地西他濱治療骨髓增生異常綜合征的臨床效果分析

雷蕾，王樹葉.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科，黑龍江哈爾濱　5000；2.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院血液科，黑龍江齊齊哈爾　6000

地西他濱治療骨髓增生異常綜合征的臨床效果分析

雷蕾1，2，王樹葉1
1.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科，黑龍江哈爾濱150001；2.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院血液科，黑龍江齊齊哈爾161000

目的 分析和探討地西他濱治療骨髓增生異常綜合征的臨床療效。方法 方便選取該院血液科2012年3月—2015年9月治療的骨髓增生異常綜合征患者20例，將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組各10例。實(shí)驗(yàn)組給予地西他濱進(jìn)行治療；對照組給予CAG方案化療。連續(xù)給藥2個周期后，觀察并比較兩組患者臨床療效和血液學(xué)毒性的發(fā)生情況。結(jié)果 經(jīng)治療實(shí)驗(yàn)組總有效率為50%，明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組感染的發(fā)生率為60%，顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 地西他濱單藥治療骨髓增生異常綜合征具有較好的治療緩解效果，且血液學(xué)毒性作用較小，臨床療效穩(wěn)定可靠。

地西他濱；骨髓增生異常綜合征；臨床療效；血液學(xué)毒性

［Abstract］Objective To observe and discuss the clinical curative effect of myelodysplastic syndromes with the Decitabine. Methods Select our hospital department of Hematology from March 2012 to September 2015 in the treatment of syndromes20 myelodysplastic cases,the experimental group and the control group of 10 people.The experimental group was given Decitabine treatment；the control group was given CAG chemotherapy.Clinical efficacy and hematologic toxicity were observed after two cycles.Results After treatment,the total effective rate was 50%,significantly better than the control group,the difference was statistically significant（P＜0.05）；the incidence rate of the experimental group was 60%,significantly lower than the control group,the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The treatment effect of syndromes myelodysplastic is reliable,and the blood toxicity is low.

［Key words］Decitabine；Myelodysplastic syndromes；The clinical curative effect；Blood toxicity

骨髓增生異常綜合癥（myelodysplasticsyndromesMDS）是一種源于造血干細(xì)胞的異質(zhì)性髓系克隆疾病，其主要原因是髓系細(xì)胞分化和發(fā)育異常而引起的病變。老年人群中發(fā)病率較高，主要表現(xiàn)為血細(xì)胞減少，造血功能的衰竭，并極有可能發(fā)展為急性白血病［1-2］。研究發(fā)現(xiàn)地西他濱治療骨髓增生異常綜合癥較傳統(tǒng)化療藥物療效顯著，且副作用較小，安全性相對較高［3］。該研究通過對該院血液科2012年3月—2015年9月收治的20例骨髓增生異常綜合征患者病歷資料進(jìn)行回顧性分析，通過對地西他濱與傳統(tǒng)化療藥物治療的臨床療效和血液學(xué)毒性的發(fā)生情況進(jìn)行觀察比較，探索地西他濱的臨床療效和安全性，為骨髓增生異常綜合癥患者的臨床治療奠定基礎(chǔ)。具體研究報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

方便選取該院血液科收治的骨髓增生異常綜合征患者20例患者,根據(jù)治療方法的不同分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組各10例。該次研究所選病例均經(jīng)患者監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)組患者平均年齡（65.5±2.6）歲，平均身高（168±7）cm，性別構(gòu)成（男/女）為6/4；對照組患者平均年齡（64.0±2.8）歲，平均身高（167±8）cm，性別構(gòu)成（男/女）為6/4；兩組患者在年齡、身高、性別構(gòu)成方面相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。

1.2治療方法

實(shí)驗(yàn)組僅給予注射用地西他濱（規(guī)格：25 mg,國藥準(zhǔn)字H20120067）進(jìn)行治療，給藥量為20 mg/（m2·d），進(jìn)行＞1 h的靜脈滴入，連續(xù)5 d，每4周為1個周期。對照組給予CAG方案化療，給藥量為注射用鹽酸阿克拉霉素（規(guī)格：20 mg,國藥準(zhǔn)字H20060196）10 mg/m2qd days1～8；注射用阿糖胞苷（規(guī)格：0.1 g注冊證號 H20100594）10 mg/m2，每12 h皮下注射，days1～14；重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液 （規(guī)格：150 μg國藥準(zhǔn)字S2000 0061）200 μg/m2，每天皮下注射,days1～14。連續(xù)用藥2個周期。

1.3觀察項(xiàng)目

1.3.1觀察治療后臨床療效觀察兩組患者用藥后的血常規(guī)和骨髓像的變化及肝腎功能等指標(biāo)，從而評價該療法的臨床療效。按照MDS國際工作組制定的評價標(biāo)準(zhǔn)，將治療效果分為：分為完全緩解、部分緩解、血液學(xué)改善和未緩解。總有效率（%）=完全緩解率（%）+部分緩解率（%）。

