前列地爾聯合丹參多酚酸鹽治療不穩定型心絞痛的療效及對內皮功能的影響

陳霞

前列地爾聯合丹參多酚酸鹽治療不穩定型心絞痛的療效及對內皮功能的影響

陳霞

目的 探討前列地爾聯合丹參多酚酸鹽治療不穩定型心絞痛（UAP）的臨床療效，以及對血清一氧化氮（NO）及內皮素（ET）水平的影響。方法 UAP患者120例，采用隨機數字表法分為A組、B組和C組各40例，A組在常規治療的基礎上加用前列地爾注射液，B組加用注射液丹參多酚酸鹽，C組二者聯合，療程均為2周，觀察患者治療前后心絞痛發作情況、心電圖及血清NO、ET水平變化。結果 治療2周后，A組臨床總有效率75.00%、心電圖總有效率70.00%；B組臨床總有效率72.50%、心電圖總有效率67.50%；C組臨床總有效率90.00%、心電圖總有效率87.50%；A組與B組總有效率均相似，差異無統計學意義（P＞0.05）；C組總有效率均明顯高于A組及B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，三組患者血清ET及NO水平相似，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2周后，三組患者血清ET水平較本組治療前均下降，NO水平較本組治療前均上升，但C組改變幅度明顯大于A組及B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 前列地爾聯合丹參多酚酸鹽治療UAP，可以顯著改善血管內皮功能，改善冠狀動脈血液循環，提高臨床治療效果。

不穩定型心絞痛 前列地爾 丹參多酚酸鹽 一氧化氮 內皮素

不穩定型心絞痛（UAP）是介于穩定型心絞痛和心肌梗死間的一組臨床綜合征，發病率逐年增加，病情變化兇險，約30%的患者在發作后3個月發生心肌梗死［1］。UAP主要病理基礎是動脈粥樣硬化不穩定斑塊在炎癥刺激等因素作用下破裂﹑出血導致冠狀動脈內血栓形成。發病機制十分復雜，如UAP伴隨血管內皮結構和功能異常，內皮功能不全是重要發病機制之一［2，3］。探討前列地爾聯合丹參多酚酸鹽治療不穩定型心絞痛（UAP）的臨床療效，以及對血清一氧化氮（NO）及內皮素（ET）水平的影響，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2013年6月至2015年6月選擇符合標準的患者120例，采用隨機數字表法分為A組﹑B組和C組各40例。A組：男23例，女17例；年齡43～80歲，平均（52.18±8.94）歲。病程2～11年，平均（5.37±1.04）年。體質指數（BMI）19～31kg/m2，平均（24.63±2.16）kg/m2。NYHA心功能分級：Ⅱ級28例﹑Ⅲ級12例。B組：男21例，女19例；年齡42～80歲，平均年齡（52.24±8.80）歲。病程2～10年，平均（5.31±1.02）年。BMI 19～32kg/m2，平均（24.70±2.21）kg/m2。NYHA心功能分級：Ⅱ級26例﹑Ⅲ級14例。C組：男24例，女16例；年齡40～80歲，平均（52.24±9.07）歲。病程3～11年，平均（5.45±1.12）年。BMI 19～31kg/m2，平均（24.73±2.26）kg/m2。NYHA心功能分級：Ⅱ級25例﹑Ⅲ級15例。三組患者年齡﹑性別﹑病程﹑NYHA心功能分級及BMI等比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

作者單位：611130 成都市第五人民醫院心內科

1.2納入及排除標準 納入標準：（1）符合中華醫學會心血管病學分會制定的UAP診斷標準［4］。（2）紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅲ級。（3）休息狀態下心電圖檢查有明顯心肌缺血表現，ST段下移＞0.5mV或T波倒置。（4）患者知情同意并簽訂同意書。排除標準：（1）急性心肌梗死或其他心臟疾病。（2）家族性高脂血癥，或肝﹑腎﹑內分泌疾病等導致的繼發性高脂血癥。（3）重度心力衰竭。（4）合并代謝和內分泌疾病﹑甲狀腺功能異常﹑惡性腫瘤等嚴重原發性疾病。（5）對治療藥物過敏者。

