卡前列素氨丁三醇宮體注射對預(yù)防前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)出血的影響

胡璇 崔艷雙 吳星光

卡前列素氨丁三醇宮體注射對預(yù)防前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)出血的影響

胡璇 崔艷雙 吳星光

目的 探討卡前列素氨丁三醇宮體注射（CTI）對預(yù)防前置胎盤（PP）剖宮產(chǎn)術(shù)出血的影響。方法 前置胎盤剖宮產(chǎn)患者96例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各43例，對照組給予子宮體注射縮宮素聯(lián)合口服米索前列醇治療，觀察組給予子宮體注射卡前列素氨丁三醇及縮宮素，比較兩組各階段出血量、血紅蛋白（Hb）及治療效果。結(jié)果 觀察組術(shù)中、術(shù)后2h、術(shù)后24h出血量及Hb水平均明顯低低于對照組（P＜0.05）；觀察組產(chǎn)后出血止血時間、輸血率、子宮切除率明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 卡前列素氨丁三醇有助于減少前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)術(shù)中及術(shù)后出血量，縮短出血時間，且安全可靠。

前置胎盤 剖宮產(chǎn) 卡前列素氨丁三醇 縮宮素

前置胎盤（PP）是臨床產(chǎn)科常見的妊娠晚期并發(fā)癥之一，易引發(fā)妊娠晚期出血，且起病急，進展快，如未得到及時處理，將危及生命［1］。剖宮產(chǎn)是處置前置胎盤的有效方法，但術(shù)后常引發(fā)產(chǎn)后出血［2］。目前臨床上對子宮收縮乏力所致產(chǎn)后出血治療常采用縮宮素，但其對子宮下段收縮作用輕微。卡前列素氨丁三醇是一種新型前列腺素制劑，應(yīng)用于前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)有利于減少術(shù)中及術(shù)后出血量［3］。本文探討卡前列素氨丁三醇宮體注射對預(yù)防前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)出血的影響。

1　臨床資料

1.1一般資料 2010年3月至2014年5月本院收治前置胎盤剖宮產(chǎn)患者96例，所有患者均無心﹑肺﹑肝﹑腎疾患，無前列腺素使用禁忌證，術(shù)前凝血功能﹑血象均正常。所有患者均有明確剖宮產(chǎn)手術(shù)指征。排除合并胃潰瘍﹑嚴(yán)重過敏體質(zhì)及前列醇素用藥禁忌證患者。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各48例。對照組：年齡25～36歲，平均年齡（25.54±3.12）歲；孕31～41周，平均（37.21±2.47）周。初產(chǎn)婦10例，經(jīng)產(chǎn)婦38例。中央型前置胎盤28例﹑部分性前置胎盤13例﹑邊緣性前置胎盤7例。觀察組：年齡24～35歲，平均年齡（25.48±2.85）歲。孕 32～40周，平均（37.22±2.15）周。初產(chǎn)婦11例﹑經(jīng)產(chǎn)婦37例。類型：中央型前置胎盤27例﹑部分性前置胎盤15例﹑邊緣性前置胎盤6例。兩組患者年齡﹑孕周﹑產(chǎn)次﹑類型等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本項目經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2方法 兩組均行腰硬聯(lián)合麻醉，切口避開胎盤，行常規(guī)子宮下段橫切法，切開后迅速推開胎盤，破膜后將羊水吸凈，盡量將切口擴大，娩出胎兒；均予以縮宮素20U加入5%葡萄糖液500ml中靜脈滴注。對照組在胎兒娩出后即在產(chǎn)婦子宮體部注射20U縮宮素，口服米索前列醇400μg止血。觀察組新生兒娩出后，在子宮體部注射250μg CTI和20U縮宮素，立即取出新生兒胎盤。兩組術(shù)后均靜脈滴注抗菌藥物抗感染。快速縫合切口，保留子宮。如果術(shù)中出血量大﹑子宮收縮功能差時，靜脈推注地塞米松，靜脈滴注碳酸氫鈉液，積極進行子宮動脈結(jié)扎，按摩子宮﹑宮腔填塞，盡最大可能保留子宮。

