血脂康膠囊治療左室射血分數保留心力衰竭的臨床效果

郭錦軍　于洪偉遼寧省錦州市中心醫院心內三科，遼寧錦州　121000

血脂康膠囊治療左室射血分數保留心力衰竭的臨床效果

郭錦軍于洪偉▲
遼寧省錦州市中心醫院心內三科，遼寧錦州121000

目的 探討血脂康膠囊對左室射血分數保留心力衰竭（HFpEF）患者左室舒張功能及活動耐力的影響。方法 選取2014年12月～2015年8月于錦州市中心醫院心內科診斷為HFpEF的110例患者，將其隨機分為常規治療組和血脂康組，每組55例。常規治療組給予抗心衰等基礎治療，血脂康組在常規治療的基礎上加用血脂康膠囊0.6 g/d，療程6個月。比較兩組患者治療前后血脂、血漿B型利鈉肽、腫瘤壞死因子α水平、超聲心動圖參數及6 min步行距離的變化。結果 與治療前比較，治療后兩組患者總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血漿B型利鈉肽、腫瘤壞死因子α、左房容積指數及左心室質量指數均顯著降低（P＜0.05或P＜0.01）；而6 min步行距離明顯增加（P＜0.01）；與常規治療組比較，血脂康組這一變化更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。結論 血脂康膠囊不僅可有效降低HFpEF患者的血脂水平，還可進一步改善左室舒張功能，提高活動耐力。

左室射血分數保留心力衰竭；血脂康膠囊；B型利鈉肽；左房容積指數；左心室質量指數

［Abstract］Objective To explore the effects of Xuezhikang Capsules for the diastolic function and exercise endurance in patients with heart failure with preserved ejection fraction（HFpEF）.Methods A total of 110 patients diagnosed as HFpEF in Department of Cardiology，the Central Hospital of Jinzhou City from December 2014 to August 2015 were selected and randomly divided into conventional group and Xuezhikang group，with 55 cases in each group.The conventional group was given basic treatment，such as anti-heart failure，on basis of which，the Xuezhikang group was added with Xuezhikang Capsules 0.6 g/d，6 months was as a course.The changes of blood lipid，serum B-type natriuretic peptide（BNP），serum tumor necrosis factor alpha（TNF-α），echocardiographic indices and 6 minutes walking distance（6MWD）before and after treatment between the two groups were compared.Results Compared with before treatment，the levels of serum total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol，BNP，TNF-α，left atrial volume index and left ventricular mass index of the two groups after treatment were significantly decreased（P＜0.05 or P＜0.01），while 6MWD were ascended in the two groups（P＜0.01），and the changes in Xuezhikang group were more significant than those of conventional group（P＜0.05 or P＜0.01）.Conclusion Xuezhikang Capsules can not only further reduce the levels of blood lipid，but also improve the diastolic function and the exercise endurance in HFpEF.

［Key words］Heart failure with preserved ejection fraction；Xuezhikang Capsules；B-type natriuretic peptide；Left atrial volume index；Left ventricular mass index

心力衰竭是老年心血管疾病患者常見的臨床綜合征。長期以來，人們一直關注的是左室射血分數降低心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF），但隨著認識的深入，發現約有一半的心力衰竭患者左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）正常，主要表現為心肌的舒張功能異常、順應性減退、僵硬度增高，我們稱之為左室射血分數保留心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF），其治療困難且預后不良，目前臨床上尚未發現有效改善其預后的藥物［1-3］。血脂康膠囊是我國研發的富含天然他汀的中藥，具有多效性，以往人們主要研究其對HFrEF患者的療效。本研究通過分析經血脂康膠囊治療后HFpEF患者超聲心動圖參數、血漿B型利鈉肽（B-type natriuretic peptide，BNP）水平及6 min步行距離（six minutes walking diatance，6MWD）的變化，評價血脂康膠囊對HFpEF患者左室舒張功能及活動耐力的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

根據2010年《射血分數正常心力衰竭診治的中國專家共識》對HFpEF的診斷標準選取2014年12月～2015年8月于錦州市中心醫院（以下簡稱“我院”）心內科住院主要診斷為HFpEF的患者共110例。其中男43例，女67例，年齡60～84歲，平均（69.12± 9.75）歲。排除標準：①既往曾有LVEF＜45%；②慢性阻塞性肺疾病、心臟瓣膜性疾病、肥厚型心肌病、限制型心肌病、心包疾病或其他原因所致的孤立性右心衰竭；③腫瘤、血液病、自身免疫性疾病；④肝、腎功能不全者；⑤有他汀類及血脂康藥物過敏史者。本研究經過醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法

所有入選者按隨機數字表法分為常規治療組和血脂康組，每組55例。所有入選者根據病情給予基礎治療，包括利尿藥、β受體阻滯劑、血管緊張素受體轉換酶抑制劑、抗血小板藥物、調脂、硝酸酯類藥物、鈣離子通道阻斷劑、降糖藥物等。血脂康組同時聯用血脂康膠囊（北京北大維信生物科技有限公司，批號：Z10950029），0.6 g/d，療程6個月。

