新生兒甲狀腺功能異常的相關因素

劉紅，劉長云，高琳芝，姜偉，商勝楠

(濰坊醫學院臨床醫學院，山東濰坊 261053)

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新生兒甲狀腺功能異常的相關因素

劉紅，劉長云，高琳芝，姜偉，商勝楠

(濰坊醫學院臨床醫學院，山東濰坊 261053)

目的探討新生兒發生甲狀腺功能異常的相關因素。方法采用回顧性研究的方法，對93例甲狀腺功能異常新生兒和108例甲狀腺功能正常新生兒的臨床資料進行對比，將上述兩者比較差異有統計學意義的指標進行多因素Logistic回歸分析。結果兩者胎齡、出生體質量、新生兒窒息、孕母糖尿病、孕母甲狀腺功能異常、感染例數比較，P均<0.05；多因素分析顯示，胎齡、出生體質量、孕母糖尿病、孕母甲狀腺功能異常、新生兒窒息與新生兒甲狀腺功能異常有關。結論胎齡、孕母甲狀腺功能異常、孕母糖尿病、出生體質量、新生兒窒息是新生兒發生甲狀腺功能異常的相關因素。

甲狀腺功能異常；胎齡；出生體質量；糖尿病；新生兒窒息

新生兒甲狀腺功能異常是新生兒常見的內分泌代謝性疾病之一，尤其是先天性甲狀腺功能減退癥(CH)，易導致神經系統和體格發育的嚴重損害。因此，及時有效地找出影響新生兒甲狀腺功能異常的相關因素，并對其進行積極預防及治療對新生兒意義重大。本研究對93例甲狀腺功能異常新生兒的臨床資料進行回顧性分析，總結本病的相關因素，以指導臨床合理預防甲狀腺功能異常的發生。

1　資料與方法

1.1臨床資料新生兒201例，男87例，女114例，年齡(3.58±2.01)d。納入標準：①符合新生兒的甲狀腺功能異常的診斷標準[1,2]，即若促甲狀腺激素(TSH)增高、游離甲狀腺素(FT4)降低者，診斷為先天性甲狀腺功能減低癥(先天性甲低)；若血TSH增高、FT4正常，診斷為高促甲狀腺激素血癥；若血TSH正常或降低，FT4降低，診斷為繼發性或中樞性甲低；若血甲狀腺激素(T4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)增高，TSH降低，診斷為甲狀腺功能亢進癥(甲亢)；②臨床資料完整。排除標準：①不符合新生兒甲狀腺功能異常的診斷標準。②無完整的臨床資料。所有新生兒按是否發生甲狀腺功能異常分為異常者(93例)和正常者(108例)。

1.2研究方法分別就異常者和正常者的性別、胎齡、出生體質量、單胎/雙胎、新生兒窒息、新生兒高膽紅素血癥、感染、新生兒呼吸窘迫綜合征及分娩方式、孕母甲狀腺功能異常、孕母年齡、孕母糖尿病、孕母高血壓、喂養方式進行統計學分析。采用SPSS17.0統計軟件進行處理，兩者計數資料比較采用χ2檢驗，將兩者有統計學差異的指標納入多因素Logistic回歸分析，以各個因素為自變量，以甲狀腺功能是否異常為因變量；P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1異常者、正常者臨床資料比較異常者孕母甲狀腺功能異常53例，孕母年齡<20歲6例、20～35歲60例、≥35歲27例，孕母糖尿病37例，孕母高血壓56例；正常者異常者孕母甲狀腺功能異常14例，孕母年齡<20歲7例、20～35歲84例、≥35歲17例，孕母糖尿病23例，孕母高血壓72例，兩者孕母糖尿病、孕母甲狀腺功能異常比較，P均<0.05。異常者男40例、女53例，胎齡28～37周41例、37～42周46例、≥42周6例，出生體質量<2 500 g 17例、2 500～4 000 g 57例、≥4 000 g 19例，單胎76例、多胎18例，順產40例、剖宮產53例；正常者男47例、女61例，胎齡28～37周30例、37～42周71例、≥42周7例，出生體質量<2 500 g 30例、2 500～4 000 g 71例、≥4 000 g 7例，單胎85例、多胎22例，順產56例、剖宮產52例，兩者胎齡、出生體質量比較，P均<0.05。異常者發生窒息39例、感染58例、高膽紅素血癥43例、呼吸窘迫綜合征18例，正常者分別為13、46、39、12例，兩者窒息、感染比較，P均<0.05。異常者母乳喂養18例、人工喂養16例、混合喂養59例，正常者分別為19、17、72例，兩者比較，P均>0.05。

2.2新生兒發生甲狀腺功能異常相關因素的多因素分析結果結果見表1。對篩選出有統計學意義的相關因素進行多因素Logistic回歸分析，顯示胎齡、孕母甲狀腺功能異常、孕母糖尿病、出生體質量、新生兒窒息為新生兒發生甲狀腺功能異常的相關因素(P均<0.05)。