1.3觀察指標(biāo) （1）觀察兩組術(shù)中﹑術(shù)后2h﹑24h出血量及血紅蛋白（Hb）水平；出血量測定方法采用穩(wěn)重法與容積法。（2）比較止血時間﹑輸血率及子宮切除率。（3）不良反應(yīng)：包括惡心﹑嘔吐﹑顏面潮紅﹑血壓升高﹑胸悶等。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件。計量資料以（±s）表示，用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組出血量及Hb下降水平比較 見表1。

表1　兩組出血量及Hb下降水平比較（±s）

表1　兩組出血量及Hb下降水平比較（±s）

項目　Hb下降（g/L）　　出血量（ml）術(shù)中　術(shù)后2h　術(shù)后24h觀察組　1.07±0.35　215.32±31.28　307.64±40.58　327.48±41.13對照組　1.46±0.33　365.83±31.25　438.35±40.59　428.39±41.12 t值　5.316　22.322　14.934　11.454 P值　0.025　0.000　0.000　0.000

2.2兩組止血時間﹑輸血率及子宮切除率比較 觀察組產(chǎn)后出血止血時間﹑輸血率﹑子宮切除率明顯低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2　兩組止血時間、輸血率以及子宮切除率比較［n（%）］

作者單位：518000 廣東醫(yī)學(xué)院附屬深圳南山醫(yī)院 產(chǎn)科

2.3兩組患者不良反應(yīng) 兩組惡心嘔吐﹑血壓升高﹑顏面潮紅﹑胸悶等不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3　兩組患者不良反應(yīng)比較［n（%）］

3　討論

剖宮產(chǎn)術(shù)是目前臨床處置前置胎盤（PP）的主要方式，也是搶救前置胎盤大出血的根本措施。前置胎盤產(chǎn)婦胎盤在子宮下段附著，肌纖維縮復(fù)功能較差，胎盤剝離后較難完好閉合血竇，易引起子宮下段大出血。因此，剖宮產(chǎn)術(shù)中盡可能的避免發(fā)生大出血一直為婦產(chǎn)科棘手問題［4］。

縮宮素是治療產(chǎn)后出血的常規(guī)用藥，半衰期為3～10min，維持30min，其用藥療效與產(chǎn)婦體內(nèi)激素﹑縮宮素受體水平直接相關(guān)［5］。縮宮素藥效時間短，個體藥敏差異大，常聯(lián)合米索前列醇用于產(chǎn)科止血。米索前列醇是前列腺素E1（PGE1）衍生物，能夠起到強有力的收縮子宮平滑肌的療效。給藥方便﹑起效快，對縮宮素藥物敏感性低的產(chǎn)婦聯(lián)合使用米索前列醇仍能快速增強子宮收縮，降低術(shù)中﹑術(shù)后出血。縮宮素與米索前列醇聯(lián)用是臨床上常用止血方案，近年來取得滿意的促宮縮療效［6］。

卡前列素氨丁三醇宮體注射（CTI）是前列腺素的一種衍生物。作為鈣離子載體，可促使肌質(zhì)網(wǎng)庫存Ca2+釋放，增加Ca2+肌細胞膜返流量，增加細胞內(nèi)Ca2+水平；抑制腺苷酸環(huán)化酶，減少Ca2+結(jié)合，觸發(fā)肌原纖維收縮。此外卡前列素氨丁三醇還可增加子宮收縮頻率以及幅度，提高宮腔內(nèi)壓力，快速閉合開放血竇及血管，迅速起到快速止血的作用［7］。卡前列素氨丁三醇在內(nèi)源性前列腺素作用下，有利于血小板聚集，形成凝血塊，堵塞胎盤剝離面血管，發(fā)揮止血效果［8］。卡前列素氨丁三醇作用迅速，注射后3min起效，30min即能達到血藥峰值，可維持2h［9］。