1.3觀察指標及檢測方法

1.3.1血清指標的檢測 所有患者于治療前及治療6個月后空腹12 h采集靜脈血，標本置于肝素抗凝管中離心，將分離的血清部分置于-70℃冰箱保存以備統一測定腫瘤壞死因子α（TNF-α），另一部分行血常規、生化［如血糖、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、BNP］等檢測，由我院檢驗中心測定。TNF-α測定采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法。

1.3.2超聲參數的測量所有入選者于治療前及治療6個月后行超聲檢查，采用美國飛利浦公司生產的彩色超聲診斷系統，S3經胸探頭，探頭頻率2～4 MHz。經胸骨旁長軸切面測量左心室舒張末期內徑（LVIDd）、左心室收縮末期內徑（LVIDs）、室間隔厚度（IVST）及左心室后壁厚度（LVPWT）；于心尖四腔切面測二尖瓣舒張早期最大流速（E峰）及二尖瓣舒張早期最大運動速度（E'）。左心室質量（LVM）=1.04×［（LVIDd+IVST+LVPWT）3-（LVIDd）3］-13.6，體表面積（BSA）=［0.061×身高（cm）+0.0128×體質量（kg）］-0.1529，左心室質量指數（LVMI）=LVM/BSA［4］。左房容積指數（LAVI）：分別在心尖四腔和二腔切面測量左房最大面積A1及A2，并測量二尖瓣環連線中點至左房頂部的距離（L），LAVI（m1/m2）=8/3π（A1×A2）/L/ BSA。

1.3.36MWD的測量所有入選者于治療前及治療6個月后做6MWD。步行在40 m長的走廊內進行，讓患者沿直線盡可能地快速行走，避免患者快速轉身或者走環形路線，在試驗中醫生盡可能少地干擾患者，僅適當地予以合理的指導性語言，6 min內行走的最大距離即為步行距離。終止標準：①胸痛；②不能忍受的呼吸困難；③步態不穩；④大汗；⑤顏面蒼白。

1.4統計學方法

數據采用SPSS 19.0統計軟件處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用 t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組一般資料比較

兩組患者年齡、性別、吸煙、合并疾病、心功能分級、心率、血壓等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組一般資料比較

2.2兩組治療前后實驗室指標比較

治療后兩組患者血漿TC、LDL-C、BNP及TNF-α水平均較治療前顯著降低，差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。與常規治療組比較，血脂康組治療后血漿TC、LDL-C、BNP及TNF-α水平下降更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。見表2。

表2　兩組治療前后實驗室指標比較（±s）

表2　兩組治療前后實驗室指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與常規治療組比較，#P＜0.05，##P＜0.01；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；BNP：B型利鈉肽；TNF-α：腫瘤壞死因子α

組別　例數　TG（mmol/L）　TC（mmol/L）　LDL-C（mmol/L）　HDL-C（mmol/L）　BNP（ng/L）　TNF-α（ng/L）常規治療組治療前治療后血脂康組治療前治療后55 1.56±0.42 1.45±0.50 5.30±1.50 4.70±1.61*3.35±0.66 3.11±0.68*1.26±0.30 1.30±0.34 679.85±97.19 335.91±66.41**567.32±98.19 300.29±89.65**55 1.55±0.48 1.40±0.47 5.27±1.82 4.11±1.57**#3.24±0.63 2.81±0.70**#1.28±0.28 1.31±0.34 662.03±98.80 235.50±59.59**##560.39±90.85 190.36±88.83**##

2.3兩組治療前后超聲心動指標及6MWD比較

治療后兩組患者E/E'、LAVI及LVMI均較治療前顯著降低，而6MWD明顯增加，差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。與常規治療組比較，血脂康組患者LAVI、LVMI及6MWD變化更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。見表3。

表3　兩組治療前后超聲心動指標及6MWD比較（±s）

表3　兩組治療前后超聲心動指標及6MWD比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與常規治療組比較，#P＜0.05，##P＜0.01；LVEF：左室射血分數；E/E′：二尖瓣舒張早期最大流速/二尖瓣舒張早期最大運動速度；LAVI：左房容積指數；LVMI：左心室質量指數；6MWD：6 min步行距離

組別　例數　LVEF（%）　E/E′　LAVI　LVMI（g/m2）　6MWD（m）常規治療組治療前治療后血脂康組治療前治療后55 51.44±16.43 54.63±19.10 15.40±4.45 12.59±4.88**43.39±8.15 35.59±8.01**140.51±33.21 127.85±30.45*323.78±81.19 390.76±97.62**55 52.82±15.16 57.16±19.52 15.80±4.68 12.27±4.75**44.67±8.71 30.87±7.74**##141.66±26.96 114.51±30.71**#334.10±87.64 438.35±91.97**##

