丹參酮ⅡA聯合吡拉西坦治療非癡呆性血管性認知障礙的臨床療效

李明秋 黃海華* 江皋軒 牟鑫 陳慶宏

丹參酮ⅡA聯合吡拉西坦治療非癡呆性血管性認知障礙的臨床療效

李明秋 黃海華* 江皋軒 牟鑫 陳慶宏

目的 觀察丹參酮ⅡA聯合吡拉西坦治療非癡呆性血管性認知障礙（VCIND）的臨床療效和安全性。方法 VCIND患者106例，隨機分為對照組54例，觀察組52例。對照組在治療原發病的基礎上應用吡拉西坦片、銀杏葉片治療。觀察組在上述常規治療基礎上加用丹參酮ⅡA40mg加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，1次/d，14d為1個療程，治療2個療程。以蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、語言流暢測驗（VFT），韋氏積木測驗（WBD），神經精神問卷（NPI）等評分作為主要評價指標，比較兩組患者在治療24周后認知功能、執行能力、記憶力、視空間結構功能和精神狀況的改善情況。結果 與治療前比較，觀察組患者的MoCA、VFT、WBD、NPI評分在治療24周后有明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.01）；與對照組比較，觀察組患者在治療24周后MoCA、VFT、WBD、NPI評分改善程度優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。結論 丹參酮ⅡA聯合吡拉西坦治療非癡呆性血管性認知障礙安全有效。

非癡呆性血管性認知障礙 丹參酮ⅡA 吡拉西坦 銀杏葉 中西醫結合療法

非癡呆性血管性認知障礙（VCIND）是由腦血管病及其危險因素引起的認知功能損害的異質群體，是界于正常和癡呆的中間狀態。一項Meta分析顯示膽堿酯酶抑制劑和谷氨酸受體拮抗劑治療VCIND還有較多問題值得商榷，難以用于常規治療［1］。由于腦部微循環障礙是其主要病理機制［2］，早期應用長期療效與短期療效相結合的治療方案是否有效目前報道較少，作者應用丹參酮ⅡA聯合吡拉西坦治療VCIND患者，取得較好效果，報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2010年3月至2013年5月本院VCIND患者106例，采用隨機數字表法分為對照組52例，觀察組54例。納入標準：（1）所有患者診斷依據中華醫學會神經病學分會癡呆與認知障礙學組制定的《血管性認知障礙診治指南》［3］，并參照Rockwood等提出的標準［4］。（2）CT或MRI檢查支持VCIND診斷。（3）Hachiaski缺血量表（HIS）評分≥7分。（4）無嚴重心﹑肝﹑腎等重要臟器的器質性病變。排除：血管性癡呆（VD）﹑腦出血﹑腦腫瘤﹑嚴重抑郁和焦慮等精神疾患；藥物過敏；＜6個月曾使用膽堿酯酶抑制劑或擬膽堿類藥物；嚴重失語﹑癱瘓等不能配合實驗；中途脫落的患者。本項目經醫院倫理委員會批準，所有患者簽訂知情同意書。兩組患者在年齡﹑性別﹑病程﹑蒙特利爾認知評估量表（MoCA）﹑語言流暢測驗（VFT），韋氏積木測驗（WBD），神經精神問卷（NPI）評分等比較，差異無統計學意義。具有可比性（P＞0.05），見表1。

作者單位：433121 湖北江漢油田總醫院老年病科

表1　兩組患者一般資料比較［分，（±s）］

表1　兩組患者一般資料比較［分，（±s）］

組別　n　年齡（歲）　病程（月）　MoCA　VFT　WBD　NPI觀察組　54　72.1±4.7　42.8±13.9　22.5±2.4　18.9±4.0　17.4±1.4 13.9±4.0對照組　52　73.2±4.4　44.5±10.3　22.2±2.0　18.6±3.7　17.6±1.4 13.3±4.5 t值　-1.204　-0.715　0.557　0.441　-0.958　0.660 P值　0.231　0.476　0.579　0.660　0.340　0.510

1.2方法 對照組在治療原發病的基礎上，應用吡拉西坦0.8g/次，3次/d；銀杏葉片19.2g/次，3次/d，連續服用24周。觀察組在上述治療基礎上，在療程開始和第13周時加用丹參酮ⅡA40mg加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，1次/d，14d為1個療程，共治療2個療程。治療期間除治療原發病及降血壓﹑降血脂﹑降血糖藥物外不服用其它類似藥物。

1.3評估方法 使用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）﹑語言流暢測驗（VFT），韋氏積木測驗（WBD），神經精神問卷（NPI）等在治療前和治療24周后對患者進行相關指標的測定，所有量表在＜24h完成。

1.4副作用檢測 所有患者在實驗前及用藥24周后進行檢查，內容包括神經系統檢查，血﹑尿﹑便常規，肝腎功能，心電圖，X線胸片等。

1.5統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料用（±s）表示，用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者療效比較 見表2。