既往研究顯示，產(chǎn)后出血＞40%時，消耗體內(nèi)過多的凝血因子，引發(fā)凝血功能異常，甚至?xí)l(fā)失血性休克﹑多器官衰竭等并發(fā)癥［10］。由于子宮肌層缺血缺氧，對宮縮劑等藥物的敏感性顯著降低，再予以卡前列素氨丁三醇止血效果也未必好［11］。因此在胎盤娩出后盡早注射卡前列素氨丁三醇止血，比出血后再給藥的止血作用更佳。本資料結(jié)果顯示，在胎兒娩出后立即注射卡前列素氨丁三醇后，觀察組剖宮產(chǎn)術(shù)中﹑術(shù)后2h﹑24 h出血量﹑Hb水平均明顯低于對照組，止血時間﹑輸血率及子宮切除率明顯低于對照組。國內(nèi)外學(xué)者也有類似的文獻報道［12，13］，提示卡前列素氨丁三醇宮體注射有助于減少術(shù)中﹑產(chǎn)后出血量，縮短止血時間，避免子宮切除不良后果的發(fā)生率。

藥物安全性是一個永遠需要考察的指標(biāo)。卡前列素氨丁三醇主要主要禁忌證為哮喘患者，相對禁忌證為肝腎疾病與心臟疾病患者。縮宮素主要作用于宮體，與卡前列素氨丁三醇在藥理方面無沖突性。本資料中，兩組主要不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示卡前列素氨丁三醇用于預(yù)防前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)出血有較好的安全性。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇有助于減少前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)術(shù)中及術(shù)后出血量，降低出血時間，在嚴(yán)格把握用藥時機及控制用藥禁忌證的前提下，用藥安全性值得肯定。

1倪安秀.卡前列素氨丁三醇注射液與縮宮素在前置胎盤產(chǎn)后出血的臨床預(yù)防效果比較.醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（11）：2105～2106，2107.

2張冬梅.中央性前置胎盤剖宮產(chǎn)術(shù)中應(yīng)用卡前列素氨丁三醇時機的療效研究.中國醫(yī)師進修雜志，2014，37（12）：13～15.

3Anandakrishnan S， Balki M， Farine D， et al. Carbetocin at elective Cesarean delivery： a randomized controlled trial to determine the effective dose， part 2. Can J Anaesth， 2013， 60（11）：1054～1060.

4Mathlouthi N， Trabelsi H， Zayen S， et al. Emergency peripartum hysterectomy： Indications and prognosi.Tunis Med，2012，90（8）： 625～629. 5 劉淼，張艷萍，鄧玉清.卡前列素氨丁三醇防治高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的臨床研究.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（2）：144～145，205.

6曹麗瓊，陳海燕，范莉君.卡前列素氨丁三醇聯(lián)合信紗條宮腔堵塞治療兇險性前置胎盤的療效分析.國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2014，41（4）：441～442.

7李雅瓊，吳仕元.卡孕栓不同時間給藥聯(lián)合縮宮素防治高危產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)中術(shù)后出血的臨床研究.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2010，20（10）：1521～1524，1528.

8汪新妮，彭幼，朱燕虹.預(yù)防性宮體注射卡前列素氨丁三醇在產(chǎn)后出血高危孕婦剖宮產(chǎn)術(shù)中的效果.廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（5）：696～697.

9吳婧，張吉翠，田普寧.水囊壓迫聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血的臨床研究.中國計劃生育和婦產(chǎn)科，2015，（1）：50～53.

10Rao lange NM， Lance MD， De croot R， et al. Obsterric hemorrhage and coagulaton ：an update. Thromboclastogr-Aphy. Thrombociastometry， and conventional coagulation tests in the diagnosis and prediction of postpartum hemorrhage hemorrhage. Obstet Gynecol Sun， 2012， 67（7）：426～435.

11林葉飛，凌奕，徐月芳，等.PLGF、sFlt-1在胎兒生長受限患者胎盤中的表達.中國熱帶醫(yī)學(xué)，2012，12（11）：1384～1385.

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13申素峰，王平.高危孕產(chǎn)婦產(chǎn)時預(yù)防性應(yīng)用卡前列素氨丁三醇對產(chǎn)后出血的影響.中國臨床研究，2013，26（5）：468～468.