1.3治療方法 三組患者均給予常規治療，如休息﹑吸氧﹑抗血小板聚集﹑β受體阻滯劑﹑鈣拮抗劑及硝酸酯類等藥物。A組在常規治療的基礎上加用前列地爾注射液（北京泰德制藥有限公司）10μg加入0.9%氯化鈉注射液10 ml靜脈推注，1次/d。B組在常規治療的基礎上加用丹參多酚酸鹽注射液（上海綠谷制藥有限公司）200 mg加入5%葡萄糖注射液250 m1中靜脈滴注，1次/d；C組在常規治療的基礎上加用前列地爾注射液（用法同A組）及丹參多酚酸鹽注射液（用法同B組）。三組患者療程均為2周。

1.4觀察指標 記錄三組患者治療前后心絞痛發作情況（如發作次數﹑疼痛程度和持續時間）﹑心電圖及血管內皮功能指標變化。清晨空腹抽取靜脈血5ml，常溫下3000r/min離心10min，分離血清保存于-70℃冰箱集中待測。內皮素（ET）采用放射免疫法測定，一氧化氮（NO）采用硝酸還原酶法測定，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所，嚴格按照說明書進行操作。

1.5療效評價 （1）臨床療效評價標準［5］：顯效：在同等勞累程度下不引起心絞痛，或心絞痛發作次數減少＞80%，硝酸甘油服用量減少＞80%。有效：在同等勞累程度下心絞痛發作次數減少50%～80%，硝酸甘油服用量減少50%～80%。無效：在同等勞累程度下心絞痛發作次數減少＜50%或加重，硝酸甘油服用量減少＜50%。（2）心電圖療效評價標準［6］：顯效：靜息狀態下心電圖恢復正常。有效：靜息狀態下心電圖治療后回升0.10 mV或主要導聯T波變淺＞50%或T波由平坦轉為直立。無效：靜息狀態下心電圖與治療前無顯著變化或加重。

1.6統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件。多樣本均數比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗，計數資料率的比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1三組患者臨床療效比較 治療2周后，A組總有效率75.00%﹑B組總有效率72.50%﹑C組總有效率90.00%，A組與B組總有效率相似，差異無統計學意義（P＞0.05）；C組總有效率明顯高于A組及B組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　三組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2三組患者心電圖療效比較 治療2周后，A組總有效率70.00%﹑B組總有效率67.50%﹑C組總有效率87.50%，A組與B組總有效率相似，差異無統計學意義（P＞0.05）；C組總有效率明顯高于A組及B組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　三組患者臨床療效比較［n（%）］

2.3三組患者治療前后血管內皮功能指標比較 治療前，三組患者血清ET及NO水平相似，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2周后，三組患者血清ET水平較本組治療前均下降，NO水平較本組治療前均上升，但C組改變幅度明顯大于A組及B組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3　三組患者治療前后血管內皮功能指標比較（±s）

表3　三組患者治療前后血管內皮功能指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與A組﹑B組治療后比較，#P＜0.05

組別　ET（ng/L）　NO（μmol/L）治療前　治療2周　治療前　治療2周A組　63.23±5.78　50.68±4.42*　30.71±5.09　38.14±5.42* B組　63.50±5.71　51.09±4.56*　30.66±5.16　38.63±5.82* C組　63.08±5.65　35.27±3.91*#　30.58±5.23　50.51±5.99*#