表1　新生兒發生甲狀腺功能異常的相關因素的多因素分析結果

3　討論

T4是由甲狀腺分泌的對機體生長發育發揮重要作用的內分泌激素，各種原因引起的T4分泌異常均可引起甲狀腺疾病，從而對機體產生嚴重影響。近年來，隨著新生兒疾病篩查在臨床上的廣泛開展，新生兒甲狀腺功能異常的早期檢出率逐漸增高，并可得到有效治療，但并不能從根本上減少甲狀腺功能異常患兒的發生。因此，明確新生兒甲狀腺功能異常的相關因素，并對其進行積極治療，才能從根本上達到預防的目的。本研究發現，胎齡、孕母甲狀腺功能異常、孕母糖尿病、出生體質量、新生兒窒息與新生兒發生甲狀腺功能異常有關，可能是該疾病發生的相關因素。

胎齡是引起新生兒甲狀腺功能異常的重要原因。眾多研究[4～7]表明，早產兒發生甲狀腺功能異常的發病率明顯高于足月兒。可能的原因有：甲狀腺的發育源于胚胎第3周，胚胎10～12周時下丘腦可合成促甲狀腺激素釋放激素，胚胎12周時能合成T4、T3、TSH。但在胚胎22周前，血清中上述物質的水平較低，在妊娠后3個月胎兒總T4和FT4才逐漸上升。此外，由于早產兒提前分娩或宮內發育不良等原因導致甲狀腺發育不成熟，特別是下丘腦—垂體—甲狀腺軸的功能不健全，導致早產而T4水平低于足月兒[8]。Alert等[9]認為下丘腦—垂體—甲狀腺軸發育不完善是新生兒甲低的主要原因。早產兒甲狀腺發育不成熟，體內5-脫碘酶缺乏，導致T4向T3轉化減少[10]。加之早產兒體內產熱的主要方式是利用體內棕色脂肪組織以及組織對T4的反應性都很不成熟[11]，導致體內T4水平低于正常。這些原因造成早產兒甲狀腺功能異常的發病率明顯增高，尤其是CH。

多項研究[12,13]表明，無論母孕期甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減低，均可影響新生兒的甲狀腺功能，導致胎兒、新生兒的生長發育及神經系統發育異常。可能是由于T4在胚胎期合成的能力有限，依賴于母體的供給，當孕母患有甲狀腺功能亢進癥時，可造成新生兒甲狀腺功能亢進癥、新生兒甲狀腺功能減低癥及新生兒暫時性高促甲狀腺激素血癥。妊娠期Graves病的患者，體內的促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)可以通過胎盤傳遞到胎兒，從而影響胎兒甲狀腺的發育，可能導致胎兒宮內發育遲緩及新生兒甲狀腺功能亢進癥[14]。當孕母患甲狀腺功能減低癥時，可引起新生兒甲狀腺功能減低癥及高促甲狀腺激素血癥[15,16]。趙軍育等的研究顯示孕期甲狀腺功能異常母親所生的新生兒患甲狀腺疾病機率大大增加。孕母患有甲狀腺疾病對新生兒危害重大，及時對妊娠婦女進行孕期篩查，并對已確診患有甲狀腺疾病的孕婦進行積極有效的治療，對減少新生兒發生甲狀腺功能異常有重大意義。

母孕期患糖尿病對胎兒造成多方面的影響。Abdelmoktader[17]發現，新生兒甲狀腺功能異常與母孕期患有糖尿病有關，孕期無論患有哪種類型的糖尿病，發生甲狀腺功能低下癥的新生兒都高于孕期未患糖尿病者。目前，對于妊娠期糖尿病對新生兒甲狀腺功能的影響原因尚不清楚，可能與妊娠期糖尿病導致新生兒體內內分泌系統受損、下丘腦—垂體—甲狀腺系統調節紊亂、合成甲狀腺素的酶系統受抑制等原因有關。

本研究還顯示，出生體質量與新生兒甲狀腺功能異常有關，出生體質量越小新生兒發生甲狀腺功能異常的可能性就越小，此結果與國內外文獻報道一致[5,18～20]。由于各種感染、多胎、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等原因所致的低出生體質量兒，易因體內下丘腦—垂體—甲狀腺軸發育不成熟或甲狀腺本身發育異常，導致新生兒甲狀腺功能異常。

新生兒窒息的本質是缺氧，新生兒窒息時，缺氧和酸中毒引起機體產生經典的“潛水”反射，即體內血流重新分布，使甲狀腺血流量減少，由于能量生成減少,碘泵攝碘減少,從而引起新生兒甲狀腺功能改變[21,22]。當窒息缺氧加重時,可抑制甲狀腺-5′-脫碘酶的活性,影響體內甲狀腺素的合成[23]。此外，缺氧可使下丘腦—垂體—甲狀腺軸受損，繼而引起新生兒甲狀腺功能發生異常。張李霞等[24]對52例窒息新生兒的研究表明，新生兒窒息可導致甲狀腺功能受損，隨著窒息程度加重而加重，與本次研究內容相符。

綜上所述，胎齡、出生體質量、妊娠期糖尿病、孕母甲狀腺功能異常、新生兒窒息是新生兒甲狀腺功能異常的相關因素，因此需要早期預防各個危險因素，注意孕期保健，合理控制母孕期甲狀腺功能及血糖水平，從而減少新生兒甲狀腺功能異常的發病率。

[1] 邵肖梅,葉鴻瑁,丘小汕.實用新生兒學[M].4版.北京:人民衛生出版社,2014:775-781.