2.2臨床安全性評價 治療過程中未出現嚴重不良反應事件，觀察組出現輕度皮疹3例，皮膚瘙癢2例，惡心﹑腹痛1例，肝功能改變1例（AST輕度升高），上述不良反應經停藥或對癥處理后消失。此外所有患者生命體征平穩，血﹑尿常規及生化檢測在治療前后均無明顯變化。

3　討論

VCIND是血管性認知障礙（VCI）的一種亞型，是由腦血管病及其危險因素引起的認知障礙，但其認知損害尚未達到癡呆程度。引發VCIND的因素錯綜復雜，腦血流量下降及腦組織小血管病變，使神經細胞凋亡是其發生的共同基礎［5］。同時，腦部微循環障礙引起腦白質損傷，軸突運輸受損，神經遞質的產生和傳輸發生障礙，導致神經網絡連接被破壞也是其重要的發病機制之一［6］。其發生發展是一個復雜的級聯反應過程，較多氧化劑和氧化酶參與了氧化應激反應導致的神經元的損傷，自由基﹑氧化應激和神經炎癥途徑參與了VCIND的病理生理過程［7］。

研究表明，VCIND患者隨著時間推移和病情的發展，如不進行有效臨床干預，大多數會發展成VD［8］。VCIND重要價值在于血管性因素和腦血管病的可治性，只要早期診斷﹑早期臨床干預，可以阻止或減緩認知障礙的發生，甚至可以使病情逆轉［9］。在現有的治療方案中，由于膽堿酯酶抑制劑和美金剛尚不能用于VCIND的常規治療［1］，因此，本資料選用血管擴張劑丹參酮ⅡA﹑腦細胞賦活劑吡拉西坦及抗氧化劑銀杏葉制劑等中西藥聯合治療。丹參酮ⅡA具有再灌注損傷的防治作用，可通過抑制白細胞表面粘附分子CD11a﹑CD18﹑LFA-1的表達，保護神經細胞。抑制血小板激活因子介導的血小板活化作用，抑制血小板粘附﹑聚集﹑激活和釋放血栓素，對減輕腦缺血再灌注損傷具有良好的作用［10］，同時還通過拮抗鈣離子內流和增強紅細胞變形能力而達到擴張血管，改善腦組織微循環［11］。吡拉西坦可直接作用于大腦皮質，影響能量代謝，具有激活﹑保護及修復大腦神經細胞的作用，而銀杏葉提取物對腦缺血后神經軸突再生和神經網絡的重構具有促進作用［12］。本資料結果顯示，治療24周后，與治療前比較，MoCA﹑VFT﹑WBD﹑NPI的評分均有明顯改善，差異有統計學意義。觀察組與對照組比較，MoCA﹑VFT﹑WBD﹑NPI的評分均有明顯改善，差異有統計學意義，表明丹參酮ⅡA聯合吡拉西坦﹑銀杏葉治療非癡呆性血管性認知障礙具有較好的臨床療效，且無明顯不良反應，可用于早期干預VCIND的常規用藥。

表2　2組治療前后MoCA、VFT、WBD、NPI［分，（±s）］

表2　2組治療前后MoCA、VFT、WBD、NPI［分，（±s）］

分組　MoCA　VFT　WBD　NPI治療前　治療后　t值　P值　治療前　治療后　t值　P值　治療前　治療后　t值　P值　治療前　治療后　t值　P值觀察組　22.5±2.4　25.1±2.3　-5.733　0.000　18.9±4.0　21.2±4.1　-2.830　0.006　17.4±1.4　19.1±1.5　-5.961　0.000　13.9±4.0　10.4±3.6　4.608　0.000對照組　22.2±2.0　23.0±2.2　-1.929　0.056　18.6±3.7　19.5±3.8　-1.224　0.224　17.6±1.4　18.3±1.2　-2.617　0.010　13.3±4.6　12.4±4.7　1.012　0.314 t值　0.557　4.844　0.441　2.211　-0.958　2.942　0.660　-2.414 P值　0.579　0.000　0.660　0.029　0.340　0.004　0.510　0.018

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3中華醫學會神經病學分會癡呆與認知障礙學組寫作組.血管性認知障礙診治指南. 中華神經科雜志，2011，44（2）：142～147.

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5李輝.丁苯酞聯合美金剛對阿爾茨海默病患者血管內皮功能的影響. 浙江臨床醫學， 2014，16（10）：1589～1590.

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10彭環慶，彭志允，謝維寧，等.基于血管內皮細胞損傷模型的丹參酮ⅡA治療慢性心力衰竭的機制研究.浙江臨床醫學，2015，17（03）：349～350，351.

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12陸雪芬，吳紅英.銀杏葉提取物治療短暫性腦缺血發作的療效觀察.浙江臨床醫學，2013，15（05）：698～699.