3　討論

UAP的發病機制是由于冠狀動脈血管收縮或痙攣，動脈粥樣斑塊破裂﹑糜爛﹑出血并發血栓形成﹑微血管栓塞等導致的急性﹑亞急性心肌供氧減少［7］。指南中明確提出UAP的治療目標是減輕臨床心絞痛癥狀，預防心肌梗死和心臟性死亡，改善生活質量及預后［4］。血管內皮細胞是血管的重要效應器官，能夠通過受體途徑感知血流動力學變化和血液傳遞信號，接受物理和化學刺激后合成和分泌各種血管活性物質（ET﹑NO等），進而作用于血管局部發揮抑制血栓形成﹑調節血管張力和血管生長的生物學效應［8］。一旦血管內皮細胞結構和功能損傷，最終引起冠狀動脈異常收縮或痙攣﹑血小板激活以及內膜增殖，終形成動脈粥樣硬化斑塊，發生心肌缺血。ET具有強大的促進血管平滑肌細胞增殖﹑收縮血管和升高血壓的作用，冠心病患者的冠狀動脈對ET反應性上調，表現為持久的血管收縮作用，進一步加重血管內膜損傷；NO具有舒張血管﹑抑制血小板聚集和抑制平滑肌增殖的作用，防止或改善冠狀動脈發生動脈粥樣硬化［9，10］。UAP患者內皮功能障礙導致NO釋放減少，ET釋放增加，促進單核細胞和血小板向內皮組織粘附，冠狀動脈阻力增加，損傷部位的冠狀動脈易形成血栓［11］，因此血清中NO和ET-1水平能反映UAP患者血管內皮功能。

本資料顯示，治療2周后三組患者血清ET水平較治療前均下降，NO水平較治療前均上升，但是C組改變幅度明顯大于A組及B組，差異有統計學意義（P＜0.05），結果表明前列地爾與注射液丹參多酚酸鹽注射液聯合應用能更有效的改善血管內皮功能。能有效維持血管緊張性和反應性，從而保證心肌血流灌注，減輕心肌缺血程度，減少心絞痛發生次數。動物實驗證實［12］，前列地爾能保護血管內皮細胞及心肌細胞，可減少缺血心肌釋放肌酸激酶和細胞自溶酵素D，減輕心肌細胞自溶過程。臨床研究發現，前列地爾能升高血液中的NO，降低ET-1水平，改善血管內皮功能和保護血管內皮的完整性，可能通過體內某些神經-體液因子的活化而發揮作用［13］。同時通過降低血液粘度和逆轉血栓形成，改善血液流變學和凝血功能［14］。丹參多酚酸鹽是通過現代制藥工藝從制藥丹參精制而成，主要成分是丹參乙酸鎂，具有抗氧化等作用，可以有效清除血液中的氧自由基，抑制血小板聚集，調節血脂代謝，改善血管內皮功能等［15］。

綜上所述，UAP在常規治療的基礎上加用前列地爾注射液及丹參多酚酸鹽注射液，能有效改善血管內皮功能，促進NO釋放，降低ET釋放，改善冠狀動脈血液循環，提高UAP臨床治療效果，改善患者生活質量及預后。

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Objective To investigate the clinical effi cacy of alprostadil combined with salvianolate in treatment of unstable angina pectoris （UAP）and the effects on serum levels of nitric oxide（NO）and endothelin（ET）. Methods A total of 120 patients were randomly divided into group A，B，and C，with 40 patients in each group. Based on conventional therapies，the group A used Alprostadil Injection additionally，the group B used Salvianolate Injection additionally，and the group C used both additionally；for 2 weeks for all groups. The attack conditions of angina pectoris and the changes in ECG and serum levels of NO and ET in the patients before and after the treatments were observed. Results After 2 weeks of treatment，the clinical overall response rates of the group A，B，and C were 75.00%，72.50%，and 90.00%，respectively，and the ECG overall response rates of the group A，B，and C were 70.00%，67.50%，and 87.50%，respectively. The group A and the group B had similar overall response rates，and the differences were statistically insignifi cant（P＞0.05）；while the group C had signifi cantly higher overall response rate than both the group A and B（P＜0.05）. Before the treatments，the three groups had similar serum levels of NO and ET，and the differences were statistically insignifi cant（P＞0.05）；after 2 weeks of treatment，the three groups had signifi cantly decreased serum ET level and signifi cantly increased serum NO level when compared with those before the treatments，but the group C had signifi cantly greater improving extents than both the group A and B（all P＜0.05）. Conclusion Alprostadil combined with salvianolate in treatment of UAP can signifi cantly improve vascular endothelium function，improve the blood circulation of coronary artery，and elevate the clinical effi cacy.

Unstable angina pectoris Alprostadil Salvianolate Nitric oxide Endothelin