1.3.2血液學(xué)毒性的發(fā)生情況化療后最主要的副作用為血液學(xué)毒性。血液學(xué)毒性主要為血細(xì)胞及粒細(xì)胞的減少而引起的微生物（細(xì)菌、真菌、病毒）感染。分別對兩組患者中肛周、肺部、皮膚軟組織、上呼吸道、腸道等部位出現(xiàn)感染的病例數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計，計算發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以［n（%）］表示，兩組間單因素分析采用χ2比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療后臨床療效

經(jīng)治療，實(shí)驗(yàn)組10例患者中完全緩解4例、部分緩解1例，總有效率為50%；對照組10例中完全緩解1例、部分緩解2例，總有效率為30%。兩組臨床療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1　兩組患者治療后臨床療效

2.2血液學(xué)毒性的發(fā)生情況

給藥過程中，兩組患者均出現(xiàn)不同程度的感染，某些患者甚至發(fā)生多部位的感染。實(shí)驗(yàn)組（10例）中發(fā)生感染的人數(shù)（感染率）為6例（60%），對照組（10例）中發(fā)生感染的人數(shù)（感染率）為9例（90%），實(shí)驗(yàn)組顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2　兩組患者血液學(xué)毒性的發(fā)生情況

3　討論

地西他濱（decitabine，DAC）別名為5-雜氮-2-脫氧胞苷，為去甲基化藥物，通過抑制DNMT來發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)，以使DNA甲基化水平得到降低，從而重新激活已經(jīng)沉默的表觀抑癌基因，此外，該藥也能發(fā)揮直接的細(xì)胞毒性，引起DNA損傷及細(xì)胞調(diào)亡等［4-6］。其去甲基化作用機(jī)制為：濃度較高的地西他濱作用于細(xì)胞時具有直接殺傷作用，濃度較低的地西他濱可以發(fā)揮其去甲基化的作用。也有研究者發(fā)現(xiàn)，地西他濱可以激活存在于MDS患者骨髓單核細(xì)胞中的腫瘤抑制基因，因此，相對于阿扎他濱來說，地西他濱是一種能夠更好的降低DNA甲基化的化學(xué)制劑，同時，地西他濱還可以使MDS患者的惡性腫瘤細(xì)胞中的染色體內(nèi)序列恢復(fù)去甲基化狀態(tài)［7-9］。

李迎偉等［10］對3例患有MDS的老年患者進(jìn)行治療，經(jīng)治療患者1血液學(xué)明顯改善，出現(xiàn)骨髓抑制，有肺部感染；患者2骨髓抑制完全緩解，有肺部感染出現(xiàn)；患者3癥狀完全緩解，沒有出現(xiàn)感染情況。Tawbi，李靜等［11-12］通過對10例骨髓增生異常綜合征病歷資料研究研究指出使用超小劑量地西他濱經(jīng)2個療程治療后，完全緩解20%；經(jīng)4個療程治療后，總有效率可達(dá)60%主要不良反應(yīng)為骨髓抑制。該次研究在對地西他濱治療效果的觀察和探討的同時，考察血液學(xué)毒性的發(fā)生情況，結(jié)果顯示兩組患者均出現(xiàn)不同程度的感染，某些患者甚至發(fā)生多部位的感染。經(jīng)治療實(shí)驗(yàn)組總有效率為50%，明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組感染的發(fā)生率為60%，顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見地西他濱與傳統(tǒng)化療（CAG化療）相比，更為安全有效。

綜上所述,地西他濱單藥治療骨髓增生異常綜合征具有較好的治療緩解效果，且血液學(xué)毒性作用較小，臨床療效穩(wěn)定可靠。該研究的意義在于減輕患者臨床癥狀、延緩疾病進(jìn)程從而提高患者生活質(zhì)量。如何降低患者早期病死率、提高患者生活質(zhì)量以及選擇更為安全、有效的MDS治療方法將是下一步研究的目標(biāo)。

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The Clinical Curative Effect Of Myelodysplastic Syndromes With the Decitabine

LEI Lei1，2，WANG Shu-ye1
1.Department of Hematology,The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University,Harbin,Heilongiang Province, 150001 China；2.Department of Hematology,The Third Affiliated Hospital of Qiqihar Medical College,Qiqihar,Heilongiang Province,161000 China

R551.3

A

1674-0742（2016）08（b）－0010-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.23.010

雷蕾（1981.9-），女，內(nèi)蒙古海拉爾人，本科（研究生在讀），主治醫(yī)師，研究方向：淋巴瘤治療。

王樹葉（1962.8-），女，黑龍江哈爾濱人，博士，主任醫(yī)師,研究方向：淋巴瘤治療,Email：18607125@qq.com。

2016-05-15）