3　討論

心力衰竭是由于心臟充盈和/或收縮功能障礙所形成的臨床綜合征，依據LVEF分為HFrEF和HFpEF。目前HFrEF的治療已取得了很大進展，生存率得到明顯改善，而HFpEF發病率正在逐年升高［5-7］。HFpEF主要是由于左心室舒張期主動松弛能力受損和心肌順應性降低，使得左心室在舒張期不能有效充盈，導致心搏量減少、左心室舒張末期壓力增高，從而發生心力衰竭［8］。研究顯示，HFpEF占全部心力衰竭患者的40%～71%，平均約為56%，遠高于我們最初的認識［2，9］，預后也比想象中差，且目前仍缺乏改善預后的有效治療方案［1］。因此，HFpEF的診治越來越成為人們的研究熱點。

HFpEF診斷的金標準為經心導管測量左室舒張期內單位時間內心室腔壓力的變化，因其為有創性檢查，且費用較高，難以廣泛開展。因此，目前臨床上及共識推薦的HFpEF診斷主要依據心力衰竭的臨床癥狀、體征及超聲心動圖檢查［10］。研究發現，LAVI與左心室舒張功能不全的嚴重程度和持續時間密切相關，它隨左心室舒張功能不全由輕至重而逐漸增加，現認為LAVI是一個診斷HFNEF的重要指標［11］。同時還發現，E/E′＞15或LVMI＞122 g/m2（女）或＞149 g/m2（男）同樣可作為診斷左室舒張功能不全的充分證據［12］。另外，因BNP由肌細胞產生，其分泌與心房壓升高有關，故血漿BNP水平與左心室舒張功能不全的程度正相關，可用于左室射血分數正常心力衰竭（HFnEF）的預測，尤其陰性預測值可達96%［13］。因此，E/E'、LVMI、LAVI及血漿BNP濃度被《2007 ESC心力衰竭和超聲協會對診斷左室射血分數正常心力衰竭的共識》及中國專家共識作為HFpEF診斷的重要依據。而6MWD能客觀反映患者實際日常活動耐力，可用于心力衰竭的嚴重程度、治療效果及預后的判斷，且其簡單易行，方便安全，被美國心臟病協會推薦為心衰患者評價心功能及預測預后的一線診斷試驗。本研究發現，血脂康可進一步降低HFpEF患者的LVMI、LAVI、TNF-α及BNP水平，同時提高6MWD。提示血脂康膠囊不僅可改善HFnEF患者超聲心動圖的相關指標，還可提高患者的日常活動能力。

血脂康膠囊是我國研發的富含天然他汀的中成藥，主要含洛伐他汀及其他他汀同系物。近年來研究發現，他汀類藥物除具有調脂、抗動脈粥樣硬化作用外，還具有抗炎［14-16］、改善血管內皮舒張功能［17］、調節心臟自主神經功能的作用，同時還能阻斷多種與心肌重構有關的細胞信號傳導途經，從而逆轉心肌重構［18-20］。而根據以往的研究結果，他汀類藥物對心力衰竭的臨床療效結論尚不一致。本研究發現，血脂康可有效改善HFpEF患者左室舒張功能及提高活動耐力，分析本研究結果，我們考慮：首先，以往研究主要是針對HFrEF患者，而本研究入選的是HFpEF患者，與以往研究對象不同。其次，本研究所選用的血脂康膠囊為中成藥，由紅曲發酵而成，除含他汀及他汀同系物外，尚含有多種不飽和脂肪酸、氨基酸、麥角甾醇、生物堿及黃酮類物質等多種有益成分。因此，其作用類似于他汀類藥物，卻不完全等同。血脂康所含的其他成分同樣有調脂、抗氧化、抑制平滑肌細胞增殖、調節免疫功能等作用［21-24］。如其所含的不飽和脂肪酸可抑制TG合成；所含的異黃酮不但具有調脂、調節機體免疫功能，而且還有舒張血管、抗炎、抗氧化和抑制平滑肌細胞增殖的作用；所含有的氨基酸及微量元素同樣具有抗血栓、調節血脂、抗炎、抗氧化的作用，同時還能保護內皮細胞及心肌細胞［25-26］。

綜上所述，血脂康可能通過其多效性改善HF-pEF患者的左室舒張功能及提高活動耐力，提示其可用于HFpEF患者的常規治療。但由于本研究樣本量較小，且未能觀察血脂康對HFpEF患者遠期預后的影響，其結果還需大樣本及進一步的研究證實。

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Clinical therapeutic effect of Xuezhikang Capsules in the treatment of heart failure with preserved ejection fraction

GUO JinjunYU Hongwei▲
The Third Department of Cardiology，the Central Hospital of Jinzhou City，Liaoning Province，Jinzhou121000，China

R541.6

A

1673-7210（2016）05（b）-0133-05

2016-01-22本文編輯：張瑜杰）