TCT聯(lián)合HR-HPV對(duì)宮頸癌前病變的診斷價(jià)值

李宇 邱桂清

TCT聯(lián)合HR-HPV對(duì)宮頸癌前病變的診斷價(jià)值

李宇 邱桂清

目的 探討液基細(xì)胞檢測(cè) （TCT） 聯(lián)合高危型人乳頭瘤病毒 （HR-HPV） 檢測(cè)對(duì)宮頸癌前病變篩查的應(yīng)用價(jià)值。方法 對(duì)2012 年11月至2014年11月19670例宮頸疾病患者進(jìn)行TCT檢測(cè)，對(duì)非典型鱗狀上皮細(xì)胞 （ASC-US） 及以上病變患者進(jìn)一步采用HR-HPV檢測(cè)以及陰道鏡下宮頸活檢。結(jié)果 19670例患者TCT結(jié)果顯示為ASC-US及以上病變患者1114例，陽(yáng)性率5.66%，進(jìn)一步接受組織病理學(xué)檢測(cè)，結(jié)果確診為正常或炎癥352例、宮頸上皮內(nèi)瘤變 （CIN）720例、宮頸癌42例，則單獨(dú)TCT檢測(cè)的靈敏度為43.4%。同時(shí)進(jìn)行HR-HPV檢測(cè)，結(jié)果顯示，在組織病理學(xué)檢測(cè)為正常或炎癥、CINⅠ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、宮頸癌的患者中HR-HPV陽(yáng)性分別占4.5%、73.4% 、92.8% 、98.6% 及100%，隨著組織病理學(xué)的級(jí)別增高，HR-HPV的陽(yáng)性率逐漸升高，且宮頸癌及宮頸癌前病變的檢測(cè)靈敏度上升至86.1%。結(jié)論 HR-HPV與TCT聯(lián)合檢測(cè)可提高宮頸癌前病變篩查的敏感性，當(dāng)兩者結(jié)果均顯示陽(yáng)性時(shí)，則患者可以選擇進(jìn)行陰道鏡下宮頸組織活檢。

液基細(xì)胞檢測(cè) 高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè) 陰道鏡活檢 宮頸癌前病變

宮頸癌 （ cervical cancer ） 是最為常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，近年來(lái)發(fā)病率成上升和年輕化趨勢(shì)［1］。目前，宮頸細(xì)胞學(xué)篩查是宮頸癌前病變的主要診斷方式之一，其中又以液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè) （TCT） 和高危型人乳頭瘤病毒 （HR-HPV） 檢測(cè)的應(yīng)用最為廣泛［2］。作者應(yīng)用TCT 對(duì)19670例患者進(jìn)行宮頸癌前病變篩查，其中1114例患者TCT診斷為非典型鱗狀上皮細(xì)胞 （ASC-US） 及以上病變，對(duì)于這些患者進(jìn)一步采用HR-HPV以及陰道鏡下宮頸活檢，以此探討TCT聯(lián)合HR-HPV對(duì)宮頸癌前病變的診斷價(jià)值。

作者單位：518118 廣東省深圳市坪山新區(qū)人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科

1　臨床資料

1.1一般資料 2012年11月至2014年11月本院婦產(chǎn)科門(mén)診接受宮頸癌篩查的患者19670例，年齡22～65歲，平均年齡 （37.5±9.5） 歲。孕次0～3次，平均孕次（1.3±0.6） 次，其中TCT檢測(cè)結(jié)果為ASC-US及以上的患者為1114例。

