智”之功。茯苓具有健脾和胃、滲濕利水、安神的功效。佐使藥遠志寧心安神、祛痰開竅，又能通腎氣而強志不忘，為交通心腎、安神定志之佳品。丹參活血化瘀、養血涼血安神，《滇南本草》記載：“補心定志，安神寧心。治健忘怔忡，驚悸不寐。”巴戟天《神農本草經》記載“氣味甘、微溫，無毒。主大風邪氣，陰痿不起，強筋骨，安五臟，補中增志益氣”，有補腎壯陽、強筋骨的功效。諸藥合用，以達到益氣、化痰、補腎、活血通絡、開竅醒智的功效。本研究結果顯示：醒智散聯合安理申的治療組在治療12周后MMSE、HDS評分較單一安理申治療的對照組有明顯提高，ADL評分較對照組下降顯著，中醫證候積分明顯改善，血液流變學各項指標均有顯著改善，治療組總有效率為88.9%，明顯高于對照組的64%，兩組總有效率相比差異有統計學意義（P＜0.05）。說明醒智散聯合安理申的中西醫結合療法可明顯改善老年癡呆癥狀，治療效果明顯優于單純西藥治療，且不良反應小、安全性較高，在老年癡呆的治療方面具有良好的應用前景，值得臨床廣泛應用與推廣。

［1］王廷玉，潘朝霞，何秀貞，等.老年癡呆患者呼吸睡眠障礙的研究［J］.中國醫藥科學，2012，2（14）:255-257.

［2］呂紅霞，王立巖.探討老年癡呆病的發病機制及臨床采用中西醫結合藥物治療效果［J］.世界最新醫學信息文摘，2016，16（3）:127-130.

［3］MischoulnD，Raab MF.Theroleoffolatein depression and Dementia［J］.JClin Psychiatry.2007，68（11）:28-33.

［4］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京:中國醫藥科技出版社，2002:91-99.

［5］曹現芳，侯亞男.老年癡呆病的發病機制與藥物作用［J］.中國現代藥物應用，2015，9（7）:138-139.

［6］Vitali M，Venturelli E，Galimberti D，et al.Analysis of the genes coding for subunit 10 and 15 ofcytochrome Coxidase in Alzheimer’s disease［J］.J Neural Transm.2009，116（12）:1635-1641.

［7］尹紅蕾，王運良，喬立艷，等.姜黃素和安理申聯合治療老年性癡呆研究［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15（17）:13-15.

［8］王凱，龐聲航.中醫治療老年癡呆癥概況［J］.亞太傳統醫藥，2015，11（17）: 48-49.

Research on Integrated Traditional and Western Medicine in the Intervention and Treatment of Alzheimer's Disease

ZHENG Ran1，ZOU Yong2*
（1.Integration of Chinese and Western Clinical Medicine，Medical College of Qingdao University，Shandong Province，Qingdao 266003，China；2.Department of Integrated Medicine，the Affiliated Yantai Yuhuangding Hospital of Qingdao University，Shandong Province，Yantai 264000，China）

Objective To observe the clinical effect of integrated traditional and Western medicine in treating Alzheimer's disease. Methods 180 elderly patients with Alzheimer's disease were randomly divided into treatment group（90 cases）and control group （90 cases）.The control group was treated with donepezil，and the treatment group was given Xingzhi powder based on the control group.The total clinical effect and the change of MMSE，HDS，ADL，Symptoms of TCM scores and hemorheological changes were observed.Results The total effective rate of the treatment group was 88.9%which was higer than 64%of control group（P＜0.05）. All patients'MMSE，HDS，Symptoms of TCM scores and hemorheological changes were significantly improved after treatment，ADL scores were significantly decreased than that before treatment，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.The improvement on MMSE，HDS，Symptoms of TCM scores and hemorheological changes of the treatment group after treatment were significantly than those of the control group，while the ADL scores were decreased remarkably，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The clinical effect of integrated traditional and Western medicine was better than single Western medicine in treating Alzheimer's disease.

Alzheimer's disease；therapy of integrated medicine；Xingzhi tablets；donepezil tablets

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.16.022

1672-2779（2016）-16-0056-03

??張文娟 本文校對：顧友誼

2016-04-26）

ytmpzy@sina.com