[2] 中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組,中華預防醫學會兒童保健分會新生兒疾病篩查學組.先天性甲狀腺功能減低癥診療共識[J].中華兒科雜志,2011,49(6):421-424.

[3] 熊豐.新生兒先天性甲狀腺功能減低癥的診斷與治療[J].實用兒科臨床雜志,2012,27(8):642-644.

[4] 鐘向明,李敏洪,陳汛,等.四種新生兒常見病因對甲狀腺功能的影響[J].中國新生兒科雜志,2015,30(3):183-187.

[5] 唐晴,羅靜思,陳少科,等.新生兒先天性甲狀腺功能異常發病率與胎齡、出生體重關系的研究[J].中國優生與遺傳雜志,2012,20(8):88-100.

[6] Lee JH, Kim SW, Jeon GW, et al. Thyroid dysfunction in very low birth weight preterm infants[J]. Korean J Pediatr, 2015,58(6):224-229.

[7] 陳浪輝,張偉忠,黃太偉,等.惠州地區不同胎齡早產兒甲狀腺功能檢測及影響因素分析[J].中國新生兒科雜志,2014,29(4):238-241.

[8] Bijarnia S, Wilcken B, Wiley VC. Newborn screening for congenital hypothyroidism in very-low-birth-weight babies: the need for a second test[J]. J Inherit Metab Dis, 2011,34(3):827-833.

[9] Albert BB, Heather N, Derraik JG, et al. Neurodevelopment and body composition outcomes in children with congenital hypothyroidism treated with high-dose initial replacement and close monitoring[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2013,98(9):3663-3670.

[10] 張梅,郭宇紅,楊鵬,等.早產兒甲狀腺功能及 Tg、Tg-Ab 的測定與臨床意義[J].中國臨床研究,2011,24(5):372-373.

[11] Raymond J, Lafranchi SH. Fetal and neonatal thyroid function: review and summary of significant new findings[J]. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes, 2010,17(1):1-7.

[12] 晁爽,曾超美,劉捷,等.妊娠合并甲狀腺疾病對新生兒的影響[J].中國婦幼保健,2012,27(36):5927-5930.

[13] Kuppens SM, Kooistra L, Wijnen HA, et al. Neonatal thyroid screening results are related to gestational maternal thyroid function[J]. Clin Endocrinol, 2011,75(3):382-387.

[14] 陳倩.妊娠合并甲狀腺功能亢進對胎兒及新生兒的影響[J].中國實用婦科與產科雜志,2013,29(6):410-412.

[15] 蔣優君,梁黎.妊娠期甲狀腺疾病對新生兒的影響[J].中國實用兒科雜志,2011,26(9):656-659.

[16] 唐燕.孕婦甲狀腺疾病對胎兒及新生兒的影響[J].實用兒科臨床雜志,2011,26(2):80-82.

[17] Abdelmoktader AM. Risk factors for congenital hypothyroidism in Egypt: results of a population case-control study(2003-2010)[J]. Ann Saudi Med, 2013,33(3):273-276.

[18] Bijarnia S, Wilcken B, Wiley VC. Newborn screening for congenital hypothyroidism in very-low-birth-weight babies: the need for a second test[J]. J Inherit Metab Dis, 2011,34(3):827-833.

[19] Silva SA, Chagas AJ, Goulart EM, et al. Screening for congenital hypothyroidism in extreme premature and/or very low birth weight newborns: the importance of a specific protocol[J]. J Pediatr Endocrinol Metab, 2010,23(1/2):45-52.

[20] 朱艷可,陳泗虎,王楸,等.早產兒甲狀腺功能影響因素分析[J].中國優生與遺傳雜志,2011,19(4):78-80.

[21] 王衛平.兒科學[M].8版.北京:人民衛生出版社,2013:102-103.

[22] 金春梅,顧潔,趙琳,等.早產兒暫時性低甲狀腺功能血癥的影響因素分析[J].中國婦幼保健,2013,28(3):444-446．

[23] 閻琳晶,吳起武.窒息新生兒甲狀腺功能觀察及意義[J].中國婦幼保健,2012,27(23):3599-3600.

[24] 張李霞,戴怡蘅,高平明.窒息新生兒甲狀腺激素水平的變化及其臨床意義[J].中國新生兒科雜志,2011,26(6):406-408.

山東省衛生和計劃生育委員會科研基金資助課題(2011C185)。

劉長云(E-mail： changyun1@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.035

R722.1

B

1002-266X(2016)15-0092-03

2015-12-02)