疾病研究

疾病研究

全球人感染禽流感H5N1流行病學特征

中國疾控中心余宏杰課題組通過系統收集長達18年的全球人感染H5N1禽流感個案數據，首次呈現了1997年至2015年全球人感染H5N1禽流感的流行病學特征，闡明了自2014年11月以來埃及上升疫情的流行病學特征及相關危險因素變化，相關成果發表于《柳葉刀-傳染病》。研究發現，人禽流感H5N1疫情主要發生在東亞、東南亞和北非國家，并在2003年至2008年逐漸從東亞擴散到東南亞、西亞和非洲。全球人禽流感H5N1總病死率為53.5%，但各地區有所差異。從全球范圍看，67.2%的病例發生在12月至次年3月，而且2015年報告了最多的病例。病例的年齡中位數為19歲，同時80%的病例在35歲以下，但埃及死亡病例的年齡中位數高于東亞和東南亞死亡病例。該研究為下一步疫苗和抗病毒藥物研發、疫情驅動因素的研究和防控提供了科學證據。

人感染H5N1禽流感疫情全球分布圖

不同地區、性別和結局的人感染H5N1禽流感病例年齡分布

精神分裂癥研究進展

中科院遺傳與發育生物學研究所許執恒研究組與約翰-霍普金斯大學醫學院明國麗研究組合作，通過基因敲除小鼠模擬了精神分裂癥病人的癥狀，確定了CRMP2基因與精神分裂癥的相關性，證實成年突觸和神經環路形成異常，可能是導致cKO小鼠表現出精神分裂癥樣行為的基本原因，研究論文發表于《自然-通訊》。精神分裂癥是一種以幻覺、幻想、情感失調和認知功能障礙為主要特征的精神疾病，是由遺傳因素和環境因素共同作用，導致大腦發育異常引發的，具有較高的遺傳性，影響全球約1%的人口。CRMP2是一種多功能蛋白，參與細胞骨架的動態調控和囊泡運輸調控。該研究為今后精神分裂癥的病理機制研究和臨床藥物篩選提供了有價值的動物模型。

Angelman綜合癥和自閉癥的發病機制的理解

中科院遺傳與發育生物學研究所張永清研究組與上海神經所熊志奇組的合作，發現Ube3a對Tkv負調控作用在哺乳動物中保守，為理解Angelman綜合癥以及自閉癥的發病機理以及治療藥物的篩選提供了新的思路和靶點，研究論文發表于《PLoS遺傳學》。Angelman綜合征是一種神經發育疾病，其主要臨床表現是嚴重的智力障礙、發育遲緩、共濟失調、癲癇、語言缺失、自閉并伴隨不合適大笑等異常行為，所以該疾病又稱“快樂木偶癥”，是由E3泛素連接酶UBE3A的突變或缺失導致的。深入研究 UBE3A在神經系統的功能對于理解Angelman綜合癥和自閉癥的發病機制具有重要的理論意義，也具有潛在的臨床應用潛力。

煙草化合物促癌原因

上海交通大學基礎醫學院生化與分子細胞生物學系易靜研究組考察蛋白質調控異常對煙草致癌促癌的影響，揭示了煙草化合物誘導氧化應激促進腫瘤發生和發展的原因，研究結果發表于《癌基因》。長期以來，吸煙誘發癌變和促進癌癥發展，被認為是煙草成分損傷DNA帶來的基因突變。其中，頭頸部癌與吸煙有明顯關聯，其關聯甚至比肺癌更高。頭頸部癌是一類原發于頭頸部的惡性腫瘤，主要包括喉癌、口腔癌等，我國的發病率約為9/10000，約占全身惡性腫瘤的8.2%，在發生前往往存在長期的局部慢性炎癥。蛋白質修飾的異常在慢性炎癥向腫瘤發展的早期過程中起到很大的推進作用，為最初攜帶受損DNA突變基因的細胞最終變為癌細胞營造了條件。

導致細胞衰老的驅動力

中科院生物物理研究所劉光慧實驗室與美國國立衛生研究院國家癌癥研究所合作，通過篩選具有逆轉人類細胞衰老潛能的基因，發現轉錄因子NRF2（NF-E2-related factor 2）介導的細胞抗氧化通路的紊亂是導致細胞衰老的驅動力。通過篩選具有激活NRF2通路功能的小分子化合物，發現一種用于治療脂肪肝的NRF2激動劑奧替普拉（Oltipraz）可以延緩間充質干細胞衰老的進程，并提高其體內活性。該研究成果于發表于《細胞》雜志。兒童早衰癥是一種極為罕見的人類早衰類疾病，患者從1歲開始衰老，其平均壽命僅為13歲，多死于動脈粥樣硬化并發的心血管疾病。研究結果不僅有助于加深人們對于人類衰老的認識，而且為延緩衰老及防治衰老相關疾病提供了新的靶標和策略。

人干細胞掃描電鏡圖

NRF2抗氧化通路的紊亂是兒童早衰癥干細胞衰老的驅動力

抗乙肝病毒新基因

解放軍軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所周鋼橋研究員團隊與國內多家科研機構合作，首次發現一種“整合因子復合體”基因INTS10可激活人體先天性免疫功能，發揮抑制乙肝病毒復制的作用。這一研究成果揭示了“整合因子復合體”具有此前從未被發現的抑制病原微生物感染的新作用，為其研究開辟了新的方向。同時，有助于深入了解乙肝病毒慢性感染的分子機制，為有效防治提供了理論依據和新的候選生物靶標。該研究成果發表在《自然-通訊》雜志上。“整合因子復合體”是一種多功能蛋白質復合物，由至少12個成員組成，能夠介導核糖核酸的加工，進而在基因組損傷應答、腫瘤的發生發展等方面發揮重要作用。

亨廷頓舞蹈癥研究進展

中科院遺傳與發育生物學研究所李曉江研究組致力于研究亨廷頓舞蹈癥這一神經退行性疾病的致病機理，研究論文發表于《PLoS遺傳學》。亨廷頓舞蹈癥，又稱大舞蹈病，是一種常染色體顯性遺傳的神經退行性疾病，在歐美人群中，平均每十萬人中有5至10人罹患此病。病人的主要癥狀包括運動，認知功能及情感障礙。研究利用人源亨廷頓突變蛋白氨基端片段取代小鼠內源性亨廷頓蛋白制備了亨廷頓基因敲入小鼠，發現僅靠氨基端片段的亨廷頓蛋白不足以保證小鼠的胚胎發育但可以造成亨廷頓舞蹈癥的表型。而缺失氨基端片段的亨廷頓蛋白對神經元的發育分化是必需的。通過去除亨廷頓突變蛋白氨基端可能會有效地治療該疾病。

食管鱗狀細胞癌遺傳變異圖譜

中山大學腫瘤防治中心賈衛華教授團隊與，中山大學、美國NIH等多家機構的科研人員組成的國際合作團隊，開展對食管鱗狀細胞癌的全基因組研究，繪制出廣東食管鱗狀細胞遺傳變異圖譜,相關結果發表于《美國人類遺傳學》雜志。廣東是食管癌高發大省，人群具有獨特的遺傳背景及生活習慣。論文報道了一系列新的影響癌癥轉歸和生存的基因突變（如VANGL1）、基因異常表達（如miR-4707-5p）和特征性的染色體結構變異，并進行了深入的體內外實驗研究和癌癥信號通路研究。該項研究鑒定了廣東食管鱗癌的突變譜，為進一步篩選更為有效的靶向治療藥物提供了重要依據。