1.2診斷方法 （1）TCT檢測(cè)：①采樣前準(zhǔn)備：為保證細(xì)胞診斷準(zhǔn)確性，患者應(yīng)在檢查前7d停止陰道給藥以及陰道沖洗，＜24h無(wú)性行為﹑盆浴﹑陰道檢查。②采用無(wú)菌棉球?qū)⑹茉囌咦訉m頸表面過(guò)多的分泌物以及血跡擦凈，將采樣刷尖端插入子宮口，圍繞宮頸順時(shí)針旋轉(zhuǎn)6圈，收集宮頸及宮頸管細(xì)胞，放入細(xì)胞收集液中。③標(biāo)本制作：采集到的細(xì)胞制作成細(xì)胞切片，HE染色。（2）HR-HPV檢測(cè)：應(yīng)用HPV采集毛刷采樣，插入宮頸后逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)3周，動(dòng)作輕柔，每周停留10～12s。然后將采樣刷放入無(wú)菌玻璃管中密閉送檢。采用實(shí)時(shí)定量PCR進(jìn)行HPV檢測(cè)。（3）陰道鏡下宮頸活組織病理檢查［3］：對(duì)TCT檢測(cè)結(jié)果在ASC-US及以上的患者進(jìn)行陰道鏡活檢。受試者需在檢查前3d無(wú)性行為，處于非生理期并保持陰道清潔。先使用無(wú)菌棉球擦去宮頸表面的分泌物并將周?chē)つw擦拭干凈，插入陰道鏡進(jìn)行初步觀察，然后施以生理鹽水﹑3%～5%醋酸及魯格染液，若發(fā)現(xiàn)病變，則觀察病變部位﹑顏色﹑大小以及嚴(yán)重程度，并在此取組織活檢；若是正常轉(zhuǎn)化區(qū)，則在鱗柱交界處 （3﹑6﹑9﹑12點(diǎn)） 取組織活檢。所有標(biāo)本均需在注明取材部位后再送病理檢查。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) TCT檢測(cè)結(jié)果采用TBS診斷系統(tǒng)分為5組：ASC-US﹑非典型鱗狀細(xì)胞（ASC-H）﹑低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）﹑高度鱗狀上表皮內(nèi)病變 （HSIL）﹑鱗狀細(xì)胞癌（SCC）。按HPV-DNA含量分組：＜5.0×102copy則判定為HR-HPV陰性，反之≥5.0×102則判定為陽(yáng)性。組織病理學(xué)診斷：參照《病理學(xué)》［4］將宮頸病理組織學(xué)結(jié)果分為正常或炎癥﹑宮頸上皮內(nèi)瘤變 （CIN）﹑宮頸癌，將組織病理作為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。其中CNIⅠ相當(dāng)于TCT診斷中的LSIL，CINⅡ和CINⅢ相當(dāng)于TCT診斷中的HSIL。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1TCT與病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果比較 TCT檢測(cè)患者中有1114例患者的結(jié)果顯示為ASC-US及以上病變，陽(yáng)性率為5.66%。其中，ASC-US 633例﹑ASC-H 109例﹑LSIL 163例﹑HSIL 195例及SCC 14例。這1114例患者進(jìn)一步接受組織病理學(xué)檢測(cè)，結(jié)果確診為正常或炎癥者352例﹑宮頸上皮內(nèi)瘤變 （CIN ）720例﹑宮頸癌者42例，見(jiàn)表1。

表1　TCT檢測(cè)及宮頸組織活檢結(jié)果比較

2.2TCT聯(lián)合HR-HPV與病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果比較 1114例患者進(jìn)一步接受HR-HPV檢測(cè)，在組織病理學(xué)檢測(cè)為正常或炎癥﹑CINⅠ﹑CIN Ⅱ﹑CIN Ⅲ﹑宮頸癌的患者中HR-HPV陽(yáng)性的分別占4.5% ﹑73.4% ﹑92.8%﹑98.6%及100%，隨著組織病理學(xué)的級(jí)別增高，HRHPV的陽(yáng)性率逐漸升高 （P＜0.05），見(jiàn)表2，表3。

表2　HR-HPV檢測(cè)及宮頸組織活檢結(jié)果比較（n）

表3　兩種方法檢測(cè)結(jié)果比較

3　討論

宮頸癌是最常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤之一，其原位癌的高發(fā)年齡是30～35歲，浸潤(rùn)癌的高發(fā)年齡是50～55歲。宮頸癌前病變指在癌癥發(fā)生之前該部位存在的病變，即宮頸上皮內(nèi)瘤變。由宮頸癌前病變發(fā)展為宮頸癌是一個(gè)相對(duì)緩慢的漸變過(guò)程，這就使宮頸癌的早期篩查成為關(guān)鍵。TCT檢測(cè)取材制片簡(jiǎn)單﹑可系統(tǒng)程序化處理，是目前應(yīng)用最廣的檢查手段。研究認(rèn)為HR-HPV感染是宮頸癌形成因素，＞90%宮頸癌的發(fā)生均伴隨著HR-HPV的感染［5］。鑒于兩者間的密切相關(guān)性，HR-HPV也已經(jīng)成為CIN及宮頸癌臨床篩查的一個(gè)重要標(biāo)志。TCT檢測(cè)中的ASC-US及以上的病變是對(duì)存在病變危險(xiǎn)的一種提示，并不能作為非常明確的診斷，而利用HR-HPV可以分流TCT檢測(cè)結(jié)果，進(jìn)一步對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行濃縮，使早期篩查更具有針對(duì)性。

本資料中，以病理組織學(xué)結(jié)果作為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，采用HR-HPV聯(lián)合TCT對(duì)宮頸癌前病變進(jìn)行診斷，則其檢測(cè)靈敏度和特異度分別為86.1%和95.5%，與單獨(dú)使用TCT檢測(cè)比較，均有顯著上升。且伴隨著組織病理學(xué)級(jí)別的增高，HR-HPV的陽(yáng)性率也逐漸升高，與已有的研究報(bào)道一致［6］。在CINⅢ中，HR-HPV感染率高達(dá)98.6%，表明HR-HPV陽(yáng)性與宮頸高度病變間存在密切聯(lián)系。而53例宮頸癌患者的HR-HPV檢測(cè)結(jié)果均為陽(yáng)性，感染率高達(dá)100%，提示HR-HPV結(jié)果為陰性時(shí)，可以基本排除受試者患有宮頸癌的